本文選題：非小細胞肺癌 + 自身抗體��； 參考：《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2017年碩士論文

【摘要】：背景:肺癌的早期診斷和篩查對預防肺癌遠期進展和改善預后具有重要意義。LDCT(Low-dose Computed Tomography,胸部低劑量計算機斷層掃描)是目前臨床用于肺癌高危人群篩查的主要手段,但是存在的一些問題不可忽視,如假陽性率高、過度診斷、輻射暴露風險等。尋找高靈敏度和特異度的非侵入性的檢查方法是肺癌篩查和早期診斷研究的新趨勢。血清標志物如腫瘤相關(guān)抗原和自身抗體成為肺癌早期診斷領(lǐng)域的研究熱點。在腫瘤早期,機體的免疫系統(tǒng)能夠識別異常表達的腫瘤抗原,激活免疫應答,產(chǎn)生大量自身抗體。自身抗體在血液中半衰期較長,在腫瘤早期就能檢測到較高滴度的自身抗體,因此可能作為早期診斷標志物。自身抗體在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中同樣具有免疫監(jiān)視的作用。研究發(fā)現(xiàn)在多種類型腫瘤中,自身抗體可能與疾病預后有關(guān),但目前研究結(jié)論尚不統(tǒng)一,作用機制也并不清楚。因此自身抗體對腫瘤的早期診斷和預后判斷的作用值得進一步深入研究。目的:本研究利用多肽陣列技術(shù)檢測NSCLC(Non-small cell lung cancer,非小細胞肺癌)患者和健康者血清中DKK1(Dickkopf-1)自身抗體識別的抗原表位,再根據(jù)識別不同的抗原表位將DKK1自身抗體分為不同的亞型,探索不同的DKK1自身抗體亞型在NSCLC診斷和預后判斷中的作用。方法:應用多肽合成儀合成DKK1肽庫,分別使用9組(n=72)NSCLC患者混合血清和2組(n=16)健康人血清與肽庫進行免疫學篩選,篩選出抗原表位中的高頻位點。利用固相合成技術(shù)把篩選出的優(yōu)勢抗原表位合成多肽。應用競爭性ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,酶聯(lián)免疫吸附試驗)驗證血清中的DKK1自身抗體能夠與合成的多肽特異性結(jié)合,再利用間接多肽ELISA法檢測206例NSCLC患者和99例健康人血清中DKK1自身抗體的水平。分析DKK1自身抗體亞型與臨床病理因素之間的關(guān)系,以及在NSCLC中的診斷價值和預后價值。結(jié)果:1、多肽陣列結(jié)果顯示,有四個高頻位點被Dickkopf-1自身抗體所識別,分別為aa67-84(Pep A)、aa37-54(Pep B)、aa145-156(Pep C)、aa247-261(Pep D)。通過比對自身抗體識別的高頻位點和DKK1的氨基酸序列,確定四種自身抗體識別的高頻位點在DKK1中的空間位置分布,為進一步研究DKK1自身抗體的功能提供新的線索。2、間接ELISA結(jié)果顯示,四種DKK1自身抗體亞型在NSCLC患者血清中的水平明顯高于正常人(P0.001),在M0期患者中Pep B、Pep C、Pep D三種DKK1自身抗體亞型明顯高于M1期(P=0.007、P=0.007、P=0.001),而Pep A亞型的DKK1自身抗體在M0和M1期中的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、在多個臨床病理因素中,Pep B、Pep C、Pep D三種DKK1自身抗體亞型均與NSCLC的TNM分期(P=0.001;P=0.001;P=0.002)和遠處轉(zhuǎn)移(P=0.007;P=0.007;P=0.001)相關(guān)。4、DKK1自身抗體作為NSCLC的診斷標記物,四種DKK1自身抗體亞型的AUC(Area Under ROC Curve,受試者工作特征曲線下面積)分別是0.744(95%CI=0.684-0.799),0.809(95%CI=0.756-0.854),0.740(95%CI=0.684-0.791),0.767(95%CI=0.712-0.814),四者之間的AUC無統(tǒng)計學差異(P0.05)。四種DKK1自身抗體亞型聯(lián)合檢測的AUC為0.821(95%CI=0.764-0.868),敏感性和特異性分別是58.1%和85.3%。在I期和II期NSCLC中,四種亞型的DKK1自身抗體AUC分別是0.706(95%CI=0.611-0.790)、0.808(95%CI=0.732-0.871)、0.723(95%CI=0.640-0.796)、0.780(95%CI=0.704-0.843),四種亞型的DKK1自身抗體聯(lián)合檢測的AUC為0.818(95%CI=0.719-0.894),敏感性和特異性分別為76.9%和75.9%。5、生存分析顯示,Pep B自身抗體陽性的患者OS(Overall Survival,總生存期)和PFS(Progression-free survival,無進展生存期)明顯高于自身抗體陰性的患者(P=0.004;P=0.006)。而其他自身抗體亞型與患者預后不相關(guān)。COX比例風險回歸模型提示,Pep B自身抗體是肺癌患者的獨立預后因素(OS:P=0.008,HR=0.435,95%CI:0.236-0.802;PFS:P=0.032,HR=0.533,95%CI:0.322-0.950)。結(jié)論:四種DKK1自身抗體亞型在NSCLC中的表達明顯上調(diào),有可能成為NSCLC的診斷標記物。Pep B自身抗體與遠處轉(zhuǎn)移和臨床分期有關(guān),與NSCLC的總生存期和無進展生存期呈正相關(guān),是NSCLC良好的獨立預后因素,提示Pep B自身抗體可能在NSCLC的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Background: early diagnosis and screening of lung cancer is of great significance for the prevention of long term progress and improvement of the prognosis of lung cancer.LDCT (Low-dose Computed Tomography, low dose computed tomography) is the main method for screening high risk population of lung cancer at present, but there are some problems that can not be ignored, such as high false positive rate and overdiagnosis. Detection of high sensitivity and specificity is a new trend in screening and early diagnosis of lung cancer. Serum markers such as tumor related antigens and autoantibodies have become a hot spot in the field of early diagnosis of lung cancer. In the early stage of the tumor, the immune system of the body can identify abnormal expression. The tumor antigen, which activates the immune response, produces a large number of autoantibodies. The autoantibody has a longer half life in the blood and can detect the high titer autoantibody at the early stage of the tumor. Therefore, it may be used as an early diagnostic marker. The autoantibodies are also immune monitoring during the development of the tumor. In the tumor, the autoantibodies may be related to the prognosis of the disease, but the research conclusions are not uniform and the mechanism of action is not clear. Therefore, the role of autoantibodies in the early diagnosis and prognosis of tumor should be further studied. Objective: to detect NSCLC (Non-small cell lung