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血清microRNAs在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床應(yīng)用研究

發(fā)布時間:2018-06-05 11:05

  本文選題:甲狀腺乳頭狀癌 + microRNA; 參考:《浙江大學(xué)》2015年碩士論文


【摘要】:目的: 通過檢測甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid cancer, PTC)與良性甲狀腺疾病患者血清中microRNAs的表達(dá)情況,評估差異性表達(dá)的血清microRNAs對PTC的臨床診斷價值,分析其與PTC臨床病理特征的相關(guān)性,從而尋找到PTC特異性的血清microRNAs,為臨床醫(yī)師對PTC的早期診斷及個體化的病情評估提供依據(jù)。 方法: 1.采用美國Agilent公司的Human microRNA芯片技術(shù),對16例甲狀腺疾病患者血清標(biāo)本(其中PTC組11例,良性甲狀腺疾病組5例)進(jìn)行microRNA表達(dá)譜的檢測,篩選出PTC組與良性甲狀腺疾病組間差異性表達(dá)的microRNAs. 2.根據(jù)microRNA芯片的篩選結(jié)果及既往文獻(xiàn)報道,采用qRT-PCR技術(shù),對79例PTC (PTC組)和42例良性甲狀腺疾病(良性甲狀腺疾病組)患者血清中有潛在臨床價值的11種microRNAs(miR-574-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-223-3p、 miR-122-5p、miR-23a-3p、miR-494-3p、miR-4741、miR-222-3p、 miR-146b-5p和miR-199b-5p)進(jìn)行分析驗(yàn)證,然后通過制作接受者操作特征曲線(ROC曲線)評估特異性microRNAs在PTC診斷中的臨床應(yīng)用價值,最后分析其與PTC臨床病理特征(如性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數(shù)量、包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和TNM分期等)的關(guān)系,探究特異性microRNAs對PTC個體化的病情評估的意義。 結(jié)果: 1.血清microRNAs芯片檢測結(jié)果顯示,PTC與良性甲狀腺疾病患者血清中有18種microRNAs的表達(dá)存在顯著性的差異(P0.05、倍數(shù)變化≥1.5),其中9種microRNAs表達(dá)下調(diào),而另外9種microRNAs表達(dá)上調(diào)。 2. qRT-PCR驗(yàn)證結(jié)果表明,血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p在PTC與甲狀腺良性疾病患者間存在顯著性表達(dá)差異,其中miR-574-5p和miR-4741在PTC中表達(dá)下調(diào)(P=0.000和P=0.018),而miR-222-3p在PTC中表達(dá)上調(diào)(P-0.002)。Spearman相關(guān)分析顯示,血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p的表達(dá)相互之間存在明顯相關(guān)性(均P0.05)。 3.根據(jù)ROC曲線分析,以良性甲狀腺疾病患者為對照,血清miR-574-5p、 miR-4741和miR-222-3p對診斷PTC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.700、0.631和0.717;當(dāng)約登指數(shù)最大時,血清miR-574-5p. miR-4741和miR-222-3p診斷PTC的靈敏度分別為57.14%、73.81%和79.75%,而特異性分別為74.68%、54.43%和61.90%。 4.血清miR-222-3p的表達(dá)水平與PTC患者的腫瘤最大徑、病灶數(shù)量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況等密切相關(guān)(均P0.05),但與患者的性別、年齡、包膜侵犯及TNM分期等無明顯相關(guān)(均P0.05)。血清miR-574-5p和miR-4741的表達(dá)水平與PTC患者的性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數(shù)量、包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及TNM分期等無顯著相關(guān)(均P0.05)。 結(jié)論: microRNA在PTC與良性甲狀腺疾病患者血清中存在差異性表達(dá),其中血清miR-574-5p、miR-4741在PTC中表達(dá)下調(diào),而血清miR-222-3p在PTC中表達(dá)上調(diào),而且血清miR-574-5p、miR-4741及miR-222-3p對PTC具有一定的臨床診斷價值,可作為一種新型的非創(chuàng)傷性生物標(biāo)志物用于PTC的早期檢測。此外,血清miR-222-3p的表達(dá)水平能反映PTC的病灶大小、數(shù)量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況等臨床病理特征,提示血清miR-222-3p有助于臨床對PTC進(jìn)行個體化的病情評估。
[Abstract]:Objective:
By detecting the expression of serum microRNAs in patients with thyroid papillary carcinoma (papillary thyroid cancer, PTC) and benign thyroid diseases, the clinical diagnostic value of microRNAs for the differential expression of serum to PTC was evaluated and the correlation with the clinicopathological features of PTC was analyzed, so as to find PTC specific serum microRNAs for clinical medicine. It provides basis for early diagnosis and individualized assessment of PTC.
Method錛,

本文編號:1981766

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