本文選題：S100A8 + miR-155　； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究目的結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界性常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤,也是我國(guó)常見(jiàn)八大癌癥之一,其發(fā)病率年平均增長(zhǎng)約4.2%,高于全球平均增長(zhǎng)速度。隨著病情的發(fā)展,其腫瘤組織可逐漸突破腸壁,進(jìn)而侵襲腹腔、卵巢等鄰近組織器官,甚至轉(zhuǎn)移至肝臟和肺等遠(yuǎn)端組織器官�？梢�(jiàn)CRC已成為當(dāng)今我國(guó)面臨的重大衛(wèi)生健康問(wèn)題。研究CRC發(fā)生發(fā)展機(jī)制以提高對(duì)CRC的早期診斷及防治水平,成為我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系亟待解決的重要科學(xué)問(wèn)題。慢性炎癥和致癌物是兩大重要的致癌因素,其中“促進(jìn)腫瘤的炎癥”在2011年被著名癌癥學(xué)者Hanahan和Weinberg正式列為癌癥的十大特征之一。此外,已有的流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究表明:炎癥和CRC的發(fā)生發(fā)展存在著密切聯(lián)系,認(rèn)為CRC屬于炎癥相關(guān)性腫瘤。盡管如今炎癥與CRC的關(guān)系已經(jīng)基本明確,但是炎癥促進(jìn)CRC發(fā)生發(fā)展的具體作用方式和分子機(jī)制的仍然有待進(jìn)一步研究�！澳[瘤微環(huán)境”這一概念的提出和對(duì)其理解的深入,為闡明炎癥和腫瘤之間的關(guān)系開(kāi)啟了一個(gè)新視野。作為腫瘤微環(huán)境的重要組分的巨噬細(xì)胞受腫瘤微環(huán)境的影響,其表型及功能可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變,進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。據(jù)報(bào)道,與正常人群相比,CRC患者結(jié)直腸組織中存在更多浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞,而且病變程度越嚴(yán)重,浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞越多�？梢�(jiàn),巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)與crc關(guān)系密切。此外,研究表明由于crc組織腸黏膜通透性改變和細(xì)菌移位,腸上皮表面均暴露于富含細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide,lps)的炎性環(huán)境中。因此,研究腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞與crc的相互關(guān)系時(shí),lps常被用于模擬還原crc炎性微環(huán)境。s100a8(又稱(chēng)mrp8,calgranulina)這一重要的炎性分子是s100蛋白家族成員之一。geneontology生物信息學(xué)分析顯示s100a8參與急、慢性炎癥反應(yīng)、趨化反應(yīng)、lps誘導(dǎo)反應(yīng)等生物學(xué)過(guò)程。有報(bào)道稱(chēng)s100a8在多種腫瘤細(xì)胞和癌周浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞中可見(jiàn)到其水平增高,并且與腫瘤的分期、分化、血管生成或預(yù)后等具有相關(guān)性。同時(shí),s100a8既能在特定條件下刺激炎癥細(xì)胞釋放炎性因子,直接參與炎癥疾病過(guò)程,又能通過(guò)活化toll樣受體4(tolllikereceptors4,tlr4)激活巨噬細(xì)胞的fcγ受體表達(dá),在慢性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮重要作用。有研究表明tlr4是s100a8調(diào)控巨噬細(xì)胞的關(guān)鍵受體,而nf-κb信號(hào)通路是tlr4下游的重要信號(hào)級(jí)聯(lián)通路,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用。mir-155是一個(gè)典型的多功能mirna,參與炎癥、免疫反應(yīng)和腫瘤等多種病理生理過(guò)程;其異常表達(dá)與nf-κb信號(hào)通路的激活密切相關(guān);高表達(dá)的mir-155可以促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌多種炎性因子,放大炎癥效應(yīng),加劇組織損傷、癌前病變和腫瘤形成。