cancer, non small cell lung) by using polypeptide array technique. The antigen epitopes identified by DKK1 (Dickkopf-1) autoantibodies in the cancer patients and healthy persons, and then the differentiation of DKK1 autoantibodies into different subtypes according to the identification of different epitopes, explore the role of different DKK1 autoantibody subtypes in the diagnosis and prognosis of NSCLC. Methods: the peptide library was synthesized by the peptide synthesizer, and 9 groups were used respectively. N=72) NSCLC patients' mixed serum and 2 groups of (n=16) healthy human serum and peptide libraries were screened to screen out high frequency loci in the epitopes. The dominant antigen epitopes were synthesized by solid phase synthesis technique. The competitive ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA test) was used to verify the serum DKK1 The autoantibody could be combined with the specific peptide of synthetic peptide, and then the level of DKK1 autoantibody in 206 cases of NSCLC and 99 healthy human serum was detected by indirect polypeptide ELISA. The relationship between the DKK1 autoantibody subtype and the clinicopathological factors, and the diagnostic value and prognostic value in NSCLC were analyzed. Results: 1, the peptide array results showed. Four high frequency loci were identified by Dickkopf-1 autoantibodies, including aa67-84 (Pep A), aa37-54 (Pep B), aa145-156 (Pep C), aa247-261 (Pep). The spatial location of the high frequency loci of the four kinds of anti body recognition was determined by comparing the high frequency loci of the autoantibodies and the amino acid sequences. The function of DKK1 autoantibody provides a new clue.2. The indirect ELISA results show that the level of the four DKK1 autoantibody subtypes in the serum of NSCLC patients is significantly higher than that of normal people (P0.001), Pep B, Pep C in M0 phase patients, and three types of autoantibodies in the M0 phase. The differences in M0 and M1 were not statistically significant (P0.05).3. Among the multiple clinicopathological factors, Pep B, Pep C and Pep D were all associated with NSCLC's stages and its antibodies as diagnostic markers, and four kinds of autoantibodies. Type AUC (Area Under ROC Curve, the area under the working characteristic curve of the subjects) was 0.744 (95%CI=0.684-0.799), 0.809 (95%CI=0.756-0.854), 0.740 (95%CI=0.684-0.791), 0.767 (95%CI=0.712-0.814), and there was no statistical difference between the four (P0.05). Four kinds of DKK1 autoantibody subtypes were 0.821 (0.821). The sensitivity and specificity were 58.1% and 85.3%. in I and II NSCLC respectively. The DKK1 autoantibody AUC of the four subtypes was 0.706 (95%CI=0.611-0.790), 0.808 (95%CI=0.732-0.871), 0.723 (95%CI=0.640-0.796), 0.780 (95%CI=0.704-0.843), and four subtypes of DKK1 autoantibodies. The sensitivity and sensitivity were 0.818. The specificity was 76.9% and 75.9%.5, and the survival analysis showed that OS (Overall Survival, total survival) and PFS (Progression-free survival, progression free survival) of patients with Pep B autoantibody were significantly higher than those with autoantibody negative (P=0.004; P=0.006). The subtype of his autoantibody was not associated with the prognosis of the patient's prognosis. It is suggested that Pep B autoantibodies are independent prognostic factors of lung cancer patients (OS:P=0.008, HR=0.435,95%CI:0.236-0.802; PFS:P=0.032, HR=0.533,95%CI:0.322-0.950). Conclusion: the expression of four DKK1 autoantibody subtypes in NSCLC is obviously up-regulated, and may become a diagnostic marker for NSCLC.Pep B autoantibody and distant metastasis and clinical classification. It is related to the total survival and progression free survival of NSCLC, which is a good independent prognostic factor for NSCLC, suggesting that Pep B autoantibodies may play an important role in the development and development of NSCLC.
【學位授予單位】：北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 時寧;;疾病的預報器——自身抗體[J];污染防治技術(shù);2009年02期

