本文選題：肝細(xì)胞癌 + 硫氧還蛋白1　； 參考：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的1-甲基丙2-咪唑二硫(PX-12),是一種硫氧還蛋白1(Thioredoxin 1,Trx1)抑制劑,在多種腫瘤中的作用已經(jīng)研究證實(shí),但PX-12在肝細(xì)胞癌(HCC)中的作用尚未報(bào)道。同時(shí)PX-12在其他實(shí)體腫瘤中僅作為單藥研究。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究PX-12在肝細(xì)胞癌中是否能夠抑制細(xì)胞生長及和5-氟尿嘧啶聯(lián)用是否具有協(xié)同抗腫瘤作用。方法用PX-12和(或)5-氟尿嘧啶處理HepG2和SMMC7721細(xì)胞。進(jìn)行細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期檢測、活性氧簇(ROS)檢測、凋亡檢測、蛋白免疫印跡分析、免疫組織化學(xué)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果PX-12抑制細(xì)胞生長,引起細(xì)胞S期阻滯,并且升高了細(xì)胞ROS水平。PX-12引起的凋亡增加及抑制集落形成與ROS升高密切相關(guān),抑制ROS產(chǎn)生能夠拮抗PX-12引起的凋亡增加及集落形成抑制。PX-12增加了bax的表達(dá)、減少了bcl-2的表達(dá),提示PX-12引起的凋亡是線粒體依賴的。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：PX-12和5-氟尿嘧啶聯(lián)用在抑制腫瘤形成具有協(xié)同效應(yīng);抑制ROS聚集能夠拮抗PX-12和5-氟尿嘧啶的協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論P(yáng)X-12具有抗腫瘤的作用,并且和5-氟尿嘧啶聯(lián)用在治療肝細(xì)胞癌中具有協(xié)同作用。PX-12單用或和5-氟尿嘧啶聯(lián)用可能會(huì)應(yīng)用于臨床,用于治療肝細(xì)胞癌或其他腫瘤。
[Abstract]:Objective 1 methyl propyl 2 imidazole disulfide (PX-12) is a thioredoxin 1 Trx1 inhibitor. The role of PX-12 in various tumors has been confirmed, but the role of PX-12 in hepatocellular carcinoma (HCC) has not been reported. At the same time, PX-12 is only used as a single drug in other solid tumors. The aim of this study was to investigate whether PX-12 can inhibit cell growth in hepatocellular carcinoma and whether PX-12 and 5-fluorouracil have synergistic antitumor effects. Methods HepG2 and SMMC7721 cells were treated with PX-12 and / or 5-fluorouracil. Cell activity, plate clone formation, cell cycle, reactive oxygen species (Ros), apoptosis, Western blotting, immunohistochemistry and animal experiments were carried out. Results PX-12 inhibited cell growth, caused cell S phase arrest, and increased Ros level. PX-12 increased apoptosis and inhibited colony formation, which was closely related to the increase of Ros. Inhibition of Ros production could antagonize the increase of apoptosis induced by PX-12 and the inhibition of colony formation. PX-12 increased the expression of bax and decreased the expression of bcl-2, suggesting that the apoptosis induced by PX-12 was mitochondrial dependent. In vitro and in vivo experiments showed that the combination of: PX-12 and 5-fluorouracil had synergistic effect on tumor formation, and inhibition of Ros aggregation could antagonize the synergistic effect of PX-12 and 5-fluorouracil. Conclusion PX-12 has anti-tumor effect and has synergistic effect with 5-fluorouracil in the treatment of hepatocellular carcinoma. PX-12 alone or combined with 5-fluorouracil may be used in clinical treatment of hepatocellular carcinoma or other tumors.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2075676