【摘要】：目的觀察二甲雙胍對胰腺癌PANC-1細(xì)胞和胰腺癌干細(xì)胞中ALDH1表達(dá)的影響,探討其作用機(jī)制。方法采用CCK-8和Western blot檢測不同濃度二甲雙胍對胰腺癌PANC-1細(xì)胞的增殖及ALDH1和p-mTOR蛋白表達(dá)的影響。Western blot、免疫熒光法及q RT-PCR檢測二甲雙胍、雷帕霉素以及聯(lián)合用藥組PANC-1細(xì)胞中ALDH1、4EBP1、p-m TOR蛋白及m RNA的表達(dá)。超低黏附培養(yǎng)板懸浮培養(yǎng)胰腺癌細(xì)胞后觀察干細(xì)胞成球數(shù)目的改變以及Western blot檢測干細(xì)胞ALDH1的表達(dá);建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型比較PANC-1細(xì)胞以及胰腺癌成球細(xì)胞的成瘤能力。結(jié)果二甲雙胍抑制胰腺癌PANC-1細(xì)胞的增殖,且呈時間劑量依賴性,最佳干預(yù)時間為48 h,IC50約為20 mmol/L;與對照組相比,二甲雙胍、雷帕霉素和聯(lián)合用藥組ALDH1、4EBP1、p-mTOR的ALDH1的蛋白表達(dá)以及m RNA水平明顯降低(P0.05)。胰腺癌成球細(xì)胞的體外成瘤能力以及ALDH1的表達(dá)比PANC-1細(xì)胞組顯著增高;相比于對照組,二甲雙胍、雷帕霉素和聯(lián)合用藥組胰腺癌細(xì)胞的成球能力以及胰腺癌干細(xì)胞中ALDH1的表達(dá)均顯著降低(P0.05)。結(jié)論二甲雙胍以及雷帕霉素均能顯著抑制胰腺癌PANC-1細(xì)胞和胰腺癌干細(xì)胞ALDH1的表達(dá),其作用機(jī)制可能是通過抑制mTOR通路。
[Abstract]:Aim to investigate the effect of metformin on the expression of ALDH1 in pancreatic cancer PANC-1 cells and pancreatic cancer stem cells. Methods CCK-8 and Western blot were used to detect the effect of metformin at different concentrations on the proliferation of PANC-1 cells and the expression of ALDH1 and p-mTOR. Western blot, immunofluorescence assay and Q RT-PCR were used to detect metformin. The expression of ALDH1,4EBP1,p-m TOR protein and m RNA in PANC-1 cells of rapamycin group and combined treatment group. After suspension culture of pancreatic cancer cells with ultra-low adhesion culture plate, the number of stem cells and the expression of ALDH1 of stem cells were detected by Western blot, and the tumorigenic ability of PANC-1 cells and pancreatic cancer ball cells were compared by establishing nude mouse xenograft tumor model of pancreatic cancer. Results Metformin inhibited the proliferation of pancreatic cancer PANC-1 cells in a dose-dependent manner. The best intervention time was 48 h and IC50 was about 20 mmol/L;. The expression of ALDH1 protein and the level of m RNA in ALDH1,4EBP1,p-mTOR were significantly decreased in rapamycin and combination groups (P0.05). The tumor forming ability and ALDH1 expression of pancreatic cancer ball cells were significantly higher than those of PANC-1 cells, and the expression of metformin was significantly higher than that of the control group. The colonization ability of pancreatic cancer cells and the expression of ALDH1 in pancreatic cancer stem cells were significantly decreased in rapamycin and combination groups (P0.05). Conclusion Metformin and rapamycin can significantly inhibit the expression of ALDH1 in pancreatic cancer PANC-1 cells and pancreatic cancer stem cells by inhibiting the mTOR pathway.
【作者單位】： 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科;
【分類號】：R735.9

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本文編號：2229471