那么,作為炎性微環(huán)境中的重要一員的s100a8是否參與調(diào)控炎性微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞?其具體機(jī)制如何?s100a8對(duì)炎性微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的調(diào)控作用對(duì)crc的進(jìn)展又有什么作用呢?基于此,本研究擬通過(guò)lps模擬crc所處的炎性微環(huán)境,以炎性微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞(本論文中,我們稱(chēng)之為“炎性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”,inflammatorytumorassociatedmacrophages,itams)為調(diào)控對(duì)象,探討s100a8對(duì)itams的調(diào)控作用和由此調(diào)控作用介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞的活力和遷移的影響及潛在的分子機(jī)制。為闡明s100a8在crc進(jìn)程中的作用和炎癥促進(jìn)crc發(fā)生發(fā)展的機(jī)制積累實(shí)驗(yàn)依據(jù),為預(yù)防和治療crc提供新策略和新的干預(yù)靶點(diǎn)。方法1s100a8對(duì)itams的調(diào)控作用及其分子機(jī)制1.1重組蛋白gst-hs100a8及對(duì)照gst蛋白的制備將重組質(zhì)粒pgst-moluc-s100a8和pgst-moluc化學(xué)法轉(zhuǎn)化感受態(tài)細(xì)胞bl21中;加入異丙基-β-d-硫代半乳糖苷(iptg)誘導(dǎo)重組蛋白的表達(dá);收集菌液,超聲破菌,再用谷胱甘肽-瓊脂糖4b球珠(glutathionesepharose4bbeads,gs4bb)分離純化重組蛋白,最后經(jīng)過(guò)濾菌器除菌后分裝保存于-80℃。1.2體外誘導(dǎo)thp-1細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞常規(guī)培養(yǎng)懸浮生長(zhǎng)的thp-1細(xì)胞,用不同終濃度pma誘導(dǎo)其分化為巨噬細(xì)胞;通過(guò)觀(guān)察、比較不同濃度pma對(duì)細(xì)胞形態(tài)及生存能力的影響,選擇最適誘導(dǎo)濃度。加入lps處理誘導(dǎo)分化成功的巨噬細(xì)胞,即為炎性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(itams)。1.3mtt法檢測(cè)lps及重組蛋白gst-hs100a8對(duì)巨噬細(xì)胞生存能力的影響常規(guī)培養(yǎng)thp-1細(xì)胞,調(diào)整細(xì)胞密度為4×104/ml,加入適當(dāng)濃度的pma后接種于96孔板中,每組設(shè)3~5個(gè)復(fù)孔,每孔100μl。24h后,除去舊培養(yǎng)基并用pbs清洗3次(除去pma)再進(jìn)行干預(yù)。設(shè)置lps(0-400ng/ml)和gst-hs100a8(0-40μg/ml)各5個(gè)濃度梯度,37℃、5%co2的飽和濕度箱中繼續(xù)培養(yǎng)和觀(guān)察。每隔24h進(jìn)行一次mtt檢測(cè),重復(fù)三次,為后續(xù)實(shí)驗(yàn)選擇最適干預(yù)濃度。1.4s100a8對(duì)itams的調(diào)控作用1)real-timepcr檢測(cè)s100a8處理itams后mir-155表達(dá)量的變化經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理itams后,收集相應(yīng)處理時(shí)間段的細(xì)胞,提取總rna后,通過(guò)特異性引物逆轉(zhuǎn)錄為cdna,再進(jìn)行real-timepcr,檢測(cè)各組細(xì)胞中的mir-155水平。2)rt-pcr檢測(cè)s100a8處理itams后炎性因子il-1β和tnf-α的mrna表達(dá)量的變化經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理itams后,收集相應(yīng)處理時(shí)間點(diǎn)(6-48h)的細(xì)胞,提取總rna后,通過(guò)隨機(jī)引物逆轉(zhuǎn)錄為cdna后進(jìn)行touchdownpcr,檢測(cè)各組細(xì)胞中il-1β和tnf-α的mrna水平。3)elisa檢測(cè)s100a8處理itams后培養(yǎng)上清中炎性因子il-1β和tnf-α表達(dá)量的變化經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理itams24h后,收集培養(yǎng)基,離心取上清,采用elisa方法檢測(cè)相應(yīng)處理組上清中il-1β和tnf-α水平的變化。