【摘要】：背景與目的胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤。近年來(lái)胃癌的發(fā)病率呈下降趨勢(shì)。普遍認(rèn)為近端胃癌有著與其他部位胃癌不同的臨床和生物學(xué)行為。有報(bào)道近端胃癌的預(yù)后較其他部位的胃癌預(yù)后差,但具體原因并不十分清楚。新近發(fā)現(xiàn)胃泌素受體(GR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)在胃癌及胃黏膜組織中均有表達(dá)。但是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)三種受體的研究主要在體外癌細(xì)胞株或者腫瘤本身進(jìn)行,而在比較近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌中三者的表達(dá)差異與臨床病理因素的關(guān)系等方面研究甚少。本研究旨在探討近端及遠(yuǎn)端胃癌組織中胃泌素、雌孕激素受體的表達(dá)差異,分析其表達(dá)水平的差異與胃癌臨床病理因素(年齡、性別、分型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等)的關(guān)系及對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響,并為胃癌的靶向治療及內(nèi)分泌治療提供可能的依據(jù)。方法收集15例近端胃癌組織蠟塊,并選取年齡、性別、分化程度、病理分期相似的15例遠(yuǎn)端胃癌組織蠟塊,采用免疫組織化學(xué)(SP法)方法檢測(cè)胃泌素受體、雌激素受體α、雌激素受體β、孕激素受體在近端及遠(yuǎn)端胃癌組織中的表達(dá)。采用卡方檢驗(yàn)或fisher確切概率法分析四種受體在近端和遠(yuǎn)端胃癌中的表達(dá)情況及胃癌患者臨床病理參數(shù)間的關(guān)系;采用單因素分析(Kaplan Meier法)和多因素生存分析(Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型)方法研究四種受體的表達(dá)對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響。結(jié)果1.GR、ERα、ERβ、PR在胃癌組織及相應(yīng)切緣正常組織中均有表達(dá),其中GR主要表達(dá)于細(xì)胞漿,而ERα、ERβ、PR在細(xì)胞核及胞漿中均有表達(dá)。2.GR在胃癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于切緣胃黏膜組織,而ERα、PR在胃癌組織中的陽(yáng)性率明顯低于切緣胃黏膜組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.01P0.05)。GR在近端胃癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率為86.7%,明顯高于遠(yuǎn)端胃癌組織的40%(P0.01)。近端與遠(yuǎn)端胃癌組織的GR表達(dá)在不同性別、浸潤(rùn)深度、Borrmann分型、Lauren分型的比較中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但在腫瘤大小、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同年齡段等臨床病理參數(shù)的比較中兩者GR的表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。男性胃癌患者中近端與遠(yuǎn)端胃癌陽(yáng)性率分別為:88.9%、33.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.01P0.05)。除了ERβ在近端胃癌與遠(yuǎn)端胃癌組織的浸潤(rùn)深度的比較中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)外,ERα、ERβ、PR的陽(yáng)性表達(dá)率在近端胃癌組織與遠(yuǎn)端胃癌組織的臨床病理參數(shù)比較中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。近端胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率66.7%略高于遠(yuǎn)端胃癌的53.3%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.30例胃癌中,GR、ERα、ERβ、PR表達(dá)陽(yáng)性率在不同性別、不同年齡段、腫瘤大小等各組中的表達(dá)均無(wú)顯著差異(P0.05)。GR、ERα和PR的陽(yáng)性表達(dá)率均與胃癌Borrmann分型相關(guān)(P0.05)。而ERβ的陽(yáng)性表達(dá)率與胃癌的TNM分期相關(guān)(0.01P0.05)。在Lauren分型中,所有的9例彌漫型胃癌組織GR全為陽(yáng)性,高于腸型和混合型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ERα、ERβ、PR在男性胃癌患者中的表達(dá)陽(yáng)性率低于女性患者,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨著腫瘤的分期及浸潤(rùn)深度的增加,ERα、ERβ、PR的陽(yáng)性表達(dá)率下降,而GR表達(dá)陽(yáng)性率增加,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.從單因素分析的Kaplan Meier生存曲線中可以看出:近端胃癌的預(yù)后差于遠(yuǎn)端胃癌。(MST:41.0月V.S 58.0月,P=0.05)。GR表達(dá)陽(yáng)性的患者臨床預(yù)后差于GR陰性表達(dá)患者(MST:41.0月V.S 61.0月,P=0.028)。ERβ陽(yáng)性表達(dá)的胃癌患者臨床預(yù)后好于ERβ陰性表達(dá)患者(MST:61.0月V.S 42.0月,P=0.031)。而在ERα和PR的表達(dá)中則未發(fā)現(xiàn)患者的預(yù)后有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。多因素生存分析發(fā)現(xiàn),年齡、病理分期為胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素,而GR、ERα、ERβ、PR的表達(dá)并非胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:1.GR、ERα、ERβ、PR在胃癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中的均有表達(dá),其中癌組織中GR的表達(dá)率高于正常黏膜組織。而ERα、ERβ、PR則相反。2.GR在近端胃癌中的表達(dá)明顯高于遠(yuǎn)端胃癌,主要與性別、浸潤(rùn)深度、Borrmann分型、Lauren分型相關(guān)。而ERα、ERβ、PR在近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌中的表達(dá)無(wú)明顯差異。3.GR在近端胃癌中的表達(dá)明顯高于遠(yuǎn)端胃癌,可能在一定程度上影響了兩者的預(yù)后,而ERα、ERβ、PR對(duì)兩者者的預(yù)后影響不大。4.GR、ERβ的表達(dá)和腫瘤生長(zhǎng)部位可能作為綜合因素之一影響了胃癌患者的預(yù)后。而ERα、PR的表達(dá)水平對(duì)胃癌患者的預(yù)后影響不大。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：2174747