【摘要】：目的乳腺癌早期診斷困難,且轉(zhuǎn)移較早。miR-183在多種腫瘤中存在表達(dá)異常的情況,可能影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。為解決乳腺癌早期診斷困難的問題,本研究探討miR-183在乳腺癌組織中的表達(dá)情況,以及對乳腺癌細(xì)胞侵襲、遷移能力的影響及其相關(guān)機制。方法 PCR檢測2015-01-12-2016-03-12四川省人民醫(yī)院收治的80例乳腺癌組織中miR-183的表達(dá)情況。miR-183類似物過表達(dá)miR-183,熒光素酶報告基因檢測miR-183與T盒轉(zhuǎn)錄因子3(T-box transcription factor3,TBX3)的相互作用;蛋白質(zhì)印跡檢測miR-183-mimic處理后,乳腺癌細(xì)胞TBX3、第10號染色體同源缺失性磷酸酶-張力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)和磷酸化Akt(phosphorylation-Akt,p-Akt)蛋白的表達(dá)情況;Transwell侵襲實驗檢測miR-183對乳腺癌細(xì)胞侵襲能力的影響;劃痕實驗檢測miR-183對乳腺癌細(xì)胞遷移能力的影響;裸鼠皮下成瘤檢測miR-183對乳腺癌成瘤大小以及體積的影響。結(jié)果乳腺癌組織中miR-183表達(dá)明顯降低,且miR-183的表達(dá)水平隨乳腺癌病理分期的增加而降低[(85.63±9.28)和(17.56±4.18)],P=0.017;隨分化程度的降低,miR-183的表達(dá)水平逐漸降低;miR-183的表達(dá)隨著腋窩淋巴結(jié)受累以及受累數(shù)目的增多而降低。TBX3是miR-183的直接靶點[(82.24±6.25)和(16.28±6.61)],P=0.028。miR-183可以下調(diào)TBX3[(81.4±6.8和19.7±2.1)]和p-AKT[(88.7±7.3)和(24.1±3.1)]蛋白的表達(dá),P=0.008;可以上調(diào)PTEN[(62.6±5.3)和(15.6±3.6)]蛋白的表達(dá),P=0.018。miR-183可以抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力[(301.5±25.2)和(92.2±12.3)],P=0.005。與NC組相比,miR-183-mimic組荷瘤小鼠腫瘤體積[(2.72±0.13)cm3和(0.35±0.02)cm3]和[(2.55±0.15)g和(0.29±0.03)g]重量都明顯變小,P=0.048。結(jié)論 miR-183在乳腺癌中起抑癌基因作用,可以下調(diào)TBX3的表達(dá),通過PTEN通路抑制乳腺癌細(xì)胞侵襲和遷移能力。
[Abstract]:Objective it is difficult to diagnose early breast cancer, and the expression of .miR-183 is abnormal in many kinds of tumors, which may affect the occurrence and development of breast cancer. In order to solve the difficult problem of early diagnosis of breast cancer, this study investigated the expression of miR-183 in breast cancer tissues, the influence of miR-183 on the invasion and migration ability of breast cancer cells and its related mechanism. Methods PCR was used to detect the expression of miR-183 in 80 patients with breast cancer treated in Sichuan Provincial people's Hospital from January to December 2015-06-12. MiR-183 analogue was over-expressed miR-183.The interaction between miR-183 and T-box transcription factor3TBX3 was detected by luciferase reporter gene. Western blot analysis showed that after miR-183-mimic treatment, Expression of TBX3, (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome tenon (PTEN) and phosphorylation-Aktnp-Akt (phosphorylation-Aktnp-Akt) protein in human breast cancer cell line TBX3; Transwell invasion assay was used to detect the effect of miR-183 on the invasive ability of breast cancer cells. The effect of miR-183 on the migration of breast cancer cells was detected by scratch test, and the effect of miR-183 on the size and volume of breast cancer was detected by subcutaneous tumorigenesis in nude mice. Results the expression of miR-183 was significantly decreased in breast cancer. The expression level of miR-183 decreased with the increase of pathological stage of breast cancer [(85.63 鹵9.28) and (17.56 鹵4.18)], and with the decrease of differentiation degree, the expression of miR-183 decreased gradually with the increase of axillary lymph node involvement and the number of involvement. TBX3 was miR-183. The direct target [(82.24 鹵6.25) and (16.28 鹵6.61)] P0.028.miR-183 down-regulated the expression of TBX3 [(81.4 鹵6.8,19.7 鹵2.1)] and p-AKT [(88.7 鹵7.3) and (24.1 鹵3.1)] protein, and up-regulated the expression of PTEN [(62.6 鹵5.3) and (15.6 鹵3.6)] protein in breast cancer cells [(301.5 鹵25.2) and (92.2 鹵12.3)]. Compared with NC group, tumor volume [(2.72 鹵0.13) cm3 and (0.35 鹵0.02) cm3] and [(2.55 鹵0.15) g and (0.29 鹵0.03) g] of tumor-bearing mice in miR-183-mimic group were significantly smaller than those in NC group. Conclusion miR-183 acts as a tumor suppressor gene in breast cancer and can down-regulate the expression of TBX3 and inhibit the invasion and migration of breast cancer cells through PTEN pathway.
【作者單位】： 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)甲狀腺乳腺外科;
【分類號】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