1.5s100a8調(diào)控itams的分子機(jī)制1)免疫熒光法檢測(cè)s100a8處理itams后tlr4的表達(dá)和nf-κb的分布變化(即是否發(fā)生核移位)將itams接種于無(wú)菌的細(xì)胞爬片上,經(jīng)gst-hs100a8及對(duì)照gst蛋白處理一定時(shí)間后,采用免疫熒光檢測(cè)細(xì)胞tlr4的表達(dá)和nf-κb的分布變化。2)westernbolt檢測(cè)s100a8處理后itams中nf-κb的分布變化經(jīng)gst-hs100a8及對(duì)照gst蛋白處理itams,于不同時(shí)間點(diǎn)收集細(xì)胞,或nf-κb信號(hào)通路抑制劑bay11-7082預(yù)處理itams30min,再加入gst-hs100a8處理1h,提取總蛋白和胞核蛋白,采用westernbolt法檢測(cè)s100a8處理的itams中nf-κb的分布變化。3)熒光素酶活性檢測(cè)s100a8處理后itams中轉(zhuǎn)錄因子nf-κb活性變化將信號(hào)通路質(zhì)粒pnf-κb-luc轉(zhuǎn)染itams,經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后或bay11-7082預(yù)處理30min,再經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h,檢測(cè)熒光素酶活性的變化。4)探討s100a8處理的itams中nf-κb、mir-155和炎性因子(il-1β和tnf-α)的相互關(guān)系(1)s100a8促進(jìn)itams中mir-155表達(dá)是否涉及nf-κb信號(hào)通路的激活:bay11-7082預(yù)處理itams30min,再經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h,real-timepcr檢測(cè)細(xì)胞中mir-155的表達(dá)水平。(2)s100a8促進(jìn)itams中炎性因子il-1β和tnf-α表達(dá)是否涉及nf-κb信號(hào)通路的激活:bay11-7082預(yù)處理itams30min,再經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后,rt-pcr和elisa檢測(cè)細(xì)胞中il-1β和tnf-αmrna表達(dá)情況及分泌il-1β和tnf-α的水平。(3)s100a8促進(jìn)itams中炎性因子il-1β和tnf-α表達(dá)是否涉及mir-155的高表達(dá):轉(zhuǎn)染mir-155inhibitor及對(duì)照mir-155nc入itams中,再經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后,real-timepcr檢測(cè)細(xì)胞中mir-155的表達(dá)水平;rt-pcr和elisa檢測(cè)細(xì)胞中il-1β和tnf-αmrna表達(dá)情況及分泌il-1β和tnf-α的水平。2s100a8調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞的活力和遷移的影響及其分子機(jī)制2.1制備itams條件培養(yǎng)基(itams-cm):將itams接種培養(yǎng)于100mm的細(xì)胞培養(yǎng)皿上,更換無(wú)血清(或1%血清)培養(yǎng)基,經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后,收集培養(yǎng)基,離心,其上清即為itams-cm;分裝后保存于4℃冰箱中備用(2周內(nèi)使用)。2.2探討s100a8調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞活力的影響(1)mtt法檢測(cè)itams-cm對(duì)crc細(xì)胞增殖能力的影響;(2)將itams和crc細(xì)胞共培養(yǎng),經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)crc細(xì)胞的細(xì)胞周期變化;(3)將itams和crc細(xì)胞共培養(yǎng),經(jīng)gst-hs100a8蛋白處理24h后,hoechest33258免疫熒光檢測(cè)crc細(xì)胞的凋亡水平。2.3s100a8調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞遷移能力的影響將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的crc細(xì)胞均勻接種于六孔板或者transwell共培養(yǎng)小室中與itams共培養(yǎng),加入gst-hs100a8蛋白處理或者bay11-7082預(yù)處理30min后再加入gst-hs100a8蛋白,通過(guò)劃痕愈合試驗(yàn)和transwell試驗(yàn)檢測(cè)crc細(xì)胞的遷移能力變化。結(jié)果1s100a8對(duì)itams的調(diào)控作用及其分子機(jī)制1.1gst-hs100a8和對(duì)照gst重組蛋白的鑒定所制備的重組蛋白gst-hs100a8和對(duì)照gst經(jīng)sds-page電泳和考馬斯亮藍(lán)染色及westernblot鑒定,提示重組蛋白制備成功,其純度均大于90%,可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。