【摘要】：目的探討吉非替尼聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肺癌H1975細(xì)胞的抑制增效作用及其機(jī)制。方法采用MTT、克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察吉非替尼與二甲雙胍單用及聯(lián)用對(duì)原發(fā)性耐藥非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞增殖活性的影響;Matrigel包被的Transwell小室檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力;劃痕愈合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力;TUNEL檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;Western blot、免疫熒光法檢測(cè)凋亡和上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)相關(guān)蛋白的變化。結(jié)果吉非替尼聯(lián)合二甲雙胍組對(duì)H1975細(xì)胞增殖、侵襲及遷移抑制效應(yīng)優(yōu)于吉非替尼組,協(xié)同增效作用明顯(P0.05);吉非替尼和二甲雙胍單用時(shí)較對(duì)照組的細(xì)胞凋亡率增加,當(dāng)兩者聯(lián)合作用時(shí)細(xì)胞凋亡率增加更顯著(P0.05),且明顯下調(diào)抗凋亡相關(guān)蛋白(Bcl-xl、Mcl-1)和上調(diào)促凋亡蛋白Bax;兩藥聯(lián)用明顯逆轉(zhuǎn)H1975細(xì)胞EMT的發(fā)生;間質(zhì)細(xì)胞相關(guān)蛋白(Vimentin、N-cadherin、Slug、Snail)表達(dá)水平降低,上皮細(xì)胞相關(guān)蛋白E-cadherin表達(dá)水平升高。結(jié)論吉非替尼聯(lián)合二甲雙胍可顯著抑制EGFR-TKIs原發(fā)性耐藥非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,促使腫瘤細(xì)胞凋亡;其機(jī)制可能通過(guò)激活線粒體凋亡途徑及逆轉(zhuǎn)EMT的發(fā)生來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。
[Abstract]:Objective to investigate the inhibitory and synergistic effects of gefitinib combined with metformin on lung cancer cell line H1975 and its mechanism. Methods the effect of gifitinib and metformin on the proliferative activity of H1975 cells in primary drug-resistant non-small cell lung cancer was observed by MTT, clone forming assay. The invasion ability of H1975 cells was detected by Transwell chamber coated by Matrigel. Cell migration ability was detected by scratch healing assay and apoptosis rate was detected by Tunel. Western blot, immunofluorescence assay was used to detect apoptosis and the changes of epithelial cell-mesenchymal transformation (epithelial to mesenchymal transition,EMT) related proteins. Results the inhibitory effect of gefitinib combined with metformin on the proliferation, invasion and migration of H1975 cells was better than that of gefitinib group, and the synergistic effect was significant (P0.05), and the apoptotic rate of gifitinib and metformin alone was higher than that of the control group. The apoptosis rate of H1975 cells increased more significantly (P0.05) when combined with the two drugs, and the expression of interstitial cell associated protein (Vimentin,N-cadherin,Slug,Snail) decreased, and the combination of anti-apoptosis-related protein (Bcl-xl,Mcl-1) and up-regulated apoptosis-promoting protein (Bax;) significantly reversed the occurrence of EMT in H1975 cells. The expression of epithelial associated protein E-cadherin was increased. Conclusion Gefitinib combined with metformin can significantly inhibit the proliferation, invasion and migration of H1975 cells in primary drug-resistant non-small cell lung cancer (EGFR-TKIs) and promote the apoptosis of tumor cells. The mechanism may play an antitumor role by activating mitochondrial apoptosis pathway and reversing the occurrence of EMT.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸書(shū)生;孫德彬;孫蕾;;吉非替尼治療肺癌16例臨床分析[J];臨床肺科雜志;2008年01期

2 鐘延霞;陳艷雪;王寶君;;反相高效液相色譜法測(cè)定吉非替尼的含量[J];河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年04期

3 許坤;;吉非替尼在老年非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察[J];中華全科醫(yī)學(xué);2012年12期

4 玄香蘭;安昌善;周彩存;;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)敏感非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼耐藥及機(jī)制的研究[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年01期

5 李小龍;黨亞正;陸婉玲;;低分割放療聯(lián)合吉非替尼治療老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J];西部醫(yī)學(xué);2013年09期

6 王燕;王穎;王彬;王子平;張湘茹;儲(chǔ)大同;孫燕;;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初步結(jié)果[J];中國(guó)肺癌雜志;2006年05期

7 陳玲;陳強(qiáng);葉韻斌;;吉非替尼敏感性預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究現(xiàn)狀[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2006年11期

8 David W Sharp;接英;馬建華;;由吉非替尼所引發(fā)的持續(xù)性討論[J];科學(xué)觀察;2006年06期

9 徐朝江;王卓;姚遠(yuǎn)兵;;吉非替尼治療肺癌的研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年03期

10 王春敏;李煒;仇綴百;;靶向抗腫瘤藥物吉非替尼的臨床研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床藥學(xué)雜志;2007年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李陶;李玉;;吉非替尼,厄羅替尼,�？颂婺嵩跐�(jì)南地區(qū)2家三甲醫(yī)院的應(yīng)用調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 徐瑞彤;束永前;;氟維司群逆轉(zhuǎn)耐吉非替尼非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株耐藥性的機(jī)制探討[A];2010’全國(guó)腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第五屆中國(guó)中青年腫瘤專(zhuān)家論壇論文匯編[C];2010年

