【摘要】：背景與目的精確靶向表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的治療在肺鱗癌、口腔和腸胃癌中取得了一定療效,但會引發(fā)系統(tǒng)性炎癥。本實(shí)驗(yàn)旨在探究EGFR抑制劑治療癌引發(fā)的腫瘤內(nèi)部免疫變化。方法我們通過含H-ras基因逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染EGFR基因缺失或野生型小鼠角質(zhì)細(xì)胞,將改造的細(xì)胞同源移植至小鼠以成瘤,吉非替尼治療荷瘤小鼠,流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞比例與程序性死亡受體1(programmed death 1,PD-1)表達(dá),RT-PCR檢測細(xì)胞因子與趨化因子的表達(dá)。結(jié)果敲除EGFR基因形成的腫瘤較野生型小,并且腫瘤微環(huán)境中浸潤FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory cells,Treg)細(xì)胞較少,FoxP3 RNA較少,程序性死亡受體1(programmed death 1,PD-1)陽性CD4~+細(xì)胞比例降低。表明腫瘤細(xì)胞可以自主調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。野生型成瘤模型使用吉非替尼治療1周顯示,相對于對照組腫瘤較小;在這短期的藥理模型中,同樣觀察到FoxP3+細(xì)胞、FoxP3 RNA減少的趨勢,同時IL-1A/IL-1RA比例明顯升高,表明相對短暫的系統(tǒng)性抑制EGFR信號通路可改變靶向腫瘤的免疫微環(huán)境。結(jié)論腫瘤細(xì)胞自發(fā)(基因)或系統(tǒng)性(藥理作用)的抑制EGFR信號通路可減少腫瘤的生長和腫瘤微環(huán)境中Treg的滲透。EGFR依賴性Treg細(xì)胞增強(qiáng)肺鱗癌的生長,是EGFR抑制劑治療的靶標(biāo)。
[Abstract]:Background & objective Epidermal growth factor receptor (epidermal growth factor receptor (EGFR) has been successfully targeted for the treatment of squamous cell carcinoma of the lung, oral cavity and stomach cancer, but it can cause systemic inflammation. The aim of this study was to investigate the internal immune changes in cancer induced by EGFR inhibitors. Methods the keratinocytes of mice with EGFR gene deletion or wild-type were transfected with retrovirus containing H-ras gene. The transformed cells were homologous transplanted to mice for tumorigenesis. Gifitinib was used to treat tumor-bearing mice. The expression of T cell and PD-1 was detected by flow cytometry. RT-PCR was used to detect the expression of cytokines and chemokines. Results the number of EGFR gene knockout was smaller than that of wild type, and the number of regulatory cells infiltrating regulatory T cells (regulatory cells) in microenvironment was less, and the percentage of positive CD4~ cells of programmed death receptor 1 (programmed death 1 (PD-1) was decreased. These results suggest that tumor cells can regulate tumor microenvironment autonomously. In the wild-type tumor-forming model treated with gefitinib for one week, the tumor was smaller than that in the control group. In this short-term pharmacological model, the decrease of FoxP3 RNA in FoxP3 cells was also observed, and the IL-1A/IL-1RA ratio was significantly increased. It is suggested that relatively transient systemic inhibition of EGFR signaling pathway can change the immune microenvironment of targeted tumors. Conclusion inhibition of EGFR signaling pathway by tumor cells spontaneously (gene) or systemic (pharmacological) can reduce tumor growth and enhance the growth of lung squamous cell carcinoma by Treg osmotic. EGFR-dependent Treg cells in tumor microenvironment. It is a target of EGFR inhibitor therapy.
【作者單位】： 武警后勤學(xué)院;武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院;
【基金】：全軍重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金項(xiàng)目(No.JY1406)資助
【分類號】：R734.2

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8 張t焹，

本文編號：2144380