4 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

5 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

6 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

7 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

8 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊);2005年01期

9 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年03期

10 任玉萍;吳毅平;;胰島素樣生長因子-Ⅰ與乳腺癌[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;2006年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會論文匯編[C];2010年

3 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

4 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2001年

5 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

6 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

7 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

8 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

9 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

10 劉俊;李繼斌;汪洋;;吲哚-3-甲醇抗雌激素效應(yīng)及對乳腺癌的預(yù)防[A];食物功效成分與健康——達(dá)能營養(yǎng)中心第九次學(xué)術(shù)年會會議論文集[C];2006年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

2 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

3 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長的分子[N];科技日報;2010年

4 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

5 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日報;2011年

6 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

7 通訊員 王樂　沈基飛;乳腺癌耐藥新標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)[N];光明日報;2011年

8 伊遙;乳腺癌藥新舊交替[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2012年

9 記者 鄭曉春;以發(fā)現(xiàn)可促使乳腺癌細(xì)胞擴散的蛋白[N];科技日報;2007年

10 李國軍;三地腫瘤專家共商乳腺癌治療良策[N];中國醫(yī)藥報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

4 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

5 劉英;叉頭蛋白FOXK2調(diào)控雌激素受體ERα的機理[D];大連理工大學(xué);2015年

6 姜擴;單鏈抗體介導(dǎo)的CXCR4 siRNA靶向抑制HER2~+乳腺癌生長和轉(zhuǎn)移的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 徐玉金;Foxp3通過下調(diào)CD44表達(dá)抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 曾凡才;Nodal及其受體ALK7和ALK4在乳腺癌中的表達(dá)功能和臨床意義[D];電子科技大學(xué);2014年

9 裴靜;ESR基因多態(tài)性與乳腺癌的關(guān)聯(lián)性研究及Meta分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

10 何浪;基于基因表達(dá)譜的乳腺癌外周血與腫瘤局部免疫微環(huán)境關(guān)聯(lián)性研究[D];電子科技大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 單系金;Mfn2磷酸化修飾對其調(diào)控乳腺癌細(xì)胞增殖功能的重要性的研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 徐晶;缺氧對乳腺癌細(xì)胞miR-210表達(dá)及侵襲能力的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 李麗;Mfn2對乳腺癌細(xì)胞MCF-7侵襲遷移能力的影響及機制探究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

6 張碩穩(wěn);MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 嚴(yán)文君;CBX7和EZH2在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];鄭州大學(xué);2015年

8 張鵬;乙酰肝素酶mRNA在乳腺癌中的表達(dá)及其與乳腺癌病理特征的關(guān)系[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

9 鄭璐;多基因甲基化水平調(diào)控的乳腺癌MCF-7對他莫昔芬敏感性探究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 王旭;YB-1與乳腺癌關(guān)系的Meta分析[D];蘇州大學(xué);2015年

，

本文編號：2169307