3 張琳琳;吳志浩;尤嘉琮;李洋;劉彬;祖玲玲;李雪冰;常銳;周清華;;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在尼古丁誘導(dǎo)肺癌吉非替尼獲得性耐藥中的作用及分子機(jī)制[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

4 陳良安;孔進(jìn);田慶;范保星;劉又寧;;吉非替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌30例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

5 陳雪琴;陳達(dá)棟;李鑫;潘月龍;;吉非替尼所致嚴(yán)重肝損害后再使用一例[A];2013年第六屆國(guó)家級(jí)分子靶點(diǎn)藥物治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨浙江省腫瘤化療學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

6 王芳;付占昭;顧濤;高立明;;吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移繼續(xù)原藥治療有效的4例報(bào)道[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 傅健飛;王蓓;;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌敏感性預(yù)測(cè)指標(biāo)[A];腫瘤化學(xué)治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2007年

8 莊洪卿;秦培艷;袁智勇;王平;;吉非替尼不同給藥時(shí)間放射增敏作用體外研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 肖西祥;;以吉非替尼為例淺談我國(guó)藥企的專(zhuān)利布局策略[A];發(fā)展知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)業(yè)，支撐創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)-2012年中華全國(guó)專(zhuān)利代理人協(xié)會(huì)年會(huì)第三屆知識(shí)產(chǎn)權(quán)論壇論文選編(第一部分)[C];2011年

10 張國(guó)毅;;吉非替尼相關(guān)皮疹1例[A];華東六省一市第八次皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;吉非替尼：對(duì)東方人群情有獨(dú)鐘[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 記者 靖九江;我國(guó)研究肯定吉非替尼治療肺癌效果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 馮友根;靶向治療腫瘤藥吉非替尼[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 凌棟;國(guó)際臨床腫瘤專(zhuān)家高度評(píng)價(jià)�？颂婺醄N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

5 盛文;吉非替尼增加腫瘤出血發(fā)生率[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

6 ;吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌有成本效益[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 本報(bào)特約撰稿人 陸志誠(chéng);進(jìn)入靶向抗癌新時(shí)代[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

8 侯嘉;關(guān)于吉非替尼的SIGN研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

9 廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng) 廣東省肺癌研究所所長(zhǎng) 吳一龍　本報(bào)記者 吳剛;別讓醫(yī)學(xué)研究遠(yuǎn)離患者[N];健康報(bào);2011年

10 張旭;阿斯利康腫瘤靶向藥物在歐洲獲批[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董嵩;依維莫司聯(lián)合吉非替尼抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的效果和機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 潘馳;吉非替尼耐藥型非小細(xì)胞肺癌中順鉑聯(lián)合吉非替尼的協(xié)同作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 平偉;MicroRNA-181a通過(guò)靶向GAS7對(duì)非小細(xì)胞肺癌吉非替尼敏感性的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

4 壽佳威;環(huán)孢素A通過(guò)抑制STAT3增加肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性[D];浙江大學(xué);2015年

5 張曉琛;HMGB1調(diào)控的自噬致非小細(xì)胞肺癌吉非替尼獲得性耐藥機(jī)制和后續(xù)治療策略研究[D];浙江大學(xué);2016年

6 李笑秋;吉非替尼和順鉑聯(lián)合使用在非小細(xì)胞肺癌治療中的拮抗作用及其機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

7 戴彭辰;黃芪甲甙協(xié)同吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞敏感性的作用研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 王平;吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和預(yù)測(cè)因素分析及其致肺纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

9 陳佳;成纖維細(xì)胞對(duì)NSCLC細(xì)胞HCC827吉非替尼敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制的探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 王燕;吉非替尼靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效預(yù)測(cè)和預(yù)后因素研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄭悅;康萊特注射液聯(lián)合吉非替尼對(duì)人肺腺癌NCI-H1975細(xì)胞株的作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李煥煥;塞來(lái)昔布聯(lián)合吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌中的實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 武玲;不同氧濃度下吉非替尼對(duì)人肺癌細(xì)胞的影晌[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 鄭杰;表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼的合成與優(yōu)化[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 沈明輝;6-位修飾的吉非替尼衍生物的合成與活性研究[D];黑龍江大學(xué);2015年

6 劉亮;吉非替尼按時(shí)辰給藥對(duì)荷瘤裸鼠的藥效學(xué)影響及機(jī)制研究[D];青島大學(xué);2015年

7 紀(jì)潔;吉非替尼對(duì)奧沙利鉑體外抗睪丸癌作用的影響及可能機(jī)制[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李建軍;抗腫瘤藥物吉非替尼的合成[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 邱華成;伊立替康與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用治療肝癌的藥效學(xué)及機(jī)制研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2015年

10 顏偉偉;抗腫瘤藥物吉非替尼(GEFITINIB)的合成工藝研究[D];重慶大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2244784