1.2體外誘導(dǎo)thp-1細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞thp-1細(xì)胞經(jīng)不同濃度(0、25、50、100、200和400ng/ml)pma誘導(dǎo)24h后細(xì)胞停止增殖,大部分細(xì)胞從懸浮狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橘N壁生長(zhǎng),并且部分細(xì)胞生出偽足,即分化為成熟的巨噬細(xì)胞。其中,50ng/ml的pma處理后的誘導(dǎo)效果最為顯著,因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)均選擇50ng/ml的pma作為誘導(dǎo)劑。1.3lps及s100a8對(duì)巨噬細(xì)胞生存能力的影響0、50、100、200和400ng/ml的lps對(duì)分化成熟的巨噬細(xì)胞的生存能力無(wú)明顯影響(p0.05)。后續(xù)實(shí)驗(yàn)選擇100ng/ml處理巨噬細(xì)胞,即為炎性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(itams),作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞模型。此外,0、5、10、20和40μg/ml的gst-hs100a8蛋白處理巨噬細(xì)胞后,對(duì)其生存能力也無(wú)明顯影響(p0.05)。1.4s100a8對(duì)itams的調(diào)控作用1)s100a8促進(jìn)itams中mir-155的表達(dá)real-timepcr檢測(cè)發(fā)現(xiàn),gst-hs100a8蛋白能顯著促進(jìn)itams中mir-155的表達(dá),并且在10μg/ml處理組中mir-155的表達(dá)最高(p0.05)。因此,后續(xù)實(shí)驗(yàn)均選擇10μg/ml的gst-hs100a8蛋白處理itams。同時(shí),gst-hs100a8蛋白處理itams6h、12h、24h和48h后,mir-155表達(dá)水平隨著處理時(shí)間的延長(zhǎng)而升高,具有時(shí)間依賴(lài)性。2)s100a8促進(jìn)itams中炎性因子il-1β和tnf-α的表達(dá)rt-pcr檢測(cè)發(fā)現(xiàn),gst-hs100a8處理后的itams中il-1β和tnf-αmrna的水平明顯高于對(duì)照組(p0.05),并且在處理時(shí)間為24h時(shí)表達(dá)量最高。elisa檢測(cè)結(jié)果顯示,gst-hs100a8蛋白處理的itams培養(yǎng)上清中il-1β和tnf-α的水平明顯高于對(duì)照組(p0.01)。以上結(jié)果表明,gst-hs100a8蛋白可以上調(diào)itams中mir-155、炎性因子il-1β和tnf-α的表達(dá)。1.5s100a8調(diào)控itams的分子機(jī)制1)s100a8促進(jìn)itams中tlr4的表達(dá)免疫熒光法發(fā)現(xiàn)lps或gst-hs100a8單獨(dú)處理巨噬細(xì)胞24h后,膜受體tlr4表達(dá)水平高于空白對(duì)照組;lps和gst-hs100a8共同處理巨噬細(xì)胞后,tlr4的表達(dá)水平高于其他處理組,提示s100a8可以促進(jìn)itams中tlr4的表達(dá)。2)s100a8促進(jìn)itamsnf-κb核移位免疫熒光法發(fā)現(xiàn)gst-hs100a8處理itams后,p-nf-κbp65核移位程度與其他處理組相比顯著增強(qiáng)(p0.05),并且處理1h后核移位水平達(dá)到峰值(p0.05)。westernblotanalysis檢測(cè)結(jié)果與免疫熒光法的結(jié)果一致,gst-hs100a8處理itams1h后,胞核中p-nf-κbp65水平明顯高于其他處理組(p0.05),但是細(xì)胞中總p-nf-κbp65的水平并無(wú)顯著差異(p0.05)。此外,gst-hs100a8處理itams不同時(shí)間后細(xì)胞核中p-nf-κbp65水平均有所升高,但無(wú)明顯的時(shí)間依賴(lài)性,總p-nf-κbp65水平也無(wú)明顯變化(p0.05)。但是當(dāng)加入bay11-7082預(yù)處理30min,gst-hs100a8上調(diào)itams細(xì)胞核中p-nf-κbp65的水平被部分抑制(p0.05),提示bay11-7082可以部分抑制s100a8激活nf-κb信號(hào)通路。熒光素酶活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)gst-hs100a8處理itams24h后,培養(yǎng)上清中熒光素酶活性明顯高于其他處理組(p0.05),但是當(dāng)加入bay11-7082預(yù)處理30min后,熒光素酶活性被明顯抑制(p0.05),提示gst-hs100a8可以增強(qiáng)itams中nf-κb轉(zhuǎn)錄因子的活性。