本文選題：膠質(zhì)瘤 + 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景與目的膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見腫瘤,其生長速度快,術(shù)后易復(fù)發(fā),預(yù)后差,嚴(yán)重危害人類的生命健康。膠質(zhì)瘤的組織學(xué)分型和分級(jí)則是獨(dú)立的腫瘤預(yù)后影響因素,對術(shù)后患者治療方案的選擇和療效評(píng)估均有重要價(jià)值。近年來,有關(guān)膠質(zhì)瘤的診斷和治療的研究已深入到分子水平。LDH是糖酵解過程的關(guān)鍵酶。眾所周知,腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞主要采取糖酵解代謝方式,在此過程中必須有LDH參與。LDHA為LDH的一種同工酶,在多種人類腫瘤中均可檢測到LDHA蛋白高表達(dá)。但是在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況及其對膠質(zhì)瘤的診斷價(jià)值較少研究。P53基因在腫瘤的調(diào)控中起重要作用,突變型P53可促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。在腦膠質(zhì)瘤中,P53突變發(fā)生在腫瘤形成早期,并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展方向密切相關(guān)。IDH1是三羧酸循環(huán)過程中的關(guān)鍵酶,在膠質(zhì)瘤的診斷及預(yù)測患者預(yù)后中起重要作用。本研究通過檢測膠質(zhì)瘤中LDHA、IDH1及突變型p53蛋白的表達(dá)狀態(tài),探討它們與膠質(zhì)瘤組織學(xué)分型和分級(jí)的關(guān)系。并且進(jìn)一步分析兩者與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系。材料和方法1.實(shí)驗(yàn)材料和分組:組織來自廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院病理科2010年1月至2015年12月明確診斷膠質(zhì)瘤石蠟包埋標(biāo)本68例,所有病例均由2位病理醫(yī)師根據(jù)2016WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)回顧性復(fù)習(xí)閱片,均獲得相同的診斷結(jié)果。所有患者在手術(shù)前均未行放、化療干預(yù)。2.實(shí)驗(yàn)方法:(1)用免疫組織化學(xué)EnVision二步法檢測LDHA、IDH1和突變型p53蛋白表達(dá)狀態(tài),并分析其與患者臨床病理特征的關(guān)系。用Imageproplus圖像分析技術(shù)測試LDHA和突變型p53蛋白的陽性單位(Positive Unit,PU),分析不同WHO分型與分級(jí)中LDHA和突變型p53蛋白表達(dá)強(qiáng)度的變化規(guī)律及與膠質(zhì)瘤臨床病理特征之間的關(guān)系。(2)用免疫組織化學(xué)方法結(jié)合圖像定量分析技術(shù)及陽性單位測試方法對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中LDHA蛋白及突變型p53蛋白表達(dá)的強(qiáng)度進(jìn)行定量分析,通過受試者工作特征曲線(receiver operation characteristic curve,ROC)分析 LDHA蛋白及突變型p53蛋白用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷及鑒別診斷的閾值。(3)對IDH1的免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果為陰性的膠質(zhì)瘤組織樣本進(jìn)行PCR檢測。(4)分別對68例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行電話隨訪。(5)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用百分率表示,組間比較采用X2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示;用方差齊性分析檢驗(yàn)相應(yīng)樣本總體方差,方差齊者,多組間PU值的比較采用單向方差分析(One-Way ANOVA),組間多重比較采用LSD或S-N-K法;方差不齊者,多組間PU值的比較采用近似F檢驗(yàn)Welch法,組間多重比較采用Dunnett's法。兩組間PU值的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。配對樣本間PU值的比較采用配對樣本t檢驗(yàn)方法。應(yīng)用診斷試驗(yàn)四格表求得不同的截?cái)嘀岛驮\斷參數(shù),試者工作特征曲線。單因素不同水平的生存時(shí)間比較采用Kaplan-Meier方法,顯著性檢驗(yàn)采用Log-rank;多因素不同水平的生存時(shí)間比較使用Cox逐步回歸模型分析。P0.05表示差異具有顯著性。結(jié)果一、膠質(zhì)瘤組織中異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)的免疫組化檢測結(jié)果不同組織學(xué)類型及不同WHO分級(jí)的膠質(zhì)瘤組織IDH1突變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.005)。彌漫性星形細(xì)胞腫瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤IDH1突變率明顯高于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。二、膠質(zhì)瘤組織中IDH1的基因檢測結(jié)果PCR方法檢測膠質(zhì)瘤組織中IDH1的突變情況,共有41例病例存在IDH1突變。31例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人中有20例為原發(fā)性GBM,11例為繼發(fā)性GBM。三、膠質(zhì)瘤組織中LDHA及突變型p53蛋白表達(dá)的免疫組化檢測結(jié)果68例膠質(zhì)瘤中,LDHA蛋白高表達(dá)率為51.5%(35/68),突變型p53高表達(dá)率為44.1%(30/68)。