本文選題：肝細胞癌 + 硫氧還蛋白1　； 參考：《華中科技大學》2016年博士論文

【摘要】：目的1-甲基丙2-咪唑二硫(PX-12),是一種硫氧還蛋白1(Thioredoxin 1,Trx1)抑制劑,在多種腫瘤中的作用已經(jīng)研究證實,但PX-12在肝細胞癌(HCC)中的作用尚未報道。同時PX-12在其他實體腫瘤中僅作為單藥研究。本實驗的目的是研究PX-12在肝細胞癌中是否能夠抑制細胞生長及和5-氟尿嘧啶聯(lián)用是否具有協(xié)同抗腫瘤作用。方法用PX-12和(或)5-氟尿嘧啶處理HepG2和SMMC7721細胞。進行細胞活性實驗、平板克隆形成實驗、細胞周期檢測、活性氧簇(ROS)檢測、凋亡檢測、蛋白免疫印跡分析、免疫組織化學及動物實驗。結(jié)果PX-12抑制細胞生長,引起細胞S期阻滯,并且升高了細胞ROS水平。PX-12引起的凋亡增加及抑制集落形成與ROS升高密切相關,抑制ROS產(chǎn)生能夠拮抗PX-12引起的凋亡增加及集落形成抑制。PX-12增加了bax的表達、減少了bcl-2的表達,提示PX-12引起的凋亡是線粒體依賴的。體內(nèi)外實驗證實：PX-12和5-氟尿嘧啶聯(lián)用在抑制腫瘤形成具有協(xié)同效應;抑制ROS聚集能夠拮抗PX-12和5-氟尿嘧啶的協(xié)同效應。結(jié)論PX-12具有抗腫瘤的作用,并且和5-氟尿嘧啶聯(lián)用在治療肝細胞癌中具有協(xié)同作用。PX-12單用或和5-氟尿嘧啶聯(lián)用可能會應用于臨床,用于治療肝細胞癌或其他腫瘤。
[Abstract]:Objective 1 methyl propyl 2 imidazole disulfide (PX-12) is a thioredoxin 1 Trx1 inhibitor. The role of PX-12 in various tumors has been confirmed, but the role of PX-12 in hepatocellular carcinoma (HCC) has not been reported. At the same time, PX-12 is only used as a single drug in other solid tumors. The aim of this study was to investigate whether PX-12 can inhibit cell growth in hepatocellular carcinoma and whether PX-12 and 5-fluorouracil have synergistic antitumor effects. Methods HepG2 and SMMC7721 cells were treated with PX-12 and / or 5-fluorouracil. Cell activity, plate clone formation, cell cycle, reactive oxygen species (Ros), apoptosis, Western blotting, immunohistochemistry and animal experiments were carried out. Results PX-12 inhibited cell growth, caused cell S phase arrest, and increased Ros level. PX-12 increased apoptosis and inhibited colony formation, which was closely related to the increase of Ros. Inhibition of Ros production could antagonize the increase of apoptosis induced by PX-12 and the inhibition of colony formation. PX-12 increased the expression of bax and decreased the expression of bcl-2, suggesting that the apoptosis induced by PX-12 was mitochondrial dependent. In vitro and in vivo experiments showed that the combination of: PX-12 and 5-fluorouracil had synergistic effect on tumor formation, and inhibition of Ros aggregation could antagonize the synergistic effect of PX-12 and 5-fluorouracil. Conclusion PX-12 has anti-tumor effect and has synergistic effect with 5-fluorouracil in the treatment of hepatocellular carcinoma. PX-12 alone or combined with 5-fluorouracil may be used in clinical treatment of hepatocellular carcinoma or other tumors.
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7

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本文編號：2075676