【摘要】：目的:檢測(cè)Twist-1與骨髓增生性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene,MPL)在髓系白血病患者和髓系造血系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞系中表達(dá)的相關(guān)性,并探討Twist-1是否通過MPL對(duì)髓系白血病細(xì)胞增殖、耐藥發(fā)揮促進(jìn)作用。方法:選取中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院2005年1月至2008年12月初次診斷為急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的骨髓標(biāo)本41例(其中AML 23例、CML 18例),用Real-time PCR檢測(cè)AML、CML患者以及髓系造血系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞系中Twist-1和MPL mRNA的表達(dá)情況,并分析其相關(guān)性。構(gòu)建MPL過表達(dá)載體,制備慢病毒并感染髓系白血病細(xì)胞系K562、U937,通過細(xì)胞計(jì)數(shù)實(shí)驗(yàn)、集落形成實(shí)驗(yàn)以及藥物敏感實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其對(duì)白血病細(xì)胞增殖、集落形成能力以及耐藥的影響,并進(jìn)一步確定Twist-1是否通過MPL發(fā)揮白血病促進(jìn)作用。結(jié)果:在U937和K562細(xì)胞中過表達(dá)Twist-1明顯增加MPL蛋白水平(P0.05),敲降Twist-1后MPL mRNA的表達(dá)水平明顯下降(P0.01);AML、CML患者骨髓單核細(xì)胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中Twist-1 mRNA表達(dá)與MPL mRNA表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)(P0.05)。過表達(dá)MPL使K562和U937細(xì)胞對(duì)化療藥物柔紅霉素及伊馬替尼的敏感性顯著降低(P0.01),且提高K562-MPL、U937-MPL的細(xì)胞增殖、集落形成數(shù)目(均P0.01);干擾Twist-1并過表達(dá)MPL顯著降低髓系白血病細(xì)胞增殖和集落形成(均P0.01)。結(jié)論:Twist-1通過MPL促進(jìn)AML、CML白血病細(xì)胞的增殖、存活和耐藥。
[Abstract]:Objective: to investigate the expression of Twist-1 and bone marrow proliferative leukemia virus oncogene (myeloproliferative leukemia virus oncogene,MPL) in myeloid leukemia patients and myeloid hematopoietic malignant tumor cell lines, and to explore whether Twist-1 can promote the proliferation of myeloid leukemia cells through MPL. Drug resistance plays a catalytic role. Methods: from January 2005 to December 2008, 41 bone marrow specimens from patients with acute myeloid leukemia (acute myeloid leukemia,AML) and chronic myelogenous leukemia (chronic myeloid leukemia,CML) were collected from Hematological Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences (AML 23 cases). To detect the expression of Twist-1 and MPL mRNA in AML,CML patients and myeloid hematopoietic malignant tumor cell lines by Real-time PCR. And analyze its correlation. MPL overexpression vector was constructed to prepare lentivirus and infect myeloid leukemia cell line K562U937. The effects of lentivirus on the proliferation, colony forming ability and drug resistance of leukemia cells were evaluated by cell count assay, colony forming assay and drug sensitivity test. And further determine whether Twist-1 plays a role in promoting leukemia through MPL. Results: overexpression of Twist-1 in U937 and K562 cells significantly increased the level of MPL protein (P0.05), and the expression level of MPL mRNA decreased significantly (P0.01) in the bone marrow monocytes of U937 and K562 cells (P0.01). There was a significant positive correlation between Twist-1 mRNA expression and MPL mRNA expression level in the bone marrow monocytes of U937 and K562 cells (P0.05). Overexpression of MPL significantly decreased the sensitivity of K562 and U937 cells to the chemotherapeutic drugs daunorubicin and imatinib (P0.01), and increased the proliferation of K562-MPLU37-MPL cells. The number of colony formation (all P0.01), interfering with Twist-1 and overexpression of MPL significantly decreased the proliferation and colony formation of myeloid leukemia cells (P0.01). Conclusion: Twist-1 promotes the proliferation, survival and drug resistance of AML,CML leukemia cells through MPL.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血液學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81670158,No.81470278,No.81600138) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計(jì)劃資助項(xiàng)目(青年項(xiàng)目)(No.15JCQNJC10300) 協(xié)和青年科研基金滾動(dòng)資助項(xiàng)目(No.33320140066)~~
【分類號(hào)】：R733.7

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本文編號(hào)：2227333