發(fā)布時(shí)間：2018-11-01 21:26

【摘要】：第一部分 NMNAT2在結(jié)直腸腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義目的:探討結(jié)直腸癌組織中NMNAT2蛋白的表達(dá)及其臨床意義。方法:收集結(jié)直腸癌及癌旁組織標(biāo)本95例,經(jīng)固定、包埋、切片后,免疫組化檢測NMNAT2蛋白在癌及癌旁組織中的定位及表達(dá)水平,分析兩蛋白可能存在的相關(guān)性,系統(tǒng)收集統(tǒng)計(jì)標(biāo)本的各項(xiàng)臨床參數(shù)和隨訪資料,分析NMNAT2的表達(dá)與各臨床參數(shù)間的關(guān)系,利用Kaplan-Meier法及l(fā)og-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率的比較,并建立COX回歸模型進(jìn)行單因素及多因素生存分析,以判斷NMNAT2是否為影響患者生存時(shí)間和疾病預(yù)后的因素。結(jié)果:1、NMNAT2蛋白主要定位于結(jié)直腸癌細(xì)胞胞質(zhì),其在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常結(jié)直腸組織。2、NMNAT2蛋白隨腫瘤浸潤程度、TNM分期進(jìn)展呈遞增表達(dá),其表達(dá)量與性別、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。3、NMNAT2蛋白呈陰性和陽性表達(dá)的患者術(shù)后生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,COX單因素回歸分析顯示,年齡、腫瘤大小、形態(tài)類別、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期是影響患者生存時(shí)間的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,多因素回歸分析則提示,腫瘤大小、形態(tài)類別及TNM分期為共同影響預(yù)后的因素,而NMNAT2的表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.NMNAT2的特異性高表達(dá)參與了結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展,可能是結(jié)直腸腫瘤新的促癌基因,有望成為結(jié)直腸腫瘤診斷及治療的新靶點(diǎn)。2.NMNAT2表達(dá)量對(duì)結(jié)直腸腫瘤患者的術(shù)后生存率無差異性影響,也不是結(jié)直腸腫瘤的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,尚不能認(rèn)為結(jié)直腸腫瘤中NMNAT2的表達(dá)水平可以判斷預(yù)后。第二部分 NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸腫瘤中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義目的探討NMNAT2和SIRT6在結(jié)直腸腫瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義。方法收集29例患者結(jié)直腸癌及癌旁新鮮組織標(biāo)本,Western blotting和RT-qPCR檢測癌及癌旁組織中,SIRT6、NMNAT2蛋白和mRNA的表達(dá)水平。分析SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)特性及與NMNAT2表達(dá)水平的相關(guān)性。收集結(jié)直腸癌和癌旁組織標(biāo)本113例(含前29例),經(jīng)固定、包埋、切片后,免疫組化檢測SIRT6、NMNAT2蛋白在癌及癌旁組織中的定位及表達(dá),分析SIRT6與NMNAT2與臨床參數(shù)相關(guān)性,探討兩蛋白在結(jié)直腸癌臨床進(jìn)展作用關(guān)系及對(duì)臨床診療的意義。結(jié)果1.Western bloting檢測表明,結(jié)直腸癌組織與癌旁組織相比SIRT6蛋白表達(dá)顯著降低,NMNAT2表達(dá)則是癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。2.免疫組化顯示,SIRT6蛋白主要表達(dá)于癌旁正常組織細(xì)胞核內(nèi),SIRT6在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁正常組織。3.與癌旁組織相比,SIRT6mRNA在癌組織中的表達(dá)顯著降低。NMNAT2 mRNA在癌組織的表達(dá)高于癌旁組織。4.SIRT6與NMNAT2的蛋白及mRNA表達(dá)分析柱狀圖呈明顯負(fù)相關(guān)表達(dá)趨勢,免疫組化數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)癌組織中兩蛋白的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)相關(guān)(r=-0.246)。5.SIRT6蛋白在不同的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期的癌組織的呈差異表達(dá),表達(dá)量與年齡、腫瘤大小等其他臨床參數(shù)無關(guān)。結(jié)論:1.結(jié)直腸癌多基因改變進(jìn)程中存在SIRT6基因的表達(dá)缺失,SIRT6蛋白表達(dá)水平可成為預(yù)測患者腫瘤進(jìn)展階段及預(yù)后的參考指標(biāo)。2.結(jié)直腸癌組織中NMNAT2和SIRT6蛋白的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)相關(guān)性,同時(shí)參與了腫瘤的進(jìn)展,SIRT6可能是NMNAT2參與結(jié)直腸癌臨床進(jìn)展的調(diào)控因素之一,開辟了研究NMNAT2作用于結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制的新路徑。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Run-Ze Shang;Shi-Bin Qu;De-Sheng Wang;;Reprogramming of glucose metabolism in hepatocellular carcinoma: Progress and prospects[J];World Journal of Gastroenterology;2016年45期

2 Ferenc Sipos;Gábor Firneisz;Gy?rgyi M?zes;;Therapeutic aspects of c-MYC signaling in inflammatory and cancerous colonic diseases[J];World Journal of Gastroenterology;2016年35期

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本文編號(hào)：2305140