本文選題：結(jié)直腸癌 + 中性粒細胞　； 參考：《安徽醫(yī)科大學》2016年博士論文

【摘要】：背景:外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(peripheral Blood Neutrophil-to-lymphocyte ratio,p NLR)作為全身炎癥反應(yīng)指標,已在多種惡性腫瘤中表現(xiàn)與患者預(yù)后相關(guān)。腫瘤微環(huán)境中中性粒細胞、淋巴細胞及腫瘤浸潤的中性粒細胞與淋巴細胞比值(Tumor-infiltrating neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)更加能夠反應(yīng)患者局部免疫炎癥反應(yīng)。大量研究表明免疫細胞在多種惡性腫瘤中表達與患者預(yù)后相關(guān)。免疫評分(Immunoscore)首次在結(jié)直腸癌中提出,對結(jié)直腸癌術(shù)后無病生存期(Disease Free Survival,DFS)和總生存期(Overall Survival,OS)具有較好的判斷價值,近年來在結(jié)直腸癌及其他腫瘤預(yù)后方面的應(yīng)用越來越多,本研究探討結(jié)直腸癌中CD66b、CD3、CD8的表達及NLR、免疫評分與預(yù)后關(guān)系,為結(jié)直腸癌患者提供新的判斷預(yù)后的方法,并為其在細胞免疫治療提供理論依據(jù)。方法:1.分別收集安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科2005年1月至2006年4月210例結(jié)直腸癌患者手術(shù)切除的病理標本,所有病例臨床病理及術(shù)后隨訪資料完整;并將艾滋病、梅毒及自身免疫性疾病患者予以排除,所有患者術(shù)前均未接受放化療等任何抗腫瘤治療。2.實驗方法和結(jié)果判定:使用免疫組織化學染色法(SP法)檢測結(jié)直腸癌組織中CD66b、CD3和CD8的表達。CD66b、CD3和CD8組織均定位于細胞膜,棕褐色或棕黃色為陽性細胞,按照陽性細胞數(shù)及位置判定CD66b、CD3、CD8、NLR和免疫評分對患者預(yù)后影響。3.統(tǒng)計學方法:所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。所有正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準誤表示,非正態(tài)數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和范圍表示。不同組別之間差異采用χ2檢驗和t檢驗。連續(xù)變量之間關(guān)系采用Pearson及Spearman等級相關(guān)分析。不同組別之間生存率的差異采用Kaplan-Meier生存分析,并進行Log-rank建議;預(yù)后多因素采用Cox比例風險模型。不同分子指標的敏感性和特異性通過受試者工作特性曲線(receiver operating characteristic curve,簡稱ROC曲線)評估。P0.05為顯著性檢驗水準。結(jié)果:1第一部分1.1結(jié)直腸癌組織中CD66b、CD3表達量明顯低于癌旁組織(P0.001)。癌巢CD66b、CD3的表達無明顯相關(guān)性(r=㧟0.015,P=0.832),同時癌旁CD66b、CD3的表達也無明顯相關(guān)性(r=㧟0.106,P=0.124)。但CD66b的癌巢及癌旁的表達一致性較高(r=0.877,P0.001),CD3的癌巢及癌旁的表達一致性也同樣較高(r=0.903,P0.001)。1.2結(jié)直腸癌標本中癌巢及癌旁的CD66b與患者臨床病理因素均無相關(guān)性(P0.05)。癌巢及癌旁的CD3與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,癌旁的CD3與腫瘤浸潤深度有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理因素無相關(guān)性(P0.05)。癌巢及癌旁的NLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,癌巢的NLR與腫瘤分化有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理因素無相關(guān)性(P0.05)。1.3生存分析發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌巢及癌旁的CD66b和NLR與患者DFS及OS均呈負相關(guān)(P0.05)。而癌巢及癌旁的CD3與患者無病生存期和總生存期均呈正相關(guān)(P0.05),但癌巢CD3的表達與DFS無明顯相關(guān)(P=0.051)。多因素分析顯示:癌旁NLR、腫瘤分化程度及TNM分期均是結(jié)直腸癌的獨立危險因素,且癌旁NLR具有較高的風險比。1.4對TNM分期中的Ⅱ期患者單獨做生存分析發(fā)現(xiàn),癌巢及癌旁NLR與患者DFS和OS呈明顯負相關(guān)(P0.05)。2第二部分2.1CD8的表達與CD3呈顯著性正相關(guān)(r=0.406,P0.001)。同時CD8的表達與CD66b呈顯著性負相關(guān)(r=-0.259,P0.001)。此外,CD3的表達與CD66b無明顯相關(guān)性(r=-0.020,P=0.770)。2.2結(jié)直腸癌標本中癌巢的CD66b僅與腫瘤分化程度有關(guān)(P=0.044),而與其他臨床病理因素均無相關(guān)性(P0.05)。CD3和CD8與侵犯深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,CD8與腫瘤分化程度有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理無相關(guān)性(P0.05)。免疫評分與腫瘤的侵犯深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期均有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理無相關(guān)性(P0.05)。2.3單因素分析顯示:結(jié)直腸癌癌巢的CD66b、CD8和Immunoscore與患者DFS均有相關(guān)性(P0.05)。提示CD66b越低,CD8和Immunoscore越高,患者DFS越長。但CD3表達情況與患者DFS無關(guān)(P=0.05)。CD66b、CD3、CD8和Immunoscore與患者OS均有相關(guān)性(P0.05)。單因素分析還發(fā)現(xiàn):腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期也是患者預(yù)后的獨立危險因素。此外,腫瘤的侵犯深度與患者OS明顯相關(guān)(P=0.015,CI:1.177-4.611)。2.4多因素分析顯示:Immunoscore和TNM分期均是結(jié)直腸癌的獨立危險因素,但Immunoscore具有更高的風險比。進一步采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,簡稱ROC曲線)顯示:Immunoscore較TNM分期對患者5年DFS(c-index:0.750 vs 0.701)和5年OS(c-index:0.772 vs 0.754)預(yù)后判斷更加準確。結(jié)論:1腫瘤浸潤的CD66b+中性粒細胞、CD3+淋巴細胞和CD8+淋巴細胞在腫瘤局部免疫炎癥反應(yīng)中起重要作用,對結(jié)直腸癌預(yù)后方面有重要意義。2腫瘤相關(guān)的NLR是結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立影響因素,且具有較高的風險比,對鑒別高風險患者具有警示作用。3免疫評分是結(jié)直腸癌術(shù)后患者預(yù)后的獨立影響因素,對患者預(yù)后判斷優(yōu)于TNM分期。
[Abstract]:The expression of CD66b , CD3 , CD8 , NLR and immune score in colorectal cancer were analyzed by using SPSS 10.0 software . 綆，

本文編號：1975030