【摘要】：背景和目的鐵調(diào)素(Hepcidin)認為是一種在肝臟合成并由其分泌的多肽類物質(zhì),在機體鐵代謝的調(diào)節(jié)過程中起到重要作用。近年來關于Hepcidin在惡性腫瘤方面的研究發(fā)現(xiàn)患者血清Hepcidin水平異常,不僅在腫瘤疾病的鐵代謝中起核心作用,亦與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關系。目前,Hepcidin在腫瘤疾病方面的研究多集中在其與癌性貧血的關系上,關于Hepcidin在兒童急性白血病(Acute leukemia,AL)中的表達情況及其與鐵代謝的關系研究較少。本實驗采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測AL患兒血清中Hepcidin、IL-6的表達水平,并送檢轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF),鐵蛋白(Ferritin,FN)的血清濃度,分析Hepcidin表達異常的機制,并通過相關性分析,了解兒童AL中Hepcidin異常與AL鐵代謝的關系。方法選取2014年11月至2015年11月期間在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科病區(qū)確診AL患兒63例作為研究對象,選取同時期健康兒童30例作為對照組。隨訪療效至2016年9月30日,根據(jù)療效評價標準進行評價,分為緩解組和未緩解組。收集AL患兒初治時、治療后的外周血以及健康兒童外周血。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測AL患兒初治時、治療后和30例健康對照組兒童血清中Hepcidin、IL-6的表達量,并檢測所有對象血清中TRF、FN的表達量,比較AL初治組、治療后及對照組Hepcidin、IL-6、TRF、FN血清水平差異,以及緩解組與未緩解組各指標水平差異,同時分析Hepcidin與IL-6及Hepcidin與鐵代謝相關指標之間的相關性。結果1納入對象的一般情況AL組患兒與健康對照組兒童性別構成比,經(jīng)過χ2檢驗比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.031,P=0.860);年齡經(jīng)過獨立樣本t檢驗比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.332,P=0.756)。2.AL初治組與對照組血清Hepcidin、IL-6及鐵代謝指標TRF、FN水平比較AL初治組血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.001);AL初治組血清TRF水平低于對照組,差異亦具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。3.AL組治療前后血清Hepcidin、IL-6及鐵代謝指標TRF、FN水平比較AL緩解組治療前血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平高于治療后,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.001);AL緩解組治療前血清TRF水平低于治療后,差異亦具有統(tǒng)計學意義(P0.001);AL未緩解組治療前后血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平及TRF水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.AL緩解組與未緩解組血清Hepcidin、IL-6及鐵代謝指標TRF、FN水平比較無論在化療前或者化療后,AL未緩解組血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平均高于緩解組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.001);無論在化療前或者化療后,AL未緩解組血清TRF水平均低于緩解組,差異亦均具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。5.AL患兒血清Hepcidin與IL-6及血清Hepcidin與鐵代謝指標FN、TRF水平的相關性分析在AL初治組中血清Hepcidin的水平與血清IL-6水平呈正相關(r=0.866,P0.001);鐵代謝相關指標血清TRF水平與血清Hepcidin水平呈負相關(r=-0.834,P0.001),血清FN水平與血清Hepcidin水平呈正相關(r=0.750,P0.001),差異均具有統(tǒng)計學意義。結論1.AL患兒體內(nèi)存在Hepcidin的表達異常及鐵代謝的紊亂。2.AL患兒Hepcidin、IL-6、FN的血清表達水平高于健康兒童,這些分子水平可作為兒童AL的輔助診斷指標;Hepcidin、IL-6、FN以及TRF的血清表達水平在化療緩解前后以及緩解與未緩解組間均有差異,提示各指標水平變化可為評判兒童AL治療效果提供依據(jù)。3.AL患兒Hepcidin血清表達水平與IL-6血清表達水平呈正相關,提示IL-6是AL患兒體內(nèi)Hepcidin水平升高的原因之一;TRF血清表達水平與Hepcidin的血清表達水平呈負相關,FN血清表達水平與Hepcidin血清表達水平呈正相關,提示Hepcidin參與兒童AL鐵代謝的紊亂。
[Abstract]:BACKGROUND AND OBJECTIVE Hepcidin is considered to be a polypeptide synthesized and secreted by the liver and plays an important role in the regulation of iron metabolism in the body. Hepcidin expression in childhood acute leukemia (AL) and its relationship with iron metabolism were less. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used in this study. Mmunosorbent assay (ELISA) was used to detect the expression of hepcidin and IL-6 in serum of children with AL. Serum concentrations of transferrin (TRF), ferritin (FN) were detected. The mechanism of abnormal expression of hepcidin was analyzed. The relationship between abnormal expression of hepcidin and iron metabolism in children with AL was studied by correlation analysis. Sixty-three children with AL diagnosed in the pediatric ward of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University in November 15 were selected as the study subjects and 30 healthy children were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the expression of Hepcidin and IL-6 in the serum of children with AL at the beginning of treatment, after treatment and 30 healthy controls, and to detect the expression of TRF and FN in the serum of all subjects. Results 1 There was no significant difference in sex composition between AL group and healthy control group (_2 = 0.031, P = 0.031). The serum levels of hepcidin, IL-6, and iron metabolism index TRF, FN in the primary treatment group and the control group were significantly lower than those in the primary treatment group (P 0.001). The serum levels of hepcidin, IL-6 and FN in the primary treatment group were significantly higher than those in the control group (P 0.001). The levels of serum hepcidin, IL-6, iron metabolism index TRF and FN in AL remission group were higher than those in AL remission group (P 0.001). The levels of serum TRF in AL remission group were lower than those in AL remission group (P 0.001). There was no significant difference in serum levels of Hepcidin, IL-6, FN and TRF between remission group and non-remission group (P 0.05). Levels of serum hepcidin, IL-6 and serum hepcidin were significantly higher than those of remission group (P 0.001), and the correlation between serum hepcidin, iron metabolism index FN and TRF was statistically significant (P 0.001). Serum levels of hepcidin were positively correlated with serum levels of IL-6 (r = 0.866, P 0.001), serum levels of TRF were negatively correlated with serum levels of hepcidin (r = - 0.834, P 0.001), serum levels of FN were positively correlated with serum levels of hepcidin (r = 0.750, P 0.001), and the differences were statistically significant. Abnormal expression of pcidin and disorder of iron metabolism. 2. The serum levels of hepcidin, IL-6 and FN in children with AL were higher than those in healthy children, and these molecular levels could be used as auxiliary diagnostic indicators for children with AL. The serum levels of Hepcidin, IL-6, FN and TR F were different before and after chemotherapy remission and between remission and non-remission groups, suggesting that the levels of each indicator were different. The expression of hepcidin in serum was positively correlated with that of IL-6, suggesting that IL-6 was one of the reasons for the elevated level of hepcidin in children with AL, the expression of TRF in serum was negatively correlated with that of Hepcidin, and the expression of FN in serum was negatively correlated with that of Hepcidin. The level is positively correlated, suggesting that Hepcidin is involved in the disorder of AL iron metabolism in children.
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R733.71

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