本文選題：肺腺癌 + 耐藥��； 參考：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分一線化療藥物(紫杉醇、順鉑)治療肺腺癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥并發(fā)生EMT轉(zhuǎn)化目的：1.一線化療藥物治療肺腺癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥；2.評(píng)價(jià)肺腺癌細(xì)胞耐藥；3.細(xì)胞學(xué)水平模擬臨床化學(xué)藥物治療肺腺癌腫瘤,成功建立肺腺癌耐藥模型；4.比較肺腺癌耐藥細(xì)胞株與親代敏感細(xì)胞侵襲遷移能力差別；5.觀察肺腺癌耐藥細(xì)胞株與親代敏感細(xì)胞EMT(上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化)分子標(biāo)志物E-鈣粘蛋白、β-連環(huán)蛋白、波形蛋白、纖維連接蛋白、MMP-2/9、Snail、Slug、 Twist、ZEB1不同表達(dá),探討EMT與耐藥肺腺癌侵襲和遷移的關(guān)系。方法：1.一線化療藥物(紫杉醇、順鉑)治療肺腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)耐藥。逐漸增加藥物濃度治療肺腺癌A549細(xì)胞,歷時(shí)較長(zhǎng)約12個(gè)月。每一個(gè)化療周期存活的細(xì)胞約70%時(shí),用胰酶消化分解與提高濃度的紫杉醇和順鉑共同培育。直到達(dá)到耐受目標(biāo)化療濃度：紫杉醇0.23μmol/ml和順鉑33μmol/ml。然后用這樣的高濃度藥物再培養(yǎng)3個(gè)月使細(xì)胞狀態(tài)穩(wěn)定。2.MTT法評(píng)價(jià)化療藥物對(duì)肺腺癌耐藥細(xì)胞和其親代敏感株的增殖抑制作用的差別。(1)檢測(cè)不同濃度的紫杉醇PTX(0、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μmol·l-1)在24、48、72h不同時(shí)段對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和A549增殖抑制作用比較,用劑量-效應(yīng)曲線圖表示。(2)檢測(cè)不同濃度的順鉑DDP(0、4、8、16、32.6μmol·l-1作用于肺腺癌細(xì)胞A549/DDP和A549在24h.48h.72h后,進(jìn)行增殖抑制作用比較(用劑量-效應(yīng)曲線圖表示),評(píng)價(jià)耐藥特性和離體肺腺癌模型。3.采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肺腺癌敏感細(xì)胞和耐藥細(xì)胞A549.A549/PTX和A549/DDP的遷移能力；細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)采用Transwell小室法與聚碳酸酯膜模擬細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肺腺癌細(xì)胞A549/PTX.A549/DDP和A549體外侵襲遷移能力。4.×200放大倍數(shù)顯微鏡下觀察肺腺癌敏感細(xì)胞A549和耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP形態(tài)特征：細(xì)胞極性,形態(tài)和排列方式等；5.應(yīng)用Western blot檢測(cè)肺腺癌敏感細(xì)胞A549和耐藥細(xì)胞A549/PTX、A549/DDP中相關(guān)蛋白分子表達(dá)：上皮細(xì)胞標(biāo)志物包括E-cadherin(E-鈣粘蛋白)和β-catenin(B-連環(huán)蛋白)；間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物包括Vimentin(波形蛋白)和降解基膜使細(xì)胞侵入細(xì)胞外基質(zhì)中的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9;轉(zhuǎn)錄因子包括Snail.Slug.Twist和ZEBl;6.應(yīng)用RT-PCR熒光定量檢測(cè)親代細(xì)胞和化療后出現(xiàn)耐藥的肺腺癌細(xì)胞A549和A549/PTX.A549/DDP中上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadherin和B-catenin的mRNA變化；間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Vimentin、MMP-2和MMP-9的mRNA變化；另外檢測(cè)轉(zhuǎn)錄因子Snail、Slug、Twist和ZEB1的mRNA變化。結(jié)果：1.建立對(duì)紫杉醇耐藥(A549/PTX)和對(duì)順鉑耐藥(A549/DDP)肺腺癌細(xì)胞(1)化療藥物篩選并培養(yǎng)出2株耐藥細(xì)胞：A549/PTX耐紫杉醇0.23μmol/ml和A549/DDP順鉑33μmol/ml.(2)A549/PTX耐紫杉醇0.23μmol/ml和A549/DDP順鉑33μmol/ml再培養(yǎng)3個(gè)月,細(xì)胞狀態(tài)穩(wěn)定后液氮凍存以備實(shí)驗(yàn)使用。2.檢測(cè)肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP耐藥的特性(1)不同濃度的紫杉醇PTX(0、0.2μmol·l-1、0.4μmol·l-1、0.8μmol·l-1、1.6μmol·l-1、3.2μmol·l-1)作用于肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和 A549,在 24h、48h、72h不同時(shí)段對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和A549增殖抑制作用比較劑量-效應(yīng)曲線圖表明表明紫杉醇對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549/PTX不敏感,A549/PTX細(xì)胞發(fā)生耐藥。