【摘要】：目的探討七甲川花菁近紅外熒光(near-infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在肝癌模型影像研究中的應(yīng)用,分析該染料靶向腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制。方法將標(biāo)記熒光素酶的人肝癌細(xì)胞Hep G2皮下接種裸鼠,測(cè)試腫瘤發(fā)生部位生物發(fā)光(bioluminescence,BIL)信號(hào)與NIRF信號(hào)的相關(guān)性。采用腎包膜下移植的方式建立人肝癌裸鼠移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,觀察IR-783對(duì)腫瘤邊界的識(shí)別能力;蘇木素-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining,HE staining)確認(rèn)腫瘤發(fā)生的部位,免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)肝癌腫瘤組織中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1的表達(dá);使用線粒體示蹤劑(Mito Tracker)和溶酶體示蹤劑(Lyso Tracker)確認(rèn)NIRF染料在肝癌細(xì)胞中的結(jié)合部位;測(cè)試IR-783對(duì)正常肝細(xì)胞中混合培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞鑒別能力。結(jié)果人肝癌裸鼠皮下移植瘤BIL與NIRF強(qiáng)度具有較好的相關(guān)性;NIRF染料IR-783能夠清晰識(shí)別腎包膜移植肝癌腫瘤邊緣;IHC染色顯示腫瘤組織中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1均高表達(dá);IR-783主要結(jié)合在腫瘤細(xì)胞的線粒體與溶酶體中;標(biāo)記GFP的人肝癌細(xì)胞Hep G2能夠被IR-783特異性識(shí)別。結(jié)論 IR-783是一種具有腫瘤靶向和成像特征的新型近紅外熒光染料,其靶向性可能與肝癌組織中HIF1α和OATP3A1的高表達(dá)相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the application of heptachuan cyanine near infrared fluorescence (near-infrared fluorescence,NIRF) dye IR-783 in the study of liver cancer model and to analyze the molecular mechanism of the dye targeting tumor cells. Methods Hep G2 cells labeled with luciferase were subcutaneously inoculated into nude mice and the correlation between bioluminescence (bioluminescence,BIL) signal and NIRF signal in tumor site was measured. A nude mouse model of human hepatocellular carcinoma (patient-derived xenograft,PDX) was established by subcapsular transplantation to observe the ability of IR-783 to recognize tumor boundary. Hematoxylin eosin staining (hematoxylin-eosin staining,HE staining) was used to identify the location of tumor. Immunohistochemistry (Immunohistochemistry,IHC) was used to detect the expression of CEA,AFP,HIF1 偽 and OATP3A1 in hepatocellular carcinoma, and mitochondrial tracer (Mito Tracker) and lysosomal tracer (Lyso Tracker) were used to identify the binding sites of NIRF dye in HCC cells. The ability of IR-783 to differentiate hepatoma cells from normal hepatocytes was tested. Results there was a good correlation between BIL and NIRF intensity in nude mice with human hepatocellular carcinoma, NIRF dye IR-783 could clearly identify the tumor edge of renal capsule transplantation liver cancer, IHC staining showed high expression of CEA,AFP,HIF1 偽 and OATP3A1 in tumor tissue, IR-783 was mainly bound to tumor tissue. Mitochondria and lysosomes of tumor cells; Human hepatoma cell Hep G2 labeled with GFP can be specifically recognized by IR-783. Conclusion IR-783 is a novel near infrared fluorescent dye with tumor targeting and imaging characteristics. Its targeting may be related to the high expression of HIF1 偽 and OATP3A1 in HCC tissues.
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31572340) 軍隊(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專項(xiàng)課題(SYDW2014-002)
【分類號(hào)】：R735.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 巨邦律,方馳華;納米技術(shù)在肝癌外科中的應(yīng)用前景[J];外科理論與實(shí)踐;2004年04期

2 沈衛(wèi)東,黃介飛;肝癌特異性GGT診斷肝癌的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2005年09期

3 張立潔;楊春;;化學(xué)性藥物誘發(fā)肝癌模型的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年06期

4 薛慧婷;黃曉丹;季國(guó)忠;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在肝癌診治中的作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年16期

5 潘赫男;姚運(yùn)平;;動(dòng)物肝癌模型研究現(xiàn)狀[J];傳染病信息;1995年04期

6 鄭青平;倪秉強(qiáng);;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與肝癌[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年04期

7 王剛;連忠輝;田文洪;董小巖;尉遲捷;吳小兵;;建立分泌型熒光素酶基因標(biāo)記的原位肝癌模型及用于干擾素β基因治療評(píng)價(jià)[J];生物工程學(xué)報(bào);2012年10期

