【摘要】：目的小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者雖然進(jìn)行了預(yù)防性腦照射(prophylactic cranial irradiation,PCI),但是有部分仍會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致其容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素尚不明確。本文旨在研究小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的高危因素。方法收集本院2003年7月-2014年6月間收治的接受過預(yù)防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者,分析其臨床特征。采用Kaplan-Meier法計(jì)算無腦轉(zhuǎn)移生存期(brain metastases-free survival,BMFS)、無顱外進(jìn)展生存期(extracranial progression-free survival,ECPFS)、無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)和總生存期(overall survival,OS)。采用單因素和多因素Cox回歸分析腦轉(zhuǎn)移的影響因素。結(jié)果共有175例符合納入標(biāo)準(zhǔn),中位年齡為55歲(范圍,29-76歲),其中,36例(20.6%)出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移。中位隨訪時(shí)間為42.1個(gè)月。175例中,單因素分析顯示,TNM分期(p=0.009,HR=2.525,95%CI 1.259-5.064),胸部放療方式(p=0.023,HR=2.171,95%CI1.111-4.243)與腦轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。使用TNM分期時(shí),多因素分析表明,胸部放療方式(p=0.014,HR=2.748,95%CI 1.227-6.157)是腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素,TNM分期有獨(dú)立預(yù)后趨勢(shì)(p=0.073,HR=2.119,95%CI 0.932-4.821)。使用兩期分期法分期時(shí),多因素分析顯示,胸部放療方式(p=0.026,HR=2.448,95%CI 1.116-5.372)仍是腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素,但兩期分期呈陰性(p=0.280)。兩期分期法與腦轉(zhuǎn)移、無顱外進(jìn)展生存、無進(jìn)展生存及總生存(p0.05)均無明顯相關(guān)性。但TNM分期與腦轉(zhuǎn)移(p=0.009,HR=2.525,95%CI 1.259-5.064)、無顱外進(jìn)展生存(p=0.006,HR=1.786,95%CI 1.177-2.712)、無進(jìn)展生存(p=0.005,HR=1.795,95%CI 1.193-2.702)及總生存(p=0.010,HR=2.002,95%CI 1.180-3.395)均顯著相關(guān)。有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者比無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者生存期顯著縮短(中位總生存期:28.2個(gè)月比36.3個(gè)月,p=0.002)。結(jié)論胸部放療方式、TNM分期是小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胸部加速超分割放療及IIIB-IV期患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌患者預(yù)防性腦照射后仍應(yīng)定期進(jìn)行顱腦影像學(xué)檢查,尤其是具有預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移高危因素的患者,以便早期發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,從而提高總生存。TNM分期相較于兩期分期法具有更好的預(yù)后指導(dǎo)價(jià)值。我們建議目前的兩期分期法可以進(jìn)一步修改完善為:局限期:指TNM分期為IA-IIIA的患者;廣泛期:指TNM分期為IIIB-IV期的患者。但這些結(jié)論還需要更多大型的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。目的比較胸部常規(guī)分割放療和加速超分割放療對(duì)小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率的影響。方法回顧性分析兩家醫(yī)院中接受過胸部常規(guī)分割放療或加速超分割放療及化療和預(yù)防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者。采用傾向性評(píng)分匹配法控制混雜因素。研究的主要終點(diǎn)是腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率,次要終點(diǎn)是局部復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期和總生存期。腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率、局部復(fù)發(fā)率采用競(jìng)爭(zhēng)性風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行分析,無進(jìn)展生存期和總生存期采用Kaplan-Meier法和Cox法進(jìn)行分析。結(jié)果在2003-2014年間,總共有359例接受過預(yù)防性腦照射,其中303例符合納入條件。進(jìn)行匹配分析后,272例匹配成功(常規(guī)分割組192例,加速超分割組80例)。兩組患者匹配前后臨床特點(diǎn)均衡可比。中位隨訪時(shí)間為28.8個(gè)月(范圍,3.9-104.9個(gè)月),其中166例(61%)死亡,52例(18.8%)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,158例(58%)出現(xiàn)顱外進(jìn)展,112例(41.2%)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。常規(guī)分割組的3年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為13.0%,加速超分割組為31.8%(p=0.003,HR=2.280,95%CI 1.320-3.920)。常規(guī)分割組的3年局部復(fù)發(fā)率為36.9%,加速超分割組為41.7%(p=0.790,HR=1.060,95%CI 0.710-1.570)。常規(guī)分割組的3年總生存率為52.8%,加速超分割組為49.1%(p=0.502,HR=1.120,95%CI 0.804-1.561)。常規(guī)分割組的3年無進(jìn)展生存率為33.2%,加速超分割組為24.8%(p=0.202,HR=1.211,95%CI 0.903-1.626)。兩組的放療副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論對(duì)預(yù)防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者,胸部加速超分割放療組相較于常規(guī)分割放療組雖然在局部復(fù)發(fā)率、總生存率和無進(jìn)展生存率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是會(huì)增加腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率。本結(jié)論還有待進(jìn)一步研究加以明確。
