阿帕替尼通過阻斷VEGF通路增強(qiáng)胃癌放療療效
本文選題:胃癌 + 放療; 參考:《中國(guó)病理生理雜志》2017年05期
【摘要】:目的:探討血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體2酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901放療療效的影響及其可能機(jī)制。方法:試驗(yàn)設(shè)對(duì)照組、阿帕替尼組、單純放療組與聯(lián)合組。CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力,流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡比例與細(xì)胞周期,免疫熒光染色觀察細(xì)胞核內(nèi)γ-H_2AX的表達(dá),Western blot法檢測(cè)細(xì)胞增殖和凋亡相關(guān)蛋白。結(jié)果:與阿帕替尼組或單純放療組相比,阿帕替尼聯(lián)合X射線顯著降低SGC-7901細(xì)胞的生長(zhǎng)活力(P0.01),增殖相關(guān)蛋白p-PLCγ1和p-ERK1/2的水平下降;細(xì)胞凋亡比例明顯升高(P0.01),凋亡相關(guān)蛋白PARP、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白水平上調(diào),Bcl-2表達(dá)下降;SGC-7901細(xì)胞核內(nèi)γ-H_2AX焦點(diǎn)淬滅延遲,表明阿帕替尼干擾放射線誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的修復(fù);SGC-7901 G_2期細(xì)胞比例顯著增高(P0.01)。結(jié)論:阿帕替尼通過阻斷VEGF通路增加胃癌細(xì)胞對(duì)X射線照射的敏感性。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of Apatinib, a tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGF) receptor 2, on radiotherapy of gastric cancer cell line SGC-7901 and its possible mechanism. Methods: the cell viability was detected by CCK-8 method in the control group, apatinib group, radiotherapy group and combined group. The apoptosis rate and cell cycle were analyzed by flow cytometry. Immunofluorescence staining was used to detect the expression of 緯 -HSPI 2AX in the nucleus. Western blot assay was used to detect the cell proliferation and apoptosis related proteins. Results: compared with Apatinib group or radiotherapy alone group, Apatinib combined with X ray significantly decreased the growth activity of SGC-7901 cells and the levels of p-PLC 緯 1 and p-ERK1/2. The percentage of apoptosis increased significantly, and the levels of caspase-9 and cleaved caspase-3 proteins increased significantly. The expression of Bcl-2 decreased and the focal quenching of 緯 -H2AX in the nucleus of SGC-7901 was delayed. The results showed that the proportion of SGC-7901 G2 phase cells of DNA double strand breaks induced by Apatinib interference was significantly increased (P 0.01). Conclusion: Apatinib increased the sensitivity of gastric cancer cells to X-ray irradiation by blocking the VEGF pathway.
【作者單位】: 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81502079) 廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.201607010074)
【分類號(hào)】:R730.23;;R735.2
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1982098
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