2 李瑜,于新;抗氧化修飾低密度脂蛋白自身抗體不是卒中的危險因素[J];國外醫(yī)學腦血管疾病分冊;2000年05期

3 張瑾;087 自身抗體致腎上腺梗塞1例[J];國外醫(yī)學.護理學分冊;2002年03期

4 葉兵;同種免疫后自身抗體的形成:輸血是自身免疫溶血性貧血的危險因素嗎?[J];國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊;2004年02期

5 Bitsch A.,Dressel A. ,Meier K. ,袁海峰;原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥患者干擾素β-1b治療的自身抗體合成[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊);2005年06期

6 汪俊軍;朱雁飛;強紅娟;張春妮;;人血清氧化低密度脂蛋白自身抗體的提取和初步鑒定[J];臨床檢驗雜志;2006年01期

7 冶麗娜;蔣瑩;;慢性丙型肝炎病毒感染者血清自身抗體的檢測及意義[J];北京醫(yī)學;2013年03期

8 李琳蕓;;抗細胞漿型自身抗體的臨床意義初步探討[J];檢驗醫(yī)學;2013年02期

9 孫榮武,康熙雄,劉立,蘆偉;健康老人自身抗體的研究分析[J];老年醫(yī)學雜志;1981年01期

10 李柏巖;;自身抗體和β-腎上腺素受體[J];國外醫(yī)學(免疫學分冊);1982年06期

相關(guān)會議論文 前10條

1 唐古生;吳豫;沈茜;;自身抗體的特點與臨床應用趨勢[A];中華醫(yī)學會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

2 李永哲;;自身抗體臨床應用進展[A];中華醫(yī)學會第七次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議資料匯編[C];2008年

3 歐蒙;;自身抗體相關(guān)抗原改良技術(shù)[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

