【摘要】：目的:探討環(huán)五肽RGD(Tyr RGD)靶向的納米金顆粒(GNPs)偶聯(lián)VEGF小干擾RNA(Tyr RGDGNPs-VEGFsi RNA)復(fù)合物對(duì)兔肝臟VX2腫瘤射頻消融(RFA)損傷效應(yīng)的影響。方法:采取開腹肝臟種植VX2腫瘤組織塊的方法建立兔VX2肝癌模型。首先將6只肝癌兔均分為兩組分別注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA復(fù)合物和GNPs,注射48 h后,透射電鏡檢測(cè)兩者在腫瘤標(biāo)本中的聚集和分布情況。然后將30只肝癌兔均分為3組,分別注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA復(fù)合物、GNPs、生理鹽水48 h后,行RFA治療,48 h后切取標(biāo)本,行病理學(xué)觀察,測(cè)量腫瘤毀損體積,TUNEL法檢測(cè)殘癌細(xì)胞凋亡。最后將27只肝癌兔均分為3組,分別行RFA+Tyr RGD-GNPsVEGFsi RNA注射,RFA+生理鹽水注射、生理鹽水注射,飼養(yǎng)至自然死亡,記錄生存時(shí)間。結(jié)果:Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA復(fù)合物在腫瘤中的聚集明顯優(yōu)于GNPs(14.2顆/500 nm視野vs.0顆/500 nm視野,P0.01)。注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA復(fù)合物后的RFA治療毀損體積明顯大于注射GNPs和生理鹽水(5.12 cm3 vs.1.78 cm3 vs.1.49 cm3,P0.01),且前者殘癌區(qū)腫瘤細(xì)胞凋亡數(shù)明顯高于后兩者(111.7個(gè)vs.36.3個(gè)vs.34.7個(gè),P0.01),而后兩者上述指標(biāo)差異均無無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。RFA+Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA治療的肝癌兔較RFA+生理鹽水治療、單純生理鹽水治療的肝癌兔的平均生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(70.9 d vs.51.2 d vs.43.9 d,P0.01)。結(jié)論:Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA復(fù)合物能在肝臟腫瘤中靶向聚集,具有擴(kuò)大RFA毀損范圍和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用,從而增強(qiáng)RFA療效。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of RGD (Tyr RGD) targeting gold nanoparticles (GNPs) coupled with VEGF small interfering RNA (Tyr RGDGNPs-VEGFsi RNA (RNA (Tyr RGDGNPs-VEGFsi RNA) complexes on (RFA) damage in rabbit liver VX2 tumor after radiofrequency ablation. Methods: rabbit VX2 liver cancer model was established by open liver implantation of VX2 tumor tissue mass. At first, six rabbits were divided into two groups: Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA complex and GNPs were injected respectively. After 48 h injection, the aggregation and distribution of Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA complex and GNPs in tumor specimens were examined by transmission electron microscopy (TEM). Then 30 liver cancer rabbits were divided into three groups. After 48 hours of normal saline injection, the specimens were taken after RFA treatment, and the tumor damage volume was measured by Tunel method to detect the apoptosis of residual cancer cells. Finally, 27 liver cancer rabbits were divided into 3 groups. RFA Tyr RGD-GNPsVEGFsi RNA was injected with normal saline, fed to natural death, and survival time was recorded. Results the aggregation of the RGD-GNPs-VEGFsi RNA complex in tumor was significantly better than that in GNPs (14.2 / 500nm field vs.0 / 500nm field P0.01). The damage volume of RFA after injection of Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA complex was significantly larger than that of GNPs and normal saline (5.12 cm3 vs.1.78 cm3 vs.1.49 cm ~ (3) P 0.01), and the apoptotic number of tumor cells in the former was significantly higher than that in the latter two (111.7 vs.36.3 vs.34.7 (P0.01), while the latter two were above mentioned indexes. There was no significant difference between the two groups (P0.05). RFA Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA was more effective than RFA normal saline in the treatment of liver cancer in rabbits. The mean survival time of liver cancer rabbits treated with saline alone was significantly prolonged (70.9 d vs.51.2 d vs.43.9 D0.01). Conclusion the fraction Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA complex can target aggregation in liver tumors, which can enlarge the range of RFA damage and promote the apoptosis of tumor cells, thus enhancing the curative effect of RFA.
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院肝膽外科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81272688) 重慶市應(yīng)用開發(fā)(重點(diǎn))基金資助項(xiàng)目(cstc2014yykf B10002)
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2172486