【摘要】：研究背景原發(fā)性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)簡(jiǎn)稱肝癌,是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第五的惡性腫瘤,每年新增病例超過(guò)100萬(wàn)人,嚴(yán)重危害人類生命健康[1]。當(dāng)下,肝癌在全球的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),在我國(guó)肝癌年發(fā)病率居第4位,腫瘤死亡率居第2位。《全球癌癥報(bào)告2014》顯示,肝癌的新增病例、死亡人數(shù)均居于世界第一位,HCC的死亡率占全球的51%。病毒性肝炎、酒精、肝硬化、黃曲霉毒素、飲用水污染、遺傳因素、亞硝胺類等是可能的致病原因。在我國(guó),慢性病毒性肝炎是肝癌諸多致病因素中最主要的病因,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)約1/3患者有慢性肝炎病史,85%~90%的肝癌與乙肝病毒相關(guān),5%-8%的患者抗HCV抗體呈現(xiàn)陽(yáng)性。HCC起病隱匿,早期缺乏典型癥狀,臨床癥狀明顯者大多已進(jìn)入中晚期,而且其惡性程度高,容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除率低,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差,而且早期診斷較困難,延誤了最佳治療時(shí)期。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高治療效果的前提。肝癌的診斷主要根據(jù)血清學(xué)檢測(cè)、影像學(xué)檢查及肝穿刺,而血清學(xué)檢測(cè)主要是檢測(cè)甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP),AFP是目前用于診斷HCC最實(shí)在且可行的血清學(xué)標(biāo)志物。然而,AFP較低的敏感性和特異性限制了其作用,這就迫切要求我們?nèi)ふ夷軌蛟\斷HCC的新的生物學(xué)標(biāo)志物。踝蛋白(Talin)是一類大分子細(xì)胞骨架蛋白,是粘附細(xì)胞黏著斑中心的一個(gè)重要組成部分,能與多種細(xì)胞粘附分子相結(jié)合。踝蛋白是第一個(gè)被證實(shí)的能與整合素相結(jié)合的細(xì)胞骨架蛋白,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散,并能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年來(lái)相關(guān)研究表明Talin-1在腫瘤的轉(zhuǎn)移和和浸潤(rùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Talin-1是踝蛋白家族的一個(gè)重要組成成分,在腫瘤的粘附和遷移中起著至關(guān)重要的作用。Talin-1主要在前列腺、腎、胃、肝、脾、肺及血管平滑肌等組織中表達(dá),研究表明其過(guò)度表達(dá)與前列腺癌的黏附、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)密切相關(guān)。近年來(lái)相關(guān)研究表明Talin-1對(duì)于HCC的發(fā)展來(lái)說(shuō)是一個(gè)新的分子學(xué)標(biāo)志物。然而,Talin-1作為血清學(xué)標(biāo)志物對(duì)于HCC的診斷及預(yù)后評(píng)估尚缺乏相關(guān)的研究。目的研究原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中的踝蛋白1(Talin-1)的濃度,將其與傳統(tǒng)的生物學(xué)標(biāo)志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP,)相比,探討其在肝細(xì)胞癌診斷中的作用。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)分別檢測(cè)120例血清樣本中的Talin-1,分組情況為肝細(xì)胞癌血清40例、肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)血清40例、正常對(duì)照組血清40例。分類變量及連續(xù)變量間的差異比較采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)或單因素方差分析;三個(gè)樣本組血清Talin-1水平與其他變量間的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)K-W或M-W檢驗(yàn),相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析;ROC受試者診斷特征曲線(Operating Characterristic Curve)分析Talin-1與AFP在HCC診斷中的敏感性、特異性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果用ROC曲線創(chuàng)建一個(gè)Talin-1與AFP相比較的診斷預(yù)測(cè)模型。HCC組中Talin-1的表達(dá)水平高于LC組、健康對(duì)照組(P=0.0000.05)。在診斷肝細(xì)胞癌時(shí),Talin-1的敏感性和特異性均明顯高于AFP的敏感性、特異性。結(jié)論Talin-1在HCC的診斷中可能是一個(gè)潛在的生物學(xué)標(biāo)志物,相對(duì)于傳統(tǒng)的生物學(xué)標(biāo)志物AFP而言,Talin-1具有更高的敏感性和特異性。
[Abstract]:Background Primary Liver Cancer (PLC) is the fifth most common malignant tumor in the world, with an annual increase of more than 1 million cases, seriously endangering human life and health. According to the Global Cancer Report 2014, the number of new cases of liver cancer is the highest in the world, with the mortality rate of HCC accounting for 51%. Viral hepatitis, alcohol, cirrhosis, aflatoxin, drinking water pollution, genetic factors and nitrosamines are the possible causes of liver cancer. Chronic viral hepatitis is one of the most common causes of liver cancer in China. Epidemiological investigation showed that about one third of the patients had a history of chronic hepatitis, 85% - 90% of the liver cancer was associated with hepatitis B virus, 5% - 8% of the patients showed positive anti-HCV antibodies. HCC onset was hidden, early lack of typical symptoms, most of the patients with obvious clinical symptoms have entered the advanced stage, and its malignancy is high, easy to recur and metastasis, hand. Therefore, early detection and early diagnosis are the prerequisites for improving the therapeutic effect. The diagnosis of liver cancer is mainly based on serological detection, imaging examination and liver puncture, while serological detection is mainly based on alpha fetoprotein (AFP), A. FP is the most reliable and feasible serological marker for the diagnosis of HCC at present. However, the low sensitivity and specificity of AFP limit its role, which urgently requires us to find new biomarkers for the diagnosis of HCC. Ankle protein is the first confirmed cytoskeletal protein that binds to integrin. It regulates cell adhesion, metastasis and diffusion, and promotes tumor development. Recent studies have shown that Talin-1 plays an important role in tumor metastasis and invasion. Talin-1 is an important component of the ankle protein family and plays an important role in tumor adhesion and migration. Talin-1 is mainly expressed in prostate, kidney, stomach, liver, spleen, lung and vascular smooth muscle. Studies have shown that its overexpression is closely related to prostate cancer adhesion, metastasis and invasion. Ming Talin-1 is a new molecular marker for the development of HCC. However, as a serological marker, there is no relevant study on the diagnosis and prognosis of HCC. Methods Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) was used to detect Talin-1 in 120 serum samples, which were divided into 40 serum samples of hepatocellular carcinoma, 40 serum samples of liver cirrhosis (LC) and 40 serum samples of normal control group. Chi-square test, t-test or one-way ANOVA were used to compare the differences between class variables and continuous variables; non-parametric K-W or M-W test was used to compare the levels of Talin-1 between three sample groups and other variables; Spearman grade correlation analysis was used to analyze the correlation; Operating Characteristic Curve was used to score ROC subjects. The sensitivity and specificity of Talin-1 and AFP in the diagnosis of HCC were analyzed. Test level alpha = 0.05, P 0.05 showed significant difference. Results ROC curve was used to create a diagnostic prediction model of Talin-1 compared with AFP. The expression level of Talin-1 in HCC group was higher than that in LC group and healthy control group (P = 0.0000.05). Conclusion Talin-1 may be a potential biomarker in the diagnosis of HCC. Compared with traditional biomarker AFP, Talin-1 has higher sensitivity and specificity.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2176215