本文選題：宮頸腫瘤 + 同步放化療��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：第一部分中晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌同步放化療敏感性相關(guān)血清microRNA的初步研究[背景與目的]宮頸癌是全球最為常見的女性惡性腫瘤之一。作為發(fā)展中國家之一,我國目前宮頸癌的發(fā)病率仍位居女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之首。循證醫(yī)學(xué)的有力證據(jù)將同步放化療確立為目前中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式,較以往的單純放療明顯提高了療效。臨床實(shí)踐中常常發(fā)現(xiàn),中晚期宮頸癌患者即使臨床病理因素相似,接受同步放化療的療效也往往存在差異,可見腫瘤對放化療的內(nèi)在敏感性起了至關(guān)重要的作用。microRNA是一類非編碼小分子RNA,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其它功能的調(diào)控中起到廣泛而重要的作用,其在放化療敏感性方面的作用也越來越受到重視。本課題組既往基于宮頸癌患者腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行了宮頸癌放化療敏感性相關(guān)microRNA的研究,通過microRNA表達(dá)譜芯片分析發(fā)現(xiàn)放療抗拒組和放療敏感組患者宮頸癌組織中共有170個microRNA呈顯著差異表達(dá)。結(jié)合靶基因預(yù)測網(wǎng)站的預(yù)測分析及文獻(xiàn)檢索,選取了其中在惡性腫瘤中研究較為廣泛且表達(dá)差異在2倍以上的6個microRNA作為區(qū)分抗拒組和敏感組的目標(biāo)nicroRNA。這6個microRNA分別為miR-101、miR-125a-5p、miR-365、miR-886-3p、miR-1285和miR-492,前4個在放療抗拒組高表達(dá),后2個低表達(dá)。經(jīng)Hierarchical聚類分析發(fā)現(xiàn)上述6個microRNA可以較好地區(qū)分治療抗拒組和敏感組。但研究中也體會到采集腫瘤組織標(biāo)本受到的制約較多。近年來血液中microRNA相關(guān)研究發(fā)展迅速,其在取材,保存及臨床推廣前景等方面具有很大優(yōu)勢。本研究針對宮頸癌患者血清標(biāo)本,研究篩選與放化療敏感性相關(guān)的血清microRNA,為確立預(yù)測宮頸癌同步放化療敏感性的血清學(xué)標(biāo)志物,以及探索針對放化療抵抗的治療新靶點(diǎn)打下基礎(chǔ)。[材料與方法] 收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院2014年1月至2014年6月接受根治性同步放化療的Ⅱb～Ⅳa期宮頸鱗癌患者的治療前血清標(biāo)本。以治療結(jié)束12個月為界,12個月內(nèi)腫瘤持續(xù)或進(jìn)展,或發(fā)現(xiàn)新發(fā)腫瘤病灶者歸入治療抗拒組,而12個月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)腫瘤證據(jù)者歸入治療敏感組。選擇臨床病理因素匹配良好的患者20例,治療抗拒組和敏感組各10例,組內(nèi)再將5例患者等體積血清混合后提取血清總RNA,并進(jìn)行microRNA表達(dá)譜芯片篩選。采用RQmanager 1.2和Data Asist V2.0軟件分析篩選得到兩組間差異表達(dá)顯著的microRNA;進(jìn)一步在對治療抗拒組17例及治療敏感組22例患者血清中采用定量PCR法對芯片篩選出顯著差異表達(dá)的microRNA進(jìn)行驗(yàn)證。[結(jié)果] 表達(dá)譜芯片分析得到治療抗拒組與治療敏感組間差異表達(dá)顯著的microRNA (變化倍數(shù)大于2倍且P0.05)有3個：miR-136(抗拒組下調(diào))、miR-152(抗拒組上調(diào))和miR-206(抗拒組上調(diào))。擴(kuò)大樣本量的驗(yàn)證結(jié)果顯示：miR-136(抗拒組下調(diào))和miR-206(抗拒組上調(diào))在兩組間的表達(dá)差異明顯,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論] 血清miR-136與miR-206可能與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)；血清miR-136表達(dá)下調(diào)和miR-206表達(dá)上調(diào)可能提示宮頸癌同步放化療抵抗。第二部分早期宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌32例臨床分析[目的] 探討早期(Ⅰb～Ⅱa期)子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NECUC)患者治療后的生存及復(fù)發(fā)情況,并分析其預(yù)后影響因素。