3)s100a8通過(guò)激活nf-κb信號(hào)通路上調(diào)itams中mir-155的表達(dá)real-timepcr檢測(cè)發(fā)現(xiàn),當(dāng)加入bay11-7082預(yù)處理30min后,gst-hs100a8上調(diào)itams中mir-155表達(dá)的能力也被明顯抑制(p0.05),提示s100a8上調(diào)itams中mir-155的表達(dá)是通過(guò)激活nf-κb信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。4)s100a8上調(diào)itams中mir-155促進(jìn)炎性因子il-1β和tnf-α的表達(dá)real-timepcr檢測(cè)發(fā)現(xiàn),當(dāng)itams轉(zhuǎn)染mir-155inhibitor后,gst-hs100a8上調(diào)itams表達(dá)mir-155的能力被明顯抑制(p0.05),提示mir-155inhibitor可以下調(diào)s100a8處理后的itams中mir-155的表達(dá);rt-pcr結(jié)果顯示,當(dāng)轉(zhuǎn)染mir-155inhibitor或bay11-7082預(yù)處理30min后,gst-hs100a8促進(jìn)itams表達(dá)il-1β和tnf-αmrna的作用受到抑制(p0.05);轉(zhuǎn)染mir-155inhibitor或bay11-7082預(yù)處理30min后,gst-hs100a8促進(jìn)itams分泌il-1β和tnf-α的作用受到明顯抑制(p0.05)。上述結(jié)果一致提示s100a8通過(guò)激活nf-κb信號(hào)通路和上調(diào)itams中mir-155促進(jìn)炎性因子il-1β和tnf-α的表達(dá)。2s100a8調(diào)控巨噬細(xì)胞而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞活力和遷移的影響及其分子機(jī)制2.1s100a8通過(guò)調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞活力的影響1)s100a8通過(guò)調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞增殖能力的影響gst-hs100a8處理itams24h后制備的itams-cm對(duì)hct116和sw480細(xì)胞的增殖能力無(wú)明顯影響(p0.05)。2)s100a8通過(guò)調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞的細(xì)胞周期的影響gst-hs100a8處理的itams和crc細(xì)胞共培養(yǎng)24h后,hct116細(xì)胞的細(xì)胞周期無(wú)明顯改變(p0.05)。3)s100a8通過(guò)調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞凋亡的影響gst-hs100a8處理的itams和crc細(xì)胞共培養(yǎng)24h后,hct116細(xì)胞的凋亡水平無(wú)明顯變化(p0.05)。2.2s100a8通過(guò)調(diào)控itams而介導(dǎo)的對(duì)crc細(xì)胞遷移能力的影響及其分子機(jī)制劃痕愈合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),gst-hs100a8處理的itams后與hct116和sw480細(xì)胞共培養(yǎng)72h后,crc細(xì)胞遷移能力與其他處理組相比顯著增強(qiáng)(p0.05);而經(jīng)bay11-7082預(yù)處理30min后,gst-hs100a8的促遷移能力受到明顯抑制(p0.05)。transwell試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),gst-hs100a8處理itams后與crc細(xì)胞共培養(yǎng)24h后,穿過(guò)微孔膜的細(xì)胞數(shù)量與其他處理組相比明顯升高(p0.05);而經(jīng)bay11-7082預(yù)處理30min后,gst-hs100a8的促遷移能力也受到明顯抑制(p0.05)。這兩個(gè)試驗(yàn)一致提示s100a8調(diào)控itams的效應(yīng)能明顯促進(jìn)crc細(xì)胞的遷移,其中nf-κb信號(hào)通路激活是關(guān)鍵。結(jié)論(1)s100a8能顯著促進(jìn)itams高表達(dá)mir-155和炎性因子il-1β和tnf-α,此即s100a8調(diào)控itams的效應(yīng)。(2)TLR4/NF-κB/miR-155信號(hào)通路的激活參與介導(dǎo)S100A8調(diào)控iTAMs的效應(yīng)。(3)S100A8調(diào)控iTAMs的效應(yīng)能明顯促進(jìn)CRC細(xì)胞的遷移,但對(duì)其活力無(wú)明顯影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.3