LDHA與突變型p53共表達(dá)者占29.4%(20/68)。單獨(dú)LDHA高表達(dá)在高級(jí)別膠質(zhì)瘤中較為顯著。進(jìn)一步分析,膠質(zhì)瘤組織中LDHA蛋白表達(dá)的與患者的年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.030)。突變型p53蛋白高表達(dá)則多位于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中。LDHA/p53共表達(dá)者在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中比例顯著增高(P=0.005),WHO Ⅳ級(jí)腫瘤中 LDHA/p53 共表達(dá)增多(P=0.002)。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織LDHA蛋白及突變型p53蛋白表達(dá)的PU值均明顯高于非膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織,差異均具有顯著性(P0.05)。LDHA蛋白表達(dá)的PU值與性別差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.329,P=0.005)。原發(fā)性GBM與繼發(fā)性GBM組織LDHA蛋白表達(dá)的PU值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四、膠質(zhì)瘤組織中LDHA及突變型p53蛋白表達(dá)的診斷意義分析當(dāng)LDHA蛋白表達(dá)的PU值等于25.89時(shí),特異度最高,為100%;當(dāng)PU值等于2.27時(shí),敏感度最高。突變型p53蛋白表達(dá)的PU值等于33.81時(shí),特異度最高,為100%;當(dāng)PU值等于2.84時(shí),敏感度最高,為100%。五、LDHA蛋白、突變型p53蛋白、IDH1與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系相比LDHA蛋白高表達(dá)者,LDHA蛋白低表達(dá)患者中位生存時(shí)間延長,總體生存曲線反映了隨著LDHA蛋白表達(dá)的增強(qiáng)生存時(shí)間逐漸下降的趨勢。IDH1突變的患者預(yù)后優(yōu)于IDH1野生型的患者。結(jié)論1.膠質(zhì)瘤中IDH1突變與與膠質(zhì)瘤的病理組織學(xué)類型、WHO分級(jí)以及患者的年齡有關(guān)。IDH1突變主要見于彌漫性星形細(xì)胞腫瘤及少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤。2.膠質(zhì)瘤組織中存在IDH1基因突變。IDH1突變型主要見于彌漫性星形細(xì)胞腫瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,原發(fā)性GBM占的比率較高。3.LDHA/p53共表達(dá)有助于膠質(zhì)瘤的組織學(xué)分級(jí)和高級(jí)別膠質(zhì)瘤的診斷,對組織學(xué)分型,特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也具有一定的提示作用,對膠質(zhì)瘤及術(shù)后輔助治療方案的擬定也具有重要的參考價(jià)值。原發(fā)性GBM與繼發(fā)性GBM之間,LDHA蛋白表達(dá)的PU值有顯著性差異。LDHA蛋白的表達(dá)對原發(fā)性GBM與繼發(fā)性GBM的鑒別診斷有參考價(jià)值。4.當(dāng)LDHA蛋白表達(dá)的PU值≥25.89時(shí),特異度為100%,可診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;當(dāng)PU值2.27時(shí),可診斷為非膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;當(dāng)2.27PU值25.89,診斷結(jié)果不能排除為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病變。當(dāng)突變型p53蛋白表達(dá)的PU值≥33.81時(shí),特異度為100%,診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;當(dāng)PU值2.84時(shí),則診斷為非膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;當(dāng)2.82PU值33.81時(shí),診斷結(jié)果不能排除為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病變。5.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后較非膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后差;膠質(zhì)瘤患者的年齡越大,患者的中位生存期越短。本研究未發(fā)現(xiàn)IDH1、LDHA及突變型p53蛋白的表達(dá)與患者的預(yù)后有關(guān),這與以往報(bào)道的IDH1的分型與膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后有關(guān)有分歧。
[Abstract]:In recent years , the expression of LDHA , IDH1 and p53 protein in glioma has been studied . The results showed that the expression of IDH1 in human glioma tissues was significantly higher than that by using Cox stepwise regression model ( P = 0.005 ) . The expression of LDHA protein in human glioma was higher than that of IDH1 wild type .
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1991148