發(fā)布時間：2018-09-03 13:08

【摘要】：目的:探討以NY-ESO-1為靶抗原、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DCs)為抗原載體激發(fā)特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)反應(yīng)的能力,以明確特異性CTLs的抗腫瘤免疫功能。方法:在臨床前實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上選擇2014年11月至2015年10月于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院治療的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的15例Ⅱ~Ⅲ期HLAA0201+NY-ESO-1+胃癌患者外周血,分離單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)和外周血淋巴細(xì)胞(peripheral blood lymphocytes,PBLs),并誘導(dǎo)出成熟DCs(mature dendritic cell,m DCs);將人工合成的NY-ESO-1多肽負(fù)載m DCs后通過流式細(xì)胞儀(flow cytometry,FCM)分析細(xì)胞表型,檢測體外反復(fù)致敏PBLs后負(fù)載NY-ESO-1的DCs激發(fā)特異性CTLs的能力以及CTLs對NY-ESO-1+胃癌細(xì)胞的體外殺傷活性,同時患者回輸CTLs細(xì)胞,每2周1次,共回輸2次,檢測回輸前后患者外周血細(xì)胞因子和特異性CTLs水平變化。結(jié)果:采用FCM分析DCs細(xì)胞表型顯示HLA-DR+CD11c+細(xì)胞為93.6%±1.2%,其中CD80+細(xì)胞為87.3%±3.6%,CD83+細(xì)胞為82.8%±2.5%,CD86+細(xì)胞為93.4%±6.4%�；颊咄庵苎蛛x的PBLs經(jīng)NY-ESO-1多肽負(fù)載的DCs反復(fù)誘導(dǎo)后,細(xì)胞不斷增殖,其中未負(fù)載多肽的DCs也能促進(jìn)PBLs增殖,但細(xì)胞增殖指數(shù)(proliferation index,PI)明顯低于負(fù)載多肽的DCs,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。負(fù)載NY-ESO-1多肽DCs誘導(dǎo)的NY-ESO-1多肽特異性的CTLs比例較未負(fù)載NY-ESO-1多肽DCs誘導(dǎo)的對照組明顯升高(5.2%±1.2%vs.0.4%±0.1%,P0.05),且致敏后CTLs對NY-ESO-1+胃癌細(xì)胞及負(fù)載NY-ESO-1+多肽T2靶細(xì)胞的殺傷率明顯高于對照組。輸注CTLs細(xì)胞后,患者體內(nèi)血清中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12水平較治療前顯著升高[(132.9±10.2)μg/L vs.(46.4±3.1)μg/L;(101.3±6.4)μg/L vs.(26.7±1.2)μg/L;(51.3±2.6)μg/L vs.(26.4±1.1)μg/L;P均0.05],且患者外周血特異性CTLs細(xì)胞比例明顯升高。結(jié)論:負(fù)載NY-ESO-1多肽的DCs體內(nèi)外均具有激發(fā)特異性CTLs反應(yīng)的能力,可誘導(dǎo)明顯的抗腫瘤免疫效應(yīng)。
[Abstract]:Objective: to investigate the ability of NY-ESO-1 as target antigen and dendritic cells (dendritic cell,DCs) as antigen carrier to stimulate specific cytotoxic T lymphocyte (cytotoxic T lymphocytes,CTLs reaction in order to clarify the anti-tumor immune function of specific CTLs. Methods: from November 2014 to October 2015, 15 patients with stage 鈪，

本文編號：2220066