本文選題：H + NMR�。� 參考：《山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)》2017年01期

【摘要】：巨噬細(xì)胞是腫瘤組織中一類十分重要的免疫細(xì)胞,它的M2型極化與腫瘤的惡化密切相關(guān)。GRP78蛋白作為腫瘤晚期的生物標(biāo)志物,可以通過影響腫瘤微環(huán)境來促進(jìn)腫瘤惡化,但GRP78對腫瘤組織中巨噬細(xì)胞的分化是否具有干預(yù)作用依然未知。本研究利用體外純化的GRP78蛋白來模擬腫瘤細(xì)胞分泌的GRP78,用其處理鼠源巨噬細(xì)胞RAW264.7,然后通過~1 H NMR技術(shù)的代謝組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)經(jīng)GRP78處理后細(xì)胞中有18種代謝產(chǎn)物,培養(yǎng)基中有14種代謝產(chǎn)物的含量發(fā)生了明顯變化。通過進(jìn)一步的代謝通路分析,發(fā)現(xiàn)在GRP78蛋白處理后,RAW264.7細(xì)胞的糖酵解代謝明顯減弱,而脂肪酸和氨基酸代謝加強(qiáng),這與M2型巨噬細(xì)胞的代謝類型一致,表明經(jīng)GRP78處理后,RAW264.7巨噬細(xì)胞向M2型分化。這一發(fā)現(xiàn)表明腫瘤微環(huán)境中GRP78的存在是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞以M2型為主的重要原因,這也為靶向GRP78的腫瘤治療提供了堅實的理論依據(jù)。
[Abstract]:Macrophages are very important immune cells in tumor tissue. The M2 polarization of macrophage is closely related to the deterioration of tumor. As a biomarker of advanced tumor, macrophage can promote the deterioration of tumor by affecting the microenvironment of tumor. However, whether GRP78 can interfere with the differentiation of macrophages in tumor tissues is still unknown. In this study, the purified GRP78 protein was used to mimic the secretion of GRP78 by tumor cells. RAW264.7 was treated with GRP78, and 18 metabolites were found in the cells treated with GRP78 by ~ 1H NMR. The contents of 14 metabolites in culture medium changed obviously. Through further analysis of metabolic pathway, it was found that glycolysis metabolism of RAW264.7 cells decreased significantly after treatment with GRP78 protein, but the metabolism of fatty acids and amino acids was enhanced, which was consistent with the metabolic type of M2 macrophages. The results showed that RAW264.7 macrophages differentiated to M2 type after GRP78 treatment. This finding suggests that the presence of GRP78 in the tumor microenvironment is an important reason for the M2 type of tumor-associated macrophages, which provides a solid theoretical basis for the treatment of tumor targeting GRP78.
【作者單位】： 山西大學(xué)生物技術(shù)研究所化學(xué)生物學(xué)與分子工程教育部重點實驗室;山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心重點實驗室;
【基金】：山西省平臺項目(2015091015) 山西省留學(xué)基金(2015-7)
【分類號】：R730.51

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