【摘要】：目的乳腺癌早期診斷困難,且轉(zhuǎn)移較早。miR-183在多種腫瘤中存在表達異常的情況,可能影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。為解決乳腺癌早期診斷困難的問題,本研究探討miR-183在乳腺癌組織中的表達情況,以及對乳腺癌細胞侵襲、遷移能力的影響及其相關(guān)機制。方法 PCR檢測2015-01-12-2016-03-12四川省人民醫(yī)院收治的80例乳腺癌組織中miR-183的表達情況。miR-183類似物過表達miR-183,熒光素酶報告基因檢測miR-183與T盒轉(zhuǎn)錄因子3(T-box transcription factor3,TBX3)的相互作用;蛋白質(zhì)印跡檢測miR-183-mimic處理后,乳腺癌細胞TBX3、第10號染色體同源缺失性磷酸酶-張力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)和磷酸化Akt(phosphorylation-Akt,p-Akt)蛋白的表達情況;Transwell侵襲實驗檢測miR-183對乳腺癌細胞侵襲能力的影響;劃痕實驗檢測miR-183對乳腺癌細胞遷移能力的影響;裸鼠皮下成瘤檢測miR-183對乳腺癌成瘤大小以及體積的影響。結(jié)果乳腺癌組織中miR-183表達明顯降低,且miR-183的表達水平隨乳腺癌病理分期的增加而降低[(85.63±9.28)和(17.56±4.18)],P=0.017;隨分化程度的降低,miR-183的表達水平逐漸降低;miR-183的表達隨著腋窩淋巴結(jié)受累以及受累數(shù)目的增多而降低。TBX3是miR-183的直接靶點[(82.24±6.25)和(16.28±6.61)],P=0.028。miR-183可以下調(diào)TBX3[(81.4±6.8和19.7±2.1)]和p-AKT[(88.7±7.3)和(24.1±3.1)]蛋白的表達,P=0.008;可以上調(diào)PTEN[(62.6±5.3)和(15.6±3.6)]蛋白的表達,P=0.018。miR-183可以抑制乳腺癌細胞的侵襲和遷移能力[(301.5±25.2)和(92.2±12.3)],P=0.005。與NC組相比,miR-183-mimic組荷瘤小鼠腫瘤體積[(2.72±0.13)cm3和(0.35±0.02)cm3]和[(2.55±0.15)g和(0.29±0.03)g]重量都明顯變小,P=0.048。結(jié)論 miR-183在乳腺癌中起抑癌基因作用,可以下調(diào)TBX3的表達,通過PTEN通路抑制乳腺癌細胞侵襲和遷移能力。
[Abstract]:Objective it is difficult to diagnose early breast cancer, and the expression of .miR-183 is abnormal in many kinds of tumors, which may affect the occurrence and development of breast cancer. In order to solve the difficult problem of early diagnosis of breast cancer, this study investigated the expression of miR-183 in breast cancer tissues, the influence of miR-183 on the invasion and migration ability of breast cancer cells and its related mechanism. Methods PCR was used to detect the expression of miR-183 in 80 patients with breast cancer treated in Sichuan Provincial people's Hospital from January to December 2015-06-12. MiR-183 analogue was over-expressed miR-183.The interaction between miR-183 and T-box transcription factor3TBX3 was detected by luciferase reporter gene. Western blot analysis showed that after miR-183-mimic treatment, Expression of TBX3, (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome tenon (PTEN) and phosphorylation-Aktnp-Akt (phosphorylation-Aktnp-Akt) protein in human breast cancer cell line TBX3; Transwell invasion assay was used to detect the effect of miR-183 on the invasive ability of breast cancer cells. The effect of miR-183 on the migration of breast cancer cells was detected by scratch test, and the effect of miR-183 on the size and volume of breast cancer was detected by subcutaneous tumorigenesis in nude mice. Results the expression of miR-183 was significantly decreased in breast cancer. The expression level of miR-183 decreased with the increase of pathological stage of breast cancer [(85.63 鹵9.28) and (17.56 鹵4.18)], and with the decrease of differentiation degree, the expression of miR-183 decreased gradually with the increase of axillary lymph node involvement and the number of involvement. TBX3 was miR-183. The direct target [(82.24 鹵6.25) and (16.28 鹵6.61)] P0.028.miR-183 down-regulated the expression of TBX3 [(81.4 鹵6.8,19.7 鹵2.1)] and p-AKT [(88.7 鹵7.3) and (24.1 鹵3.1)] protein, and up-regulated the expression of PTEN [(62.6 鹵5.3) and (15.6 鹵3.6)] protein in breast cancer cells [(301.5 鹵25.2) and (92.2 鹵12.3)]. Compared with NC group, tumor volume [(2.72 鹵0.13) cm3 and (0.35 鹵0.02) cm3] and [(2.55 鹵0.15) g and (0.29 鹵0.03) g] of tumor-bearing mice in miR-183-mimic group were significantly smaller than those in NC group. Conclusion miR-183 acts as a tumor suppressor gene in breast cancer and can down-regulate the expression of TBX3 and inhibit the invasion and migration of breast cancer cells through PTEN pathway.
【作者單位】： 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)甲狀腺乳腺外科;
【分類號】：R737.9

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本文編號：2169307