【摘要】：背景食管癌(Esophageal carcinoma,EC)是一個(gè)高度侵襲性的實(shí)體腫瘤,具有診斷晚轉(zhuǎn)移早的臨床特征。EC是世界第八大常見惡性腫瘤,2008年世界范圍內(nèi)新增480000例患者;EC居世界腫瘤死亡原因第六位,2008年全球由EC導(dǎo)致患者死亡407000例,占全球腫瘤患者的5.4%。食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)不僅是EC的主要組織學(xué)類型,由于其高死亡率,ESCC也是世界范圍內(nèi)各類鱗狀細(xì)胞癌的一個(gè)典型代表。在過去的20年里,由于外科手術(shù)治療技術(shù)及臨床多模式治療策略的進(jìn)展,ESSC圍手術(shù)期預(yù)后得到了一定程度的改善。但是,ESCC術(shù)后長期生存率仍不令人滿意,并且落后于其它胃腸道惡性腫瘤。目前,臨床分期仍然是評估ESCC術(shù)后復(fù)發(fā)及生存期的最主要因素之一。近年來的研究表明,integrinβ1在多種惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用,如:口咽、喉、肺、乳腺、卵巢、膀胱、前列腺、皮膚等部位的惡性腫瘤。Integrinβ1異常表達(dá)常見于不同部位不同類型腫瘤中,常通過表達(dá)增高、減弱、構(gòu)型改變或表達(dá)嚴(yán)重缺失等方式,促進(jìn)惡性腫瘤的浸潤性生長及遠(yuǎn)處組織器官的轉(zhuǎn)移。Integrinβ1與相應(yīng)配體結(jié)合后,激活粘著斑激酶促進(jìn)粘著斑形成,促進(jìn)腫瘤組織中新生血管的生成。我們前期研究發(fā)現(xiàn)integrinβ1在ESCC組織中的表達(dá)水平顯著上升,但integrinβ1表達(dá)異常與ESCC臨床病理資料相關(guān)性及與ESCC生存期相關(guān)性,目前相關(guān)研究較少。本研究應(yīng)用Western blot法檢測integrinβ1在TNMⅠ-Ⅳ期ESCC中的表達(dá)變化特征;應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析integrinβ1在組織芯片中100例不同生存期ESCC患者癌組織及相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)特征,探討integrinβ1異常表達(dá)與ESCC臨床病理資料及術(shù)后生存期的相關(guān)性。目的分析integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表達(dá)變化,明確integrinβ1在ESCC中的表達(dá)特征及與ESCC臨床病理參數(shù)相關(guān)性,評價(jià)integrinβ1在ESCC術(shù)后生存期中的預(yù)警作用。方法隨機(jī)選取60例tnmⅠ-Ⅳ期escc患者手術(shù)切除標(biāo)本及相應(yīng)切緣正常食管粘膜組織,分別提取各樣本組織蛋白,應(yīng)用sds-page電泳、westernblot方法檢驗(yàn)integrinβ1在tnmi-iv期escc中的表達(dá)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分析escc組織芯片中integrinβ1的表達(dá)特征,計(jì)算免疫評分,應(yīng)用spss軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,明確integrinβ1異常表達(dá)與臨床病理參數(shù)及escc患者術(shù)后5年生存期的相關(guān)性。結(jié)果1westernblot結(jié)果顯示:tnmi期-iv期escc組織中integrinβ1的表達(dá)顯著高于其相應(yīng)切緣形態(tài)學(xué)正常的食管黏膜組織;隨著tnm分期加重,escc組織中integrinβ1的表達(dá)量逐漸增加,integrinβ1的表達(dá)與tnm分期呈正相關(guān)(p0.05)。2免疫組織化學(xué)結(jié)果表明:高、中、低分化的escc組織中integrinβ1高表達(dá)的百分率分別為33.3%、34.8%、35.7%,integrinβ1表達(dá)與escc分化程度無相關(guān)性(p=0.993)。3integrinβ1在tnmⅠ期+Ⅱ期、Ⅲ期+iv期escc中高表達(dá)的百分率分別為23.9%、48%,integrinβ1表達(dá)與escc的臨床分期呈正相關(guān)(tnmⅠ期+Ⅱ期vsⅢ期+iv期,p0.05)。4integrinβ1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性和陽性的escc中高表達(dá)的百分率分別為24.4%、44.4%,無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.057)。5應(yīng)用roc曲線分析100例不同生存期escc組織的integrinβ1免疫組化評分,確定區(qū)分生存期5年和5年的臨界值為6.5,最大曲線下面積為0.677,敏感性為0.420,特異性為0.950。6kaplan-meier生存分析法分析100例escc組織中integrinβ1的表達(dá)與escc患者術(shù)后生存時(shí)間的相關(guān)性,表明:integrinβ1高表達(dá)與escc患者術(shù)后5年生存期縮短呈正相關(guān)(p=0.000)。7cox多因素分析表明:integrinβ1是escc患者術(shù)后生存期評估的一個(gè)獨(dú)立因素(p=0.000)。結(jié)論Integrinβ1是評估ESCC患者術(shù)后5年生存期的獨(dú)立因素。Integrinβ1可能是食管鱗癌潛在的分子治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:In the past 20 years , the expression level of integrin 尾1 in ESCC has been significantly improved , but the expression of integrin 尾1 in ESCC is not only the main histological type of EC , but also the correlation between the expression of integrin 尾1 in ESCC and the survival time of ESCC . The expression of integrin 尾1 in escc tissue was significantly higher than that of escc ( p = 0 . 993 ) .
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 María José Domper Arnal;ángel Ferrández Arenas;ángel Lanas Arbeloa;;Esophageal cancer: Risk factors,screening and endoscopic treatment in Western and Eastern countries[J];World Journal of Gastroenterology;2015年26期

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本文編號：2137922