【摘要】：目的探討m TOR抑制劑對大鼠肝癌的抑制作用及其機制。方法將肝癌細胞植入同源大鼠的肝臟,然后用m TOR抑制劑西羅莫司治療4周。用磁共振成像監(jiān)測腫瘤生長情況,通過微脈管密度和血管鑄型等體內(nèi)實驗及細胞增殖、微管形成及主動脈環(huán)化分析等體外實驗評估西羅莫司抗血管生成和抑癌效果。結(jié)果西羅莫司治療組大鼠與對照組相比生存時間明顯延長、腫瘤體積小、肝細胞轉(zhuǎn)移和腹水少。西羅莫司還降低了瘤內(nèi)微血管密度并導(dǎo)致腫瘤廣泛性壞死。內(nèi)皮細胞增殖被抑制所需的西羅莫司濃度低于肝癌細胞。m TOR抑制劑明顯抑制微管形成及動脈環(huán)的血管發(fā)芽新生。西羅莫司治療的腫瘤中血管生成減少,反而出現(xiàn)套疊式血管生成。結(jié)論 m TOR抑制劑抑制了肝癌細胞生長,并主要通過抗血管生成作用延長了荷瘤大鼠生存期。m TOR抑制劑具有治療肝癌的潛能。
[Abstract]:Objective to investigate the inhibitory effect of m TOR inhibitor on hepatocellular carcinoma in rats and its mechanism. Methods Hepatocellular carcinoma cells were implanted into the liver of homologous rats and treated with sirolimus, a m TOR inhibitor, for 4 weeks. The tumor growth was monitored by magnetic resonance imaging (MRI). The anti-angiogenesis and anti-cancer effects of sirolimus were evaluated in vivo and in vitro by microvascular density and vascular casting, cell proliferation, microtubule formation and aortic ring analysis. Results the survival time of sirolimus group was significantly longer than that of control group, tumor size was small, liver cell metastasis and ascites were less. Sirolimus also reduces intratumoral microvessel density and causes extensive necrosis of the tumor. The concentration of sirolimus required for inhibition of endothelial cell proliferation was significantly lower than that of hepatoma cell. M TOR inhibitor significantly inhibited microtubule formation and angiogenesis of arterial rings. In tumors treated with sirolimus, angiogenesis is reduced, but suppressive angiogenesis occurs. Conclusion the m TOR inhibitor can inhibit the growth of hepatoma cells and prolong the survival time of tumor-bearing rats by anti angiogenesis. The inhibitor of m TOR has the potential to treat HCC.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院;中南大學(xué)湘雅醫(yī)院衛(wèi)生部納米生物技術(shù)重點實驗室;
【分類號】：R735.7

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本文編號：2180726