【摘要】：目的小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者雖然進行了預防性腦照射(prophylactic cranial irradiation,PCI),但是有部分仍會發(fā)生腦轉移,導致其容易發(fā)生腦轉移的危險因素尚不明確。本文旨在研究小細胞肺癌預防性腦照射后發(fā)生腦轉移的高危因素。方法收集本院2003年7月-2014年6月間收治的接受過預防性腦照射的小細胞肺癌患者,分析其臨床特征。采用Kaplan-Meier法計算無腦轉移生存期(brain metastases-free survival,BMFS)、無顱外進展生存期(extracranial progression-free survival,ECPFS)、無進展生存期(progression-free survival,PFS)和總生存期(overall survival,OS)。采用單因素和多因素Cox回歸分析腦轉移的影響因素。結果共有175例符合納入標準,中位年齡為55歲(范圍,29-76歲),其中,36例(20.6%)出現(xiàn)了腦轉移。中位隨訪時間為42.1個月。175例中,單因素分析顯示,TNM分期(p=0.009,HR=2.525,95%CI 1.259-5.064),胸部放療方式(p=0.023,HR=2.171,95%CI1.111-4.243)與腦轉移顯著相關。使用TNM分期時,多因素分析表明,胸部放療方式(p=0.014,HR=2.748,95%CI 1.227-6.157)是腦轉移的獨立預后因素,TNM分期有獨立預后趨勢(p=0.073,HR=2.119,95%CI 0.932-4.821)。使用兩期分期法分期時,多因素分析顯示,胸部放療方式(p=0.026,HR=2.448,95%CI 1.116-5.372)仍是腦轉移的獨立預后因素,但兩期分期呈陰性(p=0.280)。兩期分期法與腦轉移、無顱外進展生存、無進展生存及總生存(p0.05)均無明顯相關性。但TNM分期與腦轉移(p=0.009,HR=2.525,95%CI 1.259-5.064)、無顱外進展生存(p=0.006,HR=1.786,95%CI 1.177-2.712)、無進展生存(p=0.005,HR=1.795,95%CI 1.193-2.702)及總生存(p=0.010,HR=2.002,95%CI 1.180-3.395)均顯著相關。有癥狀腦轉移患者比無癥狀腦轉移患者生存期顯著縮短(中位總生存期:28.2個月比36.3個月,p=0.002)。結論胸部放療方式、TNM分期是小細胞肺癌預防性腦照射后腦轉移的獨立危險因素。胸部加速超分割放療及IIIB-IV期患者更容易發(fā)生腦轉移。小細胞肺癌患者預防性腦照射后仍應定期進行顱腦影像學檢查,尤其是具有預防性腦照射后腦轉移高危因素的患者,以便早期發(fā)現(xiàn)腦轉移,從而提高總生存。TNM分期相較于兩期分期法具有更好的預后指導價值。我們建議目前的兩期分期法可以進一步修改完善為:局限期:指TNM分期為IA-IIIA的患者;廣泛期:指TNM分期為IIIB-IV期的患者。但這些結論還需要更多大型的臨床研究進一步證實。目的比較胸部常規(guī)分割放療和加速超分割放療對小細胞肺癌預防性腦照射后腦轉移發(fā)生率的影響。方法回顧性分析兩家醫(yī)院中接受過胸部常規(guī)分割放療或加速超分割放療及化療和預防性腦照射的小細胞肺癌患者。采用傾向性評分匹配法控制混雜因素。研究的主要終點是腦轉移發(fā)生率,次要終點是局部復發(fā)率、無進展生存期和總生存期。腦轉移發(fā)生率、局部復發(fā)率采用競爭性風險模型進行分析,無進展生存期和總生存期采用Kaplan-Meier法和Cox法進行分析。結果在2003-2014年間,總共有359例接受過預防性腦照射,其中303例符合納入條件。進行匹配分析后,272例匹配成功(常規(guī)分割組192例,加速超分割組80例)。兩組患者匹配前后臨床特點均衡可比。中位隨訪時間為28.8個月(范圍,3.9-104.9個月),其中166例(61%)死亡,52例(18.8%)出現(xiàn)腦轉移,158例(58%)出現(xiàn)顱外進展,112例(41.2%)出現(xiàn)局部復發(fā)。常規(guī)分割組的3年腦轉移發(fā)生率為13.0%,加速超分割組為31.8%(p=0.003,HR=2.280,95%CI 1.320-3.920)。常規(guī)分割組的3年局部復發(fā)率為36.9%,加速超分割組為41.7%(p=0.790,HR=1.060,95%CI 0.710-1.570)。常規(guī)分割組的3年總生存率為52.8%,加速超分割組為49.1%(p=0.502,HR=1.120,95%CI 0.804-1.561)。常規(guī)分割組的3年無進展生存率為33.2%,加速超分割組為24.8%(p=0.202,HR=1.211,95%CI 0.903-1.626)。兩組的放療副反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。結論對預防性腦照射的小細胞肺癌患者,胸部加速超分割放療組相較于常規(guī)分割放療組雖然在局部復發(fā)率、總生存率和無進展生存率方面的差異無統(tǒng)計學意義,但是會增加腦轉移發(fā)生率。本結論還有待進一步研究加以明確。
[Abstract]:Objective Although patients with small cell lung cancer (SCLC) received prophylactic cranial irradiation (PCI), some of them still suffered from brain metastasis. The risk factors of brain metastasis in SCLC are still unclear. Methods The clinical features of patients with small cell lung cancer who received prophylactic brain irradiation from July 2003 to June 2014 were analyzed. Brain metastases-free survival (BMFS) and extracranial progression-free survival (ECPFS) were calculated by Kaplan-Meier method. Univariate and multivariate Cox regression was used to analyze the factors influencing brain metastasis. Results A total of 175 patients met the inclusion criteria. The median age was 55 (range, 29-76 years), of which 36 (20.6%) had brain metastasis. The median follow-up time was 42.1 months.175. Univariate analysis showed that TNM staging (p = 0.009, HR = 2.525, 95% CI 1.259-5.064), chest radiotherapy (p = 0.023, HR = 2.171, 95% CI 1.111-4.243) were significantly associated with brain metastasis. Multivariate analysis showed that chest radiotherapy (p = 0.026, HR = 2.448, 95% CI 1.116 - 5.372) was still an independent prognostic factor for brain metastasis, but the two-stage staging was negative (p = 0.280). There was no significant correlation between TNM staging and brain metastastasis (p = 0.009, HR = 2.525, HR = 2.525, 95% CI 1.259-5.064), extracranial progression-free survival (p = 0.006, HR = 1.786, 95% CI 1.786, 95% CI 1.177-2.177-2.712), progression-free survival (p = 0.005, HR = 1.795, 1.795, 95% CI 1.193-2.193-2.702) and total survival (p = 0.010, HR = 2.000, HR = 2.002, 2.002, 95% CI 1.180 1.180, 95% CI 1.180 1.1.180-1.180-1.180-1.Symptomatic brain metastasis Patients with asymptomatic brain metastases had significantly shorter survival (median overall survival: 28.2 months vs 36.3 months, P = 0.002). Conclusion Chest radiotherapy and TNM staging were independent risk factors for brain metastasis after brain irradiation in small cell lung cancer. It is suggested that the present two-stage staging method should be further modified to improve the prognostic value of TNM staging compared with the two-stage staging method. Objective To compare the effects of conventional fractionated radiotherapy and accelerated hyperfractionated radiotherapy on the incidence of brain metastasis in small cell lung cancer after preventive brain irradiation. A retrospective analysis was made of patients with small cell lung cancer who had received conventional fractionated radiotherapy or accelerated hyperfractionated radiotherapy plus chemotherapy and prophylactic brain irradiation in two hospitals.Tendency score matching was used to control confounding factors.The primary endpoint of the study was the incidence of brain metastasis, the secondary endpoint was the local recurrence rate, progression-free survival and overall survival. The incidence of brain metastasis and local recurrence were analyzed by competitive risk model, and the progression-free survival and overall survival were analyzed by Kaplan-Meier and Cox methods. The median follow-up time was 28.8 months (range, 3.9-104.9 months), of which 166 (61%) died, 52 (18.8%) had brain metastases, 158 (58%) had extracranial progression, and 112 (41.2%) had local recurrence. The 3-year local recurrence rate was 36.9% in the conventional fractionation group and 41.7% in the accelerated hyperfractionation group (p = 0.790, HR = 1.060, 95% CI 0.710-1.570). The overall 3-year survival rate was 52.8% in the conventional fractionation group and 49.1% in the accelerated hyperfractionation group (p = 0.502, HR = 1.120, 95% CI 0.804-1.561). The 3-year progression-free survival rate was 33.2% in group A and 24.8% in group B (p = 0.202, HR = 1.211, 95% CI 0.903-1.626). There was no significant difference in the incidence of side effects between the two groups. There was no significant difference in survival rate and progression-free survival rate, but it increased the incidence of brain metastasis.
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：2185187