本文選題：PTP4A1 + 非小細(xì)胞肺癌��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:肺癌是當(dāng)今世界最為常見,發(fā)病率和死亡率增長最快,對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%,發(fā)現(xiàn)特異性強及敏感性高的腫瘤標(biāo)志物,有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及后續(xù)的特異性靶向治療。蛋白質(zhì)酪氨酸磷脂酶(protein tyrosine phosphatase PTP)在人類機體很多生理、病理過程中都扮演重要角色,它控制著體內(nèi)磷酸化和去磷酸化的動態(tài)平衡,而這一平衡對維持機體的正常生理功能至關(guān)重要。當(dāng)這一平衡被打破時,會導(dǎo)致人體的正常生理功能發(fā)生異常,進而引發(fā)疾病。肝細(xì)胞再生磷酸酶家族是蛋白酪氨酸磷脂酶家族的一個亞類,同蛋白酪氨酸磷脂酶一樣廣泛參與機體的各種生理和病理行為。近年來由于其在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲等惡性腫瘤生物學(xué)行為中扮演重要角色而廣受關(guān)注。肝細(xì)胞再生磷酸酶-1(phosphatases of regenerating liver 1,PRL-1,also known as protein tyrosine phosphatase type IVA,member 1,PTP4A1)是肝細(xì)胞再生磷酸酶家族中的一員。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),PTP4A1在多種實體瘤及腫瘤細(xì)胞系中高表達(dá)并可促進腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。其表達(dá)量的高低與患者腫瘤細(xì)胞的惡性程度及其惡性生物學(xué)行為相關(guān)。但PTP4A1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況報道較少。本試驗通過研究PTP4A1分子在非小細(xì)胞肺癌組織芯片中的表達(dá)情況,并分析其表達(dá)水平與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及病人總體生存率和復(fù)發(fā)率的關(guān)系,旨在為非小細(xì)胞肺癌的臨床病理診斷及預(yù)后估計提供一定的理論依據(jù),為其特異性分子靶向治療的研究提供新的思路。方法:收集2006年1月-2014年1月期間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者的肺癌組織及相應(yīng)的部分患者的癌旁組織和正常肺組織標(biāo)本,制作組織芯片。其中肺腺癌89例,肺鱗癌61例;男性115例,女性35例,年齡34-78歲,平均年齡57.96士8.45歲;按組織學(xué)分級:高分化(I)7例,中分化(II)96例,低分化(III)47例;按臨床分期:IA期32例,IB期40例,IIA期38例,IIB期10例,IIIA期29例,IIIB期1例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者50例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者100例。采用免疫組織化學(xué)法和組織芯片技術(shù)檢測PTP4A1在不同組織標(biāo)本中的表達(dá),并分析其與臨床病理學(xué)參數(shù)和生存復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。應(yīng)用SPSS19.0版統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量資料數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,陽性率差別的比較采用x2檢驗;關(guān)于生存分析,采用Kaplan-Meire法進行單因素分析,采用log-rank法檢驗9個影響因素與PTP4A1表達(dá)水平的關(guān)系,對于單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量采用Cox比例回歸風(fēng)險模型進一步分析。結(jié)果:PTP4A1在肺癌患者不同組織標(biāo)本中的表達(dá)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.738,P=0.0250.05)。進一步進行組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)肺癌組織與正常組織比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.946,P=0.0080.0125),而肺癌組織與癌旁組織比較,癌旁組織與正常組織比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.097,P=0.3410.0125和x2=1.905,P=0.1680.0125)。將PTP4A1表達(dá)水平與各臨床參數(shù)之間進行統(tǒng)計學(xué)分析示,PTP4A1蛋白分子的表達(dá)水平與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)。與未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者相比,有淋巴轉(zhuǎn)移的肺癌患者PTP4A1表達(dá)更高(P=0.0110.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而且分期晚的病人較分期早的病人PTP4A1表達(dá)更高(P=0.0220.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而PTP4A1蛋白分子的表達(dá)水平與其他臨床參數(shù),年齡、性別、病理類別、分化程度及吸煙史無明顯相關(guān),表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在這150例患者中,我們作了關(guān)于PTP4A1的表達(dá)與患者生存率及復(fù)發(fā)率的單因素分析。結(jié)果顯示,PTP4A1高表達(dá)組總體生存率較低表達(dá)組低(P=0.0060.05),而復(fù)發(fā)率較低表達(dá)組高(P=0.0140.05)。為了進一步驗證這一結(jié)果,將單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量置入Cox多因素回歸模型,經(jīng)分析結(jié)果示:PTP4A1高表達(dá)(HR=1.660,95%可信區(qū)間:1.016-2.712,P=0.043)是影響術(shù)后生存時間的高危因素。而且,生存分析結(jié)果顯示分化程度、病理類型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦是影響術(shù)后總體生存率及復(fù)發(fā)率的高危因素。結(jié)論:PTP4A1蛋白分子在機體腫瘤組織及正常組織中均有表達(dá),但在腫瘤組織中的表達(dá)高于相應(yīng)的正常組織,這提示可能在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著一定作用。而且PTP4A1蛋白分子的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌的臨床分期和淋巴節(jié)的轉(zhuǎn)移成相關(guān)。PTP4A1是影響非小細(xì)胞肺癌術(shù)后總體生存率及復(fù)發(fā)率的高危因素。以上結(jié)果為PTP4A1蛋白分子可能參與促進腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及其浸潤、轉(zhuǎn)移提供了新的證據(jù),提示其不僅可以作為預(yù)后估計的參考指標(biāo),而且在非小細(xì)胞肺癌的基因治療中有望能成為新的研究靶點。PTP4A1在腺癌中的表達(dá)與其在鱗癌中的表達(dá)沒有明顯差別,說明PTP4A1不能作為鑒別腺癌和鱗癌的指標(biāo)。組織芯片技術(shù)具有信息含量高、體積小等優(yōu)點,可提高效率、節(jié)約成本、減少誤差,在大樣本研究中具有明顯的優(yōu)勢。
[Abstract]:Objective : Lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world , the morbidity and mortality of lung cancer is the fastest , which is one of the most important malignant tumors in human health and life . The expression of PTP4 A1 plays an important role in the diagnosis and prognosis of non - small cell lung cancer . According to the clinical stage : 32 cases in IA stage , 40 cases in IB stage , 38 cases in IIA stage , 10 cases in IIB stage , 29 cases in stage 鈪 , 1 case in stage III stage , 50 cases with lymph node metastasis and 100 cases without lymph node metastasis . The data of measurement data were analyzed by means of statistical software package of SPSS 10.0 . The statistical significance of the statistical significance was analyzed by using SPSS 10.0 . Results : The difference of expression of PT4A1 in different tissue samples was significant ( x2 = 7.738 , P = 0.0250.05 ) . The difference was significant ( x2 = 6.946 , P = 0.0080.0125 ) compared with normal tissues , and the difference was not statistically significant ( x2 = 0.097 , P = 0.3401.0125 and x2 = 1.905 , P = 0.160.0125 ) . The expression level of PTP4 A1 was higher than that in patients with non - small cell lung cancer ( P = 0.0110 . 05 ) .
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1975322