4 李新;;自身抗體的檢測在肝功能異常患者中的探討[A];中華醫(yī)學會第八次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議暨中華醫(yī)學會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

5 龍麗;賈汝琳;栗占國;趙智;;蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測自身抗體在臨床應用的可行性分析[A];第十二屆全國風濕病學學術(shù)會議論文集[C];2007年

6 韓蔚偉;盧靜;王大兵;;健康老年人群血清自身抗體水平調(diào)查及評價[A];中華醫(yī)學會第七次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議資料匯編[C];2008年

7 劉亞楠;李莉;;介導過敏反應的自身抗體在疾病中的臨床意義[A];中華醫(yī)學會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

8 董怡;;自身抗體在風濕病的50年和未來[A];中華醫(yī)學會第11屆全國內(nèi)科學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

9 劉玉峰;;天然抗角蛋白自身抗體:昨天、今天和明天[A];2002中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學術(shù)會議論文匯編[C];2002年

10 毛雁飛;王芳;張國華;;冷型反應性自身抗體伴抗-C型配血困難1例[A];第十屆全軍檢驗醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前8條

1 郭智;什么是自身抗體[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

2 吳一福;天然抗角蛋白自身抗體研究進展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

3 劉燕玲;識別隱匿性糖尿病LADA[N];健康報;2006年

4 胥金章 黃顯斌;激素與免疫攻擊[N];健康報;2003年

5 胥金章 黃顯斌;激素治非典為啥有效[N];科技日報;2003年

6 胥金章、唐顯斌;中國軍隊專家治療非典研究獲得突破[N];人民日報海外版;2003年

7 本報記者 魯海燕 通訊員 胥金章 黃顯斌;專家解讀激素治療之謎[N];華夏時報;2003年

8 ;推進基礎研究 強化薄弱環(huán)節(jié)[N];中國醫(yī)藥報;2004年

相關(guān)博士學位論文 前7條

1 任鵬飛;定量檢測TAA自身抗體方法的建立及其在肝癌血清學診斷中的價值[D];鄭州大學;2015年

2 徐爽;早期宮頸癌患者外周血中腫瘤相關(guān)抗原自身抗體的研究[D];吉林大學;2015年

3 金永龍;宮頸癌和乳腺癌患者血漿中腫瘤相關(guān)抗原自身抗體的研究[D];吉林大學;2015年

4 張聚良;血管內(nèi)皮生長因子變異體基因的構(gòu)建、表達及表達產(chǎn)物體內(nèi)誘導自身抗體產(chǎn)生的研究[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學;2003年

5 虞偉;基于自身抗體譜檢測型免疫芯片的制作研究與臨床初步應用[D];東南大學;2003年

6 付剛;改善心力衰竭預后的相關(guān)研究[D];吉林大學;2014年

7 關(guān)松磊;肺癌和食管癌外周血免疫調(diào)節(jié)因子及腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體研究[D];吉林大學;2013年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 申磊;Dickkopf-1自身抗體亞型在非小細胞肺癌診斷和預后判斷中的應用[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2017年

2 王英;新型自身抗體SP1對原發(fā)性干燥綜合征診斷的意義[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

3 祁松楠;陣列技術(shù)應用于非小細胞肺癌診療的研究[D];蘇州大學;2015年

4 董超;三種眼外肌自身抗體在甲狀腺相關(guān)性眼病患者血清中的表達及意義[D];山西醫(yī)科大學;2015年

5 彭玲;自身抗體譜檢測數(shù)據(jù)挖掘與報告解讀[D];四川醫(yī)科大學;2015年

6 薛冰霜;自發(fā)酮癥起病糖尿病患者臨床特點的回顧性分析[D];南京大學;2013年

7 谷立通;外周血腫瘤相關(guān)抗原的自身抗體與肝細胞癌發(fā)生的關(guān)系研究[D];吉林大學;2016年

8 夏俊芬;腫瘤相關(guān)自身抗體聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值[D];鄭州大學;2016年

9 渠彥紅;多種腫瘤相關(guān)抗原自身抗體對肺癌的診斷價值評價[D];鄭州大學;2016年

10 曹佳;新發(fā)成年糖尿病患者胰島自身抗體的研究[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

，

本文編號：2051759