本文選題：利妥昔單抗 + 依魯替尼�。� 參考：《中華腫瘤防治雜志》2017年08期

【摘要】：目的近年來發(fā)現(xiàn)依魯替尼是B細(xì)胞惡性腫瘤的新型靶向藥物,利妥昔單抗聯(lián)合新藥依魯替尼對彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的研究逐步展開,本研究探討利妥昔單抗與依魯替尼對DLBCL細(xì)胞系Farage增殖及凋亡影響的協(xié)同作用。方法不同濃度的單藥利妥昔單抗和單藥依魯替尼處理Farage細(xì)胞24、48和72h后,采用CCK8法檢測細(xì)胞增殖抑制率。15μmol/L依魯替尼處理Farage細(xì)胞48h后,采用RT-PCR法檢測凋亡相關(guān)因子mRNA的表達變化。含人補體的培養(yǎng)條件下,1μg/mL利妥昔單抗聯(lián)合10μmol/L依魯替尼同時處理Farage細(xì)胞48h后,采用CCK8法檢測增殖抑制率,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測凋亡率。結(jié)果利妥昔單抗在不含人補體的培養(yǎng)基中對Farage細(xì)胞增殖抑制作用不明顯,在含人補體的培養(yǎng)基中有明顯增殖抑制作用,并呈濃度和時間依賴性。依魯替尼在含或不含人補體的培養(yǎng)條件下對Farage細(xì)胞均有明顯增殖抑制作用,呈濃度和時間依賴性,2種條件下的增殖抑制率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.978,P=0.329),15μmol/L依魯替尼作用Farage細(xì)胞48h時,Fas(1.63±0.09)、Caspase-8(1.90±0.11)和Caspase-3(2.20±0.11)mRNA相對表達量均高于空白組(1.00±0.00)。在含人補體的培養(yǎng)基中,1μg/mL利妥昔單抗聯(lián)合10μmol/L依魯替尼同時處理Farage細(xì)胞48h后,聯(lián)合組增殖抑制率為(57.06±1.48)%,高于依魯替尼單藥組(33.83±3.39)%和利妥昔單抗單藥組(26.92±2.74)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,F=87.403,P0.001。聯(lián)合組的凋亡和壞死率(44.30±2.20)%高于利妥昔單抗單藥組(21.73±2.00)%和依魯替尼單藥組(17.44±1.60)%,且利妥昔單抗單藥組和依魯替尼單藥組均高于空白組(2.32±0.21)%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,F=327.205,P0.001。結(jié)論利妥昔單抗可通過CDC效應(yīng)引起DLBCL細(xì)胞凋亡壞死及增殖抑制,依魯替尼可能通過上調(diào)Fas、Caspase-3和Caspase-8基因的表達,促使DLBCL細(xì)胞凋亡和增殖抑制,利妥昔單抗聯(lián)合依魯替尼對DLBCL細(xì)胞的增殖抑制和凋亡壞死作用明顯強于單藥利妥昔單抗或依魯替尼。
[Abstract]:Objective in recent years, it has been found that ilutinib is a new target drug for B cell malignant tumor. The study of rituximab combined with new drug ilutinib on diffuse large B cell lymphomavirus (DLBCLs) has been carried out step by step. The aim of this study was to investigate the synergistic effects of rituximab and ilutinib on the proliferation and apoptosis of DLBCL cell line Farage. Methods Farage cells were treated with different concentrations of Rituximab and irutinib for 24 h and 72 h, respectively. The inhibitory rate of proliferation of Farage cells was measured by CCK8 assay. The expression of apoptosis-related factors mRNA was detected by RT-PCR after treatment of Farage cells with 15 渭 mol / L ilutinib for 48 h. Farage cells were treated with 1 渭 g / mL Rituximab and 10 渭 mol / L ilutinib for 48 h under the condition of human complement. The inhibition rate of proliferation was measured by CCK8 method, and the apoptosis rate was detected by flow cytometry. Results the inhibitory effect of Rituximab on the proliferation of Farage cells was not obvious in the medium without human complement, but in the medium containing human complement in a concentration-and time-dependent manner. Yirutinib could inhibit the proliferation of Farage cells in culture with or without human complement. There was no significant difference in the inhibition rate of proliferation between the two groups in a concentration and time dependent manner. The relative expression levels of FasN and Caspase-32.20 鹵0.11 mRNA in Farage cells were 1.63 鹵0.09 Caspase-8N 1.90 鹵0.11) and 1.00 鹵0.000.11 at 48h after treatment with Yirutinib at 15 渭 mol 路L ~ (15) 渭 mol 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) ~ (-1) 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1). After 48 hours of treatment of Farage cells with 1 渭 g / mL Rituximab and 10 渭 mol / L ilutinib simultaneously, the inhibitory rate of proliferation in the combined group was 57.06 鹵1.48, which was higher than that in the rituximab group (33.83 鹵3.39U%) and the Rituximab group (26.92 鹵2.74g / L). The difference was statistically significant (P 0.001). The apoptotic and necrotic rate of the combined group was 44.30 鹵2.20% higher than that of the Rituximab group (21.73 鹵2.00) and the rutinib group (17.44 鹵1.60), and the Rituximab group and the ilutinib group were higher than that of the control group (2.32 鹵0.21). The difference was statistically significant. Conclusion Rituximab can induce apoptosis, necrosis and proliferation inhibition of DLBCL cells through CDC effect. Elutinib may promote apoptosis and proliferation inhibition of DLBCL cells by up-regulating the expression of Fas-caspase-3 and Caspase-8 genes. The inhibitory effect of rituximab combined with irutinib on the proliferation and apoptosis of DLBCL cells was significantly stronger than that of Rituximab or elutinib.
【作者單位】： 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院淋巴血液腫瘤科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81160298) 廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)課題(S201301-02)
【分類號】：R733.1

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本文編號：2016157