8 遲秀婷;沈加林;;肝癌TACE治療效果的影像學(xué)評(píng)估[J];介入放射學(xué)雜志;2013年08期

9 張靚;王光明;潘云;杜偉;;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝癌模型的建立[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2013年16期

10 姚登福,徐克成,孟憲鏞;肝癌γ-谷氨酰移換酶的研究進(jìn)展[J];臨床檢驗(yàn)雜志;1991年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 史衛(wèi)衛(wèi);劉秀筠;張秀敏;何琪楊;;白藜蘆醇增強(qiáng)吉西他濱抗肝癌活性的機(jī)制[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 鄔雄飛;任進(jìn);戚新明;;短期大鼠致肝癌模型肝臟線粒體損傷的研究[A];2007年全國(guó)藥物毒理學(xué)會(huì)議論文集[C];2007年

3 徐紹斌;全顯躍;孫希杰;;兔VX2種植型肝癌模型動(dòng)態(tài)磁共振張量成像的量化研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

4 董鳳林;查月琴;劉哲嬰;董彥;朱利霞;王阿軍;李智;肖榮;;超聲引導(dǎo)下建立兔VX2肝癌模型的實(shí)驗(yàn)研究[A];第二屆長(zhǎng)三角超聲醫(yī)學(xué)論壇暨2009年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 賈洪順;全顯躍;孫濤;;兔VX2肝癌MRI征象與病理對(duì)照研究[A];全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議（CMIT-2004）論文匯編[C];2004年

6 陳晟;鄧鋼;牛煥章;何仕誠(chéng);方文;郭金和;朱光宇;余輝;李國(guó)昭;滕皋軍;;兔VX2肝癌模型的經(jīng)股動(dòng)脈插管技術(shù)探討及對(duì)肝腎功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

7 黃智銘;陳旭艷;王劍虹;陳周峰;吳金明;吳建勝;陳向榮;蔡勇;;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌免疫中的研究[A];首屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2008年

8 黃智銘;陳旭艷;;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌免疫中的研究[A];2008年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 羅仕華;鄭傳勝;馮敢生;;重組人P53腺病毒基因經(jīng)介入方法治療肝癌的的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

10 張玄;鄭翔;何凡;陳知水;;移植肝肝癌中IL-17A的表達(dá)及意義的研究[A];2012中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 戴麗昕;肝癌的克星[N];上�？萍紙�(bào);2007年

2 記者 錢海紅 鄭莉麗;我國(guó)肝癌肝炎研究國(guó)際領(lǐng)先[N];健康報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 唐茁月;磁共振功能成像評(píng)價(jià)HIFU治療兔VX2肝癌模型的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

2 尚飛;地塞米松對(duì)肝癌微循環(huán)功能的影響及機(jī)制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

3 鄒煜;經(jīng)TAE介導(dǎo)靶向VEGF siRNA抑制兔VX2肝癌模型腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 唐建華;三維肝癌類組織體模型建立及肺侵襲關(guān)聯(lián)蛋白篩查[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

5 趙蔭農(nóng);消融聯(lián)合瘤周注射免疫佐劑誘導(dǎo)小鼠抗肝癌主動(dòng)免疫效應(yīng)系列研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王寧;肝癌介入治療與肝癌多藥耐藥實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2005年

7 謝萌;基于介孔二氧化硅的控釋靶向給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及對(duì)肝癌的藥效學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2013年

8 孫希杰;兔VX2肝癌模型動(dòng)態(tài)量化磁共振擴(kuò)散、張量成像與病理的對(duì)照研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 閻雄;抑癌基因maspin在肝癌中的作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

10 全顯躍;兔VX2肝癌模型動(dòng)態(tài)量化磁共振灌注成像與病理的對(duì)照研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 段崇玲;活體成像技術(shù)監(jiān)測(cè)肝癌Endgolin靶向放射性免疫治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 楊巧麗;諾帝—褐藻酸鈉微球治療兔VX2肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張磊;EPA抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)的肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移分子機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 李傳俠;肝癌模型的建立及副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 蔣勇;超聲靶向破壞微泡對(duì)H22小鼠原位肝癌化療的輔助作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 岳朝輔;肝素酶參與肝癌門靜脈瘤栓形成的組織學(xué)證據(jù)研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

7 徐倩;一個(gè)新的IL6R抗體“HC6R1”抗肝癌的研究[D];蘇州大學(xué);2016年

8 張文廣;AQP9過(guò)表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響及分子機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

9 程瑞文;IVIM對(duì)TACE序貫氬氦刀治療肝癌療效評(píng)估的價(jià)值研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 李紅法;中藥樓黃復(fù)方抗肝癌作用研究[D];天津大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2279245