【摘要】：基因修飾T細胞(CAR-T,TCR-T)賦予其腫瘤靶向性、更強的殺傷活性和持久的生命力,在惡性血液腫瘤和實體瘤的臨床試驗中取得了可喜的效果。然而,不斷積累的的臨床資料也發(fā)現(xiàn)了安全性擔憂:炎癥細胞因子級聯(lián)反應引發(fā)的腫瘤靶向毒性;抗原識別相關的脫靶效應、非腫瘤靶向效應、移植物抗宿主病等,不僅難以預見而且復雜難治,促使研究人員以毒性發(fā)生機制為切入點,嘗試應用自殺基因開關、細胞內(nèi)凋亡酶調(diào)控、分離式CAR受體、抑制性CAR受體等調(diào)控策略,實現(xiàn)對基因修飾T細胞時間和空間的精準控制,預防毒性反應的發(fā)生。本文綜述基因修飾T細胞的安全問題及應對策略。
[Abstract]:Gene modified T cells (CAR-TnTCR-T) have been endowed with tumor targeting, stronger killing activity and lasting vitality, and have achieved gratifying results in clinical trials of malignant blood tumors and solid tumors. However, the accumulated clinical data also found safety concerns: tumor targeting toxicity caused by cascade of inflammatory cytokines, missed effects associated with antigen recognition, non-tumor targeting effects, graft-versus-host disease, etc. It is not only difficult to predict, but also complicated and difficult to cure, so the researchers try to use suicide gene switch, intracellular apoptotic enzyme regulation, dissociated car receptor, inhibitory car receptor and other regulatory strategies based on the mechanism of toxicity. To control the time and space of genetically modified T cells and prevent the occurrence of toxic reactions. This paper reviews the safety problems and countermeasures of genetically modified T cells.
【作者單位】： 鄭州大學人民醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學基金(No.81372405) 國家衛(wèi)計委科研基金項目(No.201301010)~~
【分類號】：R730.51

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