【摘要】：宮頸癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一,影響著全球女性的身心健康與生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計,2012整年全球?qū)m頸癌新發(fā)病例527,600例,年死亡數(shù)為265,700例。2014年美國大約有12,360例新發(fā)的宮頸癌病例,其中4,020例患者死亡。在發(fā)展中國家,該病的發(fā)生率及其導(dǎo)致的死亡率均遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國家,且發(fā)病率逐年呈年輕化趨勢,故政府及醫(yī)療體系應(yīng)加強(qiáng)對宮頸癌的早期篩查與防治的重視。宮頸上皮可以發(fā)生鱗狀上皮化生,根據(jù)細(xì)胞形態(tài)是否成熟又分為成熟型和不成熟型。其中,不成熟鱗狀上皮化生(immature metaplasia,IM)可以發(fā)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion,SIL),進(jìn)而可能惡變成浸潤性癌。即使部分宮頸SIL可能消退或逆轉(zhuǎn),并不發(fā)展為惡性病變,但做好早期的診斷和治療也是至關(guān)重要的。在臨床病理診斷工作中,往往因?yàn)镮M與SIL容易混淆而出現(xiàn)鑒別困難的情況,而且宮頸SIL的級別和程度的判定也缺乏明確的客觀準(zhǔn)則和有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但這兩種病變的生物學(xué)性質(zhì)以及患者的治療方法和預(yù)后卻有差異,這就需要通過免疫組織化學(xué)等輔助手段來協(xié)助診斷。大量研究表明,P16蛋白在IM、子宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)組織中的陽性表達(dá)率逐漸升高,具有診斷意義。Ki-67是一種代表增殖指數(shù)的核抗原,通常在正常及IM組織的宮頸鱗狀上皮中,Ki-67主要局限表達(dá)于基底層及副基底層細(xì)胞,而在LSIL組織中Ki-67主要表達(dá)于鱗狀上皮的下1/3,隨著SIL級別的升高,Ki-67的表達(dá)呈增強(qiáng)趨勢,在HSIL組織中,可有鱗狀上皮上層細(xì)胞著色。為了給臨床病理醫(yī)師提供更加準(zhǔn)確、快捷的輔助診斷手段,本課題分別應(yīng)用免疫酶組織化學(xué)單染(免疫組化單染)及免疫酶組織化學(xué)雙重染色(免疫組化雙染)的方法,檢測不同病變的宮頸上皮組織中P16和Ki-67的表達(dá)以及共同表達(dá)情況,探索免疫組化雙染方法在宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的診斷、鑒別診斷及分級診斷中的價值。目的1.檢測P16、Ki-67在不同病變的宮頸鱗狀上皮組織中的各自表達(dá)情況,探討P16及Ki-67的表達(dá)水平在鑒別不同宮頸組織病變上的價值。2.檢測P16、Ki-67在宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變中的共同表達(dá)情況,探討免疫組織化學(xué)雙重染色方法在該類病變病理診斷及程度分級中的應(yīng)用。材料和方法1.篩選2011年1月—2015年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診患者的宮頸活檢組織137例。經(jīng)病理診斷后,不成熟鱗狀上皮化生組織15例,低級別鱗狀上皮內(nèi)病變組織32例,高級別鱗狀上皮內(nèi)病變組織90例。2.運(yùn)用免疫組化單染檢測所有組織中P16和Ki-67的表達(dá)情況,運(yùn)用免疫組化雙染檢測所有組織中P16和Ki-67是否有共同表達(dá)及表達(dá)是否有差異。3.統(tǒng)計學(xué)處理:使用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和χ~2檢驗(yàn),P0.05時認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.在單染切片中,P16在IM組織中呈陰性;LSIL組織中,P16呈不連續(xù)、灶狀分布,陽性強(qiáng)度比較弱,陽性細(xì)胞主要分布于宮頸鱗狀上皮層的下1/3;HSIL組織中,P16呈鱗狀上皮中下2/3層甚至全層連續(xù)、彌漫強(qiáng)陽性。P16在IM、LSIL及HSIL組織中的陽性率分別為0%、62.50%、92.22%,3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=61.75,P0.05)。2.在單染切片中,Ki-67在IM組織中主要表達(dá)于基底細(xì)胞或副基底細(xì)胞;在LSIL組織中則主要表達(dá)于鱗狀上皮的下1/3層細(xì)胞;在HSIL組織中Ki-67陽性細(xì)胞可分布于鱗狀上皮的中下2/3層甚至全層,本研究中IM、LSIL及HSIL組織中Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)的均值分別為7.21%、16.41%、43.46%,3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=23.97,P0.05)。3.在雙染切片中,與單染切片比較的結(jié)果表明,雙染未導(dǎo)致P16、Ki-67陽性信號的丟失。P16陽性區(qū)域中,Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)的均值為35.14%,P16陰性區(qū)域中,Ki-67指數(shù)均值為7.68%,且隨著宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變病變程度的加重,P16/Ki-67同時表達(dá)的情況逐漸增多,在IM、LSIL及HSIL組織中兩者共表達(dá)率分別為0、51.35%、96.04%,3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=74.29,P0.05)。結(jié)論1.本實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了P16和Ki-67在宮頸不成熟鱗化及不同級別的宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變中的表達(dá)有明顯差異,聯(lián)合P16和Ki-67有助于將宮頸不成熟鱗化與鱗狀上皮內(nèi)病變鑒別開。2.P16和Ki-67在子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變中的共同表達(dá)與病變級別呈正相關(guān),表明免疫組化雙染可應(yīng)用于宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的診斷和分級。同時由于其在診斷效率方面的優(yōu)越性,使它比常規(guī)免疫組化方法具有更為重要的臨床應(yīng)用價值。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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1 王榮敏;尤志學(xué);;p16蛋白表達(dá)與CINⅠ病變進(jìn)展關(guān)系的Meta分析[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2015年08期

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本文編號：2305354