[Abstract]:Objective Although patients with small cell lung cancer (SCLC) received prophylactic cranial irradiation (PCI), some of them still suffered from brain metastasis. The risk factors of brain metastasis in SCLC are still unclear. Methods The clinical features of patients with small cell lung cancer who received prophylactic brain irradiation from July 2003 to June 2014 were analyzed. Brain metastases-free survival (BMFS) and extracranial progression-free survival (ECPFS) were calculated by Kaplan-Meier method. Univariate and multivariate Cox regression was used to analyze the factors influencing brain metastasis. Results A total of 175 patients met the inclusion criteria. The median age was 55 (range, 29-76 years), of which 36 (20.6%) had brain metastasis. The median follow-up time was 42.1 months.175. Univariate analysis showed that TNM staging (p = 0.009, HR = 2.525, 95% CI 1.259-5.064), chest radiotherapy (p = 0.023, HR = 2.171, 95% CI 1.111-4.243) were significantly associated with brain metastasis. Multivariate analysis showed that chest radiotherapy (p = 0.026, HR = 2.448, 95% CI 1.116 - 5.372) was still an independent prognostic factor for brain metastasis, but the two-stage staging was negative (p = 0.280). There was no significant correlation between TNM staging and brain metastastasis (p = 0.009, HR = 2.525, HR = 2.525, 95% CI 1.259-5.064), extracranial progression-free survival (p = 0.006, HR = 1.786, 95% CI 1.786, 95% CI 1.177-2.177-2.712), progression-free survival (p = 0.005, HR = 1.795, 1.795, 95% CI 1.193-2.193-2.702) and total survival (p = 0.010, HR = 2.000, HR = 2.002, 2.002, 95% CI 1.180 1.180, 95% CI 1.180 1.1.180-1.180-1.180-1.Symptomatic brain metastasis Patients with asymptomatic brain metastases had significantly shorter survival (median overall survival: 28.2 months vs 36.3 months, P = 0.002). Conclusion Chest radiotherapy and TNM staging were independent risk factors for brain metastasis after brain irradiation in small cell lung cancer. It is suggested that the present two-stage staging method should be further modified to improve the prognostic value of TNM staging compared with the two-stage staging method. Objective To compare the effects of conventional fractionated radiotherapy and accelerated hyperfractionated radiotherapy on the incidence of brain metastasis in small cell lung cancer after preventive brain irradiation. A retrospective analysis was made of patients with small cell lung cancer who had received conventional fractionated radiotherapy or accelerated hyperfractionated radiotherapy plus chemotherapy and prophylactic brain irradiation in two hospitals.Tendency score matching was used to control confounding factors.The primary endpoint of the study was the incidence of brain metastasis, the secondary endpoint was the local recurrence rate, progression-free survival and overall survival. The incidence of brain metastasis and local recurrence were analyzed by competitive risk model, and the progression-free survival and overall survival were analyzed by Kaplan-Meier and Cox methods. The median follow-up time was 28.8 months (range, 3.9-104.9 months), of which 166 (61%) died, 52 (18.8%) had brain metastases, 158 (58%) had extracranial progression, and 112 (41.2%) had local recurrence. The 3-year local recurrence rate was 36.9% in the conventional fractionation group and 41.7% in the accelerated hyperfractionation group (p = 0.790, HR = 1.060, 95% CI 0.710-1.570). The overall 3-year survival rate was 52.8% in the conventional fractionation group and 49.1% in the accelerated hyperfractionation group (p = 0.502, HR = 1.120, 95% CI 0.804-1.561). The 3-year progression-free survival rate was 33.2% in group A and 24.8% in group B (p = 0.202, HR = 1.211, 95% CI 0.903-1.626). There was no significant difference in the incidence of side effects between the two groups. There was no significant difference in survival rate and progression-free survival rate, but it increased the incidence of brain metastasis.
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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