發(fā)布時間：2018-09-09 20:13

【摘要】：目的:研究AKT抑制劑對骨髓增殖性腫瘤(MPN)的治療效果及其意義。方法:逆轉錄病毒感染介導MPL W515L過表達,構建M PN細胞模型。蛋白印跡實驗檢測信號通路的組成型活化。AKT信號通路抑制劑處理細胞并行細胞計數(shù)法,應用克隆形成單位試驗檢測MPN細胞的增殖。Annexin V染色檢測細胞凋亡,Brd U法檢測細胞周期。應用動物生存實驗分析AKT信號通路抑制劑對MPN小鼠模型存活率的影響。結果:MPL W515L過表達可以顯著活化PI3K/AKT、JAK/STAT等信號通路。阻滯上述信號通路能夠抑制MPN細胞模型的增殖、促進凋亡,其中以PI3K/AKT抑制劑效果最顯著,并使G1ME細胞處于有絲分裂S期的比例減少、處于G_1/G_0期的比例升高,顯示出細胞周期阻滯功能。同時,在MPN病人的血液樣本中,阻滯PI3K/AKT也能夠抑制骨髓祖細胞的克隆形成單位,并顯著增加動物模型的存活率。結論:AKT是骨髓增殖性腫瘤的治療靶點。
[Abstract]:Objective: to study the therapeutic effect of AKT inhibitor on bone marrow proliferative tumor (MPN) and its significance. Methods: M PN cell model was constructed by overexpression of MPL W515L mediated by retrovirus infection. Western blotting assay was used to detect the compositional activation of signal pathway. AKT signal pathway inhibitor was used to treat cells and cell counting was performed. The proliferation of MPN cells was detected by clone forming unit assay. Annexin V staining was used to detect cell apoptosis and cell cycle was detected by BrdU method. The effect of AKT signaling pathway inhibitor on survival rate of MPN mice was analyzed by animal survival experiment. Results the overexpression of W515L could significantly activate the signal pathway such as PI3K/AKT,JAK/STAT. Blocking the above signaling pathway could inhibit the proliferation of MPN cell model and promote apoptosis. The effect of PI3K/AKT inhibitor was the most significant, and the proportion of G1ME cells in mitotic S phase was decreased, and the proportion in G_1/G_0 phase was increased. Cell cycle arrest was demonstrated. At the same time, blocking PI3K/AKT in blood samples of MPN patients also inhibited the colony forming units of bone marrow progenitor cells and significantly increased the survival rate of animal models. Conclusion\
【作者單位】： 武漢大學中南醫(yī)院兒科;武漢大學生命科學學院;
【分類號】：R733.3

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張曄;曲秀娟;劉云鵬;荊薇;楊向紅;侯科佐;滕月娥;張敬東;;胃癌組織Akt和p-Akt蛋白及耐藥相關蛋白表達臨床意義的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2009年08期

2 李小芳;姜漢國;李飛虹;蔡瓊珍;;乳腺浸潤性導管癌中AKT和VEGF-C的表達及其與淋巴道轉移的相關性[J];腫瘤防治研究;2010年07期

3 程煒;米鑫;;子宮內(nèi)膜癌組織中AKT表達及意義的研究[J];中國醫(yī)學創(chuàng)新;2010年25期

4 周曉東;陳紅霞;關潤年;呂農(nóng)華;;Akt的活化對胃癌血管新生的促進作用[J];世界華人消化雜志;2011年07期

5 劉俊;江_";黃陳;鐘福全;裘正軍;;Akt在胰腺癌中的研究進展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2010年09期

6 蘇君梅;;Akt與腫瘤的關系及其作用機制的研究進展[J];杭州師范學院學報(醫(yī)學版);2008年04期

7 陸媛媛;張潔清;梁少鳳;李力;;雌激素通過激活AKT通路產(chǎn)生的細胞因子增強子宮內(nèi)膜癌細胞增殖能力[J];中國癌癥雜志;2013年11期

8 鄧婉芳;韓軍;王曉鴻;林宇靜;張紅雨;;胃癌組織HER-3和Akt的表達及其臨床意義[J];中華腫瘤防治雜志;2010年23期

9 劉元銀;雷淑慧;楊燕;蔣幼凡;;胡桃醌通過降低AKT活性抑制肺癌A549細胞增殖[J];基礎醫(yī)學與臨床;2013年08期

10 蔡衛(wèi)東;;乳腺癌PTEN、Akt基因蛋白的表達及臨床意義[J];南華大學學報(醫(yī)學版);2008年04期

相關會議論文 前3條

1 周曉東;關潤年;雷宇鵬;戈琦;呂農(nóng)華;;Akt信號途徑促進胃癌淋巴管新生作用機制研究[A];首屆浙贛兩省腫瘤研究交流會論文匯編[C];2012年

2 楊曉葵;王建東;王樹玉;張玉祥;;Akt抑制線粒體Smac釋放與卵巢癌順鉑耐藥的關系[A];中華醫(yī)學會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學術大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學術會議論文匯編[C];2007年

3 邱雁;張潔清;;雌二醇在子宮內(nèi)膜癌中通過AKT激活NF-κB通路產(chǎn)生細胞因子的研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國婦產(chǎn)科學術會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學組、婦科病理學組）論文匯編[C];2012年

相關博士學位論文 前2條

1 侯曉明;GLI與AKT抑制劑對T淋巴白血病細胞凋亡與自噬的機理及聯(lián)合用藥研究[D];山東大學;2015年

2 張晶;內(nèi)質網(wǎng)應激誘導的TRB3通過抑制AKT磷酸化誘導舌體鱗癌細胞凋亡的實驗研究[D];昆明醫(yī)科大學;2012年

相關碩士學位論文 前6條

1 胡獻麗;急性髓細胞白血病中miR-155、SHIP1及AKT的表達及臨床意義[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

2 苗戰(zhàn)軍;羅格列酮對肝癌SMMC-7721細胞VEGF、AKT_（1/2）、P-AKT_1蛋白表達影響的研究[D];河北醫(yī)科大學;2008年

3 洪英洽;晚期糖基化終產(chǎn)物受體通過AKT通路作用視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白促進前列腺癌的增殖及機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

4 江克華;Akt抑制劑魚藤素對膀胱癌T-24細胞生長的影響及機制的研究[D];三峽大學;2012年

5 關潤年;Akt信號途徑介導VEGF-C/-D促進胃癌淋巴管新生[D];南昌大學;2012年

6 代群;Syk、PI3K和Akt在外周T細胞淋巴瘤中的表達及Syk在Hut-78細胞株中的表達[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

，

本文編號：2233450