發(fā)布時(shí)間：2018-06-03 04:37

  本文選題：結(jié)直腸癌 + 遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：結(jié)直腸癌(Colorectal carcinoma,CRC)作為一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,在我國(guó)非常普遍,其發(fā)病率在消化系統(tǒng)腫瘤中高居第二位,并且有逐年上升的趨勢(shì)。即使在國(guó)外也在消化系統(tǒng)腫瘤中位居第三,其死亡率也一直高居不下。結(jié)直腸癌大致可分為三類(lèi),分別是家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis,FAP)、遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌(Hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma,HNPCC)和散發(fā)性結(jié)直腸癌(Sporadic colorectal carcinoma,SCRC),其中前兩者的發(fā)生與遺傳性因素關(guān)系密切,散發(fā)性結(jié)直腸癌也稱(chēng)為非遺傳性結(jié)直腸癌。上世紀(jì)90年代初微衛(wèi)星不穩(wěn)定性被發(fā)現(xiàn)(Microsatellite instability,MSI),由此一條新的途徑—錯(cuò)配修復(fù)(Mismatch repair,MMR)途徑開(kāi)始被人們認(rèn)識(shí),有研究證實(shí)約10%以上的散發(fā)性結(jié)直腸癌和近乎全部遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌中都存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。多數(shù)研究證實(shí)錯(cuò)配修復(fù)基因參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后,hMLH1、hMSH2、PMS2作為常見(jiàn)的錯(cuò)配修復(fù)基因,與散發(fā)性結(jié)直腸癌關(guān)系密切,但是它們的表達(dá)與散發(fā)性結(jié)直腸癌的臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),聯(lián)合檢測(cè)三種蛋白的表達(dá)對(duì)散發(fā)性結(jié)直腸癌患者的臨床治療和預(yù)后治療有重要參考價(jià)值,為此開(kāi)展本課題研究,并報(bào)告如下:目的:檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2、PMS2在散發(fā)性結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況及其與散發(fā)性結(jié)直腸癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。方法:1選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2015~2016年間收治的散發(fā)性結(jié)直腸癌患者90例,結(jié)直腸腺瘤15例、相應(yīng)的癌旁正常組織(距離腫瘤切緣5cm)15例。所有病例均已排除HNPCC患者及術(shù)前接受放化療患者。取其手術(shù)切除標(biāo)本切片進(jìn)行研究,所有標(biāo)本切片均經(jīng)過(guò)10%甲醛液固定和石蠟包埋,且均經(jīng)兩位資深病理醫(yī)師確診。2采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)法檢測(cè)標(biāo)本組織中hMLH1、hMSH2、PMS2蛋白表達(dá)情況,并分析其與患者臨床病理參數(shù)間是否存在相關(guān)性。免疫組化步驟嚴(yán)格按試劑盒要求操作。3用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,各項(xiàng)臨床病理因子與各蛋白表達(dá)之間的分析以及各蛋白之間相關(guān)性分析選用χ2檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 IHC檢測(cè)結(jié)果:15例癌旁正常組織蛋白表達(dá)均為陽(yáng)性;15例結(jié)直腸腺瘤組織中共7例MMR蛋白表達(dá)缺失,缺失率為46.7%,hMLH1有3例蛋白表達(dá)缺失,hMSH2有1例蛋白表達(dá)缺失,PMS2有4例蛋白表達(dá)缺失,其中hMLH1/PMS2共同表達(dá)缺失1例,缺失率為6.7%。90例SCRC患者中共25例MMR蛋白表達(dá)缺失,缺失率為27.8%,其中有12例hMLH1蛋白表達(dá)缺失,11例hMSH2蛋白表達(dá)缺失,11例PMS2蛋白表達(dá)缺失,hMLH1/hMSH2表達(dá)共同缺失3例,hMLH1/PMS2表達(dá)共同缺失9例,hMSH2/PMS2表達(dá)共同缺失6例,hMLH1/hMSH2/PMS2表達(dá)共同缺失1例。2與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析:三種蛋白的缺失率在正常組織、結(jié)直腸腺瘤組織及結(jié)直腸癌組織中具有差異性(P0.05)。90例結(jié)直腸癌中hMLH1蛋白表達(dá)缺失率與SCRC患者腫瘤分化程度有關(guān),低分化狀態(tài)(57.1%)明顯高于中分化(10.7%)及高分化狀態(tài)(7.4%)(P0.05),與其他參數(shù)無(wú)關(guān)(P0.05);hMSH2蛋白表達(dá)缺失率與SCRC患者的腫瘤大小有關(guān)(P0.05),腫瘤直徑5cm以上者(24.14%)明顯高于腫瘤直徑5cm(6.56%)以下者,與其他參數(shù)無(wú)關(guān)(P0.05);PMS2蛋白表達(dá)缺失率與SCRC患者的腫瘤部位及分化程度有關(guān)(P0.05),右半結(jié)腸癌(30%)高于左半結(jié)腸癌(5.6%)及直腸癌(8.8%),低分化癌(57.1%)高于中分化癌(5.4%)和高分化癌(14.8%),與其他參數(shù)無(wú)關(guān)(P0.05)。3 hMLH1、hMSH2、PMS2在SCRC腫瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性:hMLH1與PMS2表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.000),hMSH2與PMS2表達(dá)亦呈正相關(guān)(P=0.045),hMLH1與hMSH2的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.328)。結(jié)論:1錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2、PMS2在散發(fā)性結(jié)直腸癌中表現(xiàn)為表達(dá)缺失。2 hMLH1、hMSH2、PMS2間接反映散發(fā)性結(jié)直腸癌的生物學(xué)行為,可作為評(píng)估散發(fā)性結(jié)直腸癌進(jìn)展及預(yù)后的指標(biāo)。3 hMLH1、hMSH2、PMS2基因之間存在著相互作用,他們往往協(xié)同表達(dá)或缺失,聯(lián)合檢測(cè)三種蛋白可以提高蛋白缺失的檢出率。
[Abstract]:Colorectal cancer ( CRC ) , as a common malignant tumor , is very common in our country . The incidence of colorectal cancer is very common in the digestive system tumors , and there is a tendency to increase the mortality rate . The study shows that the mismatch repair gene is involved in the occurrence , development , metastasis and prognosis of sporadic colorectal cancer . The expression of hMsh2 / PMS2 was significantly higher than that in SCRC ( P < 0.05 ) . The expression of hMsh2 / PMS2 was significantly higher than that in SCRC ( P 0.05 ) . Conclusion : 1 mismatch repair gene hMsh2 , PMS2 is expressed in sporadic colorectal cancer . It can be used as an index to evaluate the progression and prognosis of sporadic colorectal cancer .
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1971492