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2 鄧俠進(jìn);;巨噬細(xì)胞的抗癌作用[J];遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1979年02期

3 陸天才;;疾病對(duì)肺巨噬細(xì)胞的影響[J];煤礦醫(yī)學(xué);1982年01期

4 郭瑞清;祝彼得;;一種分離巨噬細(xì)胞的簡(jiǎn)單方法[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1990年02期

5 謝志堅(jiān);巨噬細(xì)胞異質(zhì)性[J];醫(yī)學(xué)綜述;2001年06期

6 饒艷;運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)[J];體育與科學(xué);2002年05期

7 朱金元;;吸煙對(duì)肺巨噬細(xì)胞的影響[J];浙江醫(yī)學(xué)教育;2003年01期

8 張俊峰;過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體與單核/巨噬細(xì)胞系[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年03期

9 韋錦學(xué);顧軍;;巨噬細(xì)胞的激活誘導(dǎo)死亡[J];生命科學(xué);2006年02期

10 李曉曦;郭寧;曹雪濤;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀[J];中國(guó)腫瘤生物治療雜志;2008年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 史玉玲;王又明;豐美福;;巨噬細(xì)胞激活作用的研究[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

2 吳國(guó)明;周輝;;巨噬細(xì)胞和創(chuàng)傷纖維化[A];2009年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 李奇;王海杰;;透明質(zhì)酸對(duì)于淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

4 劉革修;歐大明;劉軍花;黃紅林;廖端芳;;丙丁酚在體外能抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)氧化介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化并調(diào)節(jié)氧化巨噬細(xì)胞的分泌功能[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

5 葉金善;楊麗霞;郭瑞威;;環(huán)氧化酶-2/前列腺素E_2在血管緊張素Ⅱ刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子中的作用[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 秦帥;陳希;孔德明;;構(gòu)建由綠色熒光標(biāo)記巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)系[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝學(xué)術(shù)會(huì)論文匯編[C];2012年

7 武劍華;徐惠綿;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在胃癌中的相關(guān)研究[A];第9屆全國(guó)胃癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第二屆陽(yáng)光長(zhǎng)城腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

8 何軍;;血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體升高巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

9 宋盛;周非凡;邢達(dá);;PDT誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞NO合成的影響[A];第七屆全國(guó)光生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

10 張磊;朱建華;黃元偉;姚航平;;血管緊張素Ⅱ?qū)奘杉?xì)胞(THP-1重細(xì)胞)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報(bào);2014年

2 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

3 薛佳;免疫系統(tǒng)——人體的“衛(wèi)士”[N];保健時(shí)報(bào);2009年

4 記者 胡德榮;鐵泵蛋白“維穩(wěn)”鐵代謝作用首次闡明[N];健康報(bào);2011年

5 侯嘉 何新鄉(xiāng);硒的神奇功能[N];中國(guó)食品質(zhì)量報(bào);2003年

6 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

7 劉元江;新發(fā)現(xiàn)解釋腫瘤為何易成“漏網(wǎng)之魚(yú)”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 本報(bào)記者 侯嘉 通訊員 何新鄉(xiāng);今天你補(bǔ)硒了嗎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 左志剛;升血小板藥使用注意[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 記者 許琦敏;“鐵泵”蛋白幫助回收鐵元素[N];文匯報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周赤燕;巨噬細(xì)胞MsrA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白調(diào)控細(xì)胞增殖和炎癥的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 張瑜;DKK1抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其相關(guān)分子機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

4 孟濤;異丙酚對(duì)心臟收縮功能的抑制作用及其對(duì)巨噬細(xì)胞分泌功能調(diào)節(jié)的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 周興;基于酵母微囊構(gòu)建新型口服巨噬細(xì)胞靶向遞送系統(tǒng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 蔣興偉;Tim-3對(duì)巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 劉伯玉;清道夫受體A介導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬鉤端螺旋體研究[D];上海交通大學(xué);2013年

8 楊紹俊;miRNA-155介導(dǎo)ESAT-6誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及其在結(jié)核診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 翟光耀;單核/巨噬細(xì)胞Ly6C~(low)亞群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 韓露;TRB3介導(dǎo)的脂肪組織巨噬細(xì)胞極化與糖尿病冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化效應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化作用的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張譯丹;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 盧文冉;HCV core蛋白作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清對(duì)肝細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李文建;載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹爽;高糖對(duì)巨噬細(xì)胞TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 寧程程;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌雌激素敏感性中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 高龍;PLD4在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制結(jié)腸癌增殖中的作用研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

8 任虹;感染期子宮頸癌U14細(xì)胞荷瘤小鼠抑制巨噬細(xì)胞CCL5分泌的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李美玲;雙酚A對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞極化影響的體外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 劉瓊;黃芪多糖影響巨噬細(xì)胞向脂肪細(xì)胞趨化的作用及機(jī)制研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：2017438