[方法] 收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院2005年1月至2013年12月收治的32例早期NECUC患者的臨床病理資料。患者的中位年齡為37歲(23～57歲)；臨床分期：按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009年的分期標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ b1期19例,Ⅰ b2期10例,Ⅱ a1期1例,Ⅱ a2期2例；病理分型：小細(xì)胞癌22例,非典型類癌1例,混合型癌9例；子宮頸局部腫瘤直徑：≥4 cm者12例,4 cm者20例。32例NECUC患者均接受子宮廣泛性切除術(shù)+盆腔(或加腹主動脈旁)淋巴清掃術(shù),其中15例保留了一側(cè)或雙側(cè)卵巢,25例子宮頸深間質(zhì)受侵(浸潤深度≥1/2),21例淋巴血管間隙受累(LVSI),18例盆腔和(或)腹主動脈旁淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移；10例患者術(shù)前接受了新輔助化療(1～3個療程),所有患者都接受了術(shù)后輔助化療(3～6個療程),15例患者術(shù)后接受了輔助放療。隨訪截止時間為2014年7月,中位隨訪時間18個月(7～71個月)�；仡櫺苑治鯪ECUC的生存及復(fù)發(fā)情況,并探討其預(yù)后影響因素。[結(jié)果]32例NECUC患者中,隨訪期內(nèi)死亡者共13例。NECUC患者的2年和5年累積無進(jìn)展生存率分別為54.2%和38.1%,中位無進(jìn)展生存時間為29個月。2年和5年累積總生存率分別為56.1%和44.9%,中位總生存時間為31個月。隨訪期內(nèi)共14例NECUC患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,中位復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移時間為9個月(3～30個月)。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移部位：盆腔復(fù)發(fā)2例；肝轉(zhuǎn)移4例、肺轉(zhuǎn)移3例、腎上腺轉(zhuǎn)移3例、骨轉(zhuǎn)移3例、腦轉(zhuǎn)移2例、胰腺轉(zhuǎn)移1例、腹主動脈旁及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例,其中3例患者為多發(fā)性轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移部位≥2個)。14例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者中,13例已死亡,1例帶瘤生存。單因素生存分析顯示,早期NECUC患者的預(yù)后與子宮頸局部腫瘤直徑、臨床分期明顯相關(guān)(P0.01),即子宮頸局部腫瘤直徑4cm、臨床分期≥Ⅰ b2期者預(yù)后較差；而與年齡、腫瘤成分(指單一型癌和混合型癌)、子宮頸深間質(zhì)受侵、ⅠVSI、盆腔和(或)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、新輔助化療、術(shù)后輔助放療以及術(shù)中是否保留卵巢無明顯相關(guān)性(P0.05)。[結(jié)論] 早期NECUC患者的預(yù)后較差,子宮頸局部腫瘤直徑≥4 cm及臨床分期≥Ⅰ b2期是影響其預(yù)后的不良因素。
[Abstract]:In this study , it is found that there are more than 170 microRNAs in cervical cancer patients in the first part of the study . The results show that there are no significant differences in the sensitivity of radiotherapy and chemotherapy for cervical cancer patients .
The down - regulation of miR - 136 expression and up - regulation of miR - 206 in the serum of cervical neuroendocrine carcinoma in the early stage ( 鈪燽 - 鈪 ) in 32 patients with early stage ( 鈪燽 - 鈪 ) were investigated .
Clinical staging : According to the staging criteria of FIGO 2009 , 19 cases were 鈪燽1 , 10 cases in 鈪燽2 , 1 in 鈪1 and 2 in stage 鈪2 ;
Pathological typing : 22 cases of small cell carcinoma , 1 case of atypical carcinoid and 9 cases of mixed type carcinoma ;
Local tumor diameter of cervix : 鈮，

本文編號：2054237