(2)不同濃度的順鉑DDP(0、4μmol·-1、8μmol·l-1、16μmol·l-1、1.32μmol·l-1、 64μmol·l-1、)作用于肺腺癌細(xì)胞A549/DDP和A549,在24h、48h、72h不同時(shí)段對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549/DDP在A549增殖抑制作用比較劑量-效應(yīng)曲線圖表明表明順鉑對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549/DDP不敏感,A549/DDP細(xì)胞發(fā)生耐藥。3. A549/PTX和A549/DDP耐藥細(xì)胞較親代A549細(xì)胞增加侵襲和遷移的潛能(1)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,A549/PTX、A549/DDP細(xì)胞與A549細(xì)胞相比遷移能力增強(qiáng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2) Transwell、室法結(jié)果顯示,A549/PTX、A549/DDP細(xì)胞相對(duì)于親代體外遷移和侵襲能力增強(qiáng)明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.A549/PTX和A549/DDP耐藥細(xì)胞發(fā)生EMT轉(zhuǎn)化(1)顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)特征,親代A549細(xì)胞形態(tài)類似于上皮樣呈類圓形沒有偽足、細(xì)胞與細(xì)胞連接、集落樣生長(zhǎng)；相對(duì)而言,耐藥細(xì)胞A549/PTX、 A549/DDP細(xì)胞類似于間質(zhì)樣,可觀察到細(xì)胞形態(tài)狹長(zhǎng)有偽足形成,細(xì)胞與基質(zhì)連接、分散性生長(zhǎng)。(2) Western blot和熒光定量RT-PCR結(jié)果顯示,耐藥A549/PTX、A549/DDP細(xì)胞中上皮標(biāo)志分子E-鈣粘蛋白和β-連環(huán)蛋白的表達(dá)顯著低于親代敏感A549細(xì)胞(p0.05)；細(xì)胞間質(zhì)標(biāo)志分子、/imentin、MMP-2/9的表達(dá)以及轉(zhuǎn)錄因子Snail、 Slug、Twist和ZEB1高于親代A549細(xì)胞具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論：1.長(zhǎng)期一線化療藥物紫杉醇和順鉑單藥治療人肺腺癌細(xì)胞A549出現(xiàn)耐藥；2.耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP較親代A549細(xì)胞侵襲和遷移能力增加；3. A549/PTX和A549/DDP發(fā)生EMT轉(zhuǎn)化導(dǎo)致耐藥。第二部分MiRNA-181a-inhibitor逆轉(zhuǎn)EMT減弱人肺腺癌耐藥細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力目的：1.檢測(cè)肺腺癌耐藥細(xì)胞中A549/PTX和A549/DDP中 miRNA-181a與親代敏感細(xì)胞A549表達(dá)差異；2.探討niRNA-181a調(diào)控EMT影響肺腺癌耐藥細(xì)胞侵襲和遷移的機(jī)制；3.抑制肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP侵襲遷移能力,逆轉(zhuǎn)耐藥。方法：1.熒光定量RT-PCR檢測(cè)并驗(yàn)證miRNA-181a的差異表達(dá)。2.將肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDPA轉(zhuǎn)染miRNA-181a的抑制物miRNA-18la-inhibitor,親代敏感細(xì)胞A549轉(zhuǎn)染miRNA-181a的模擬物miRN A-181 a-mimic,再用熒光定量RT-PCR檢測(cè)miRNA-181a的改變,明確原高表達(dá)niRNA-181a的細(xì)胞低表達(dá),原低表達(dá)niRNA-181a的細(xì)胞高表達(dá)。3.進(jìn)一步研究轉(zhuǎn)染后細(xì)胞EMT相關(guān)特征的變化：a.細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面變化；b.細(xì)胞生物學(xué)行為侵襲和遷移能力變化；c.上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化EMT相關(guān)標(biāo)志蛋白表達(dá);d. EMT相關(guān)蛋白分子的mRNA變化。3.根據(jù)MicroCosm和miRBase數(shù)據(jù)庫,PTEN是miRNA-181 a的靶點(diǎn),利用Western blot和熒光定量RT-PCR檢測(cè)肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDPA轉(zhuǎn)染miRNA-181a的抑制物miRN A-181a-inhibitor,親代敏感細(xì)胞A549轉(zhuǎn)染miRNA-181a的模擬物niRNA-181a-mimic前后PTEN的蛋白和mRNA的變化。4.MTT法評(píng)價(jià)miRNA-181a-inhibitor治療耐藥肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP的耐藥情況。結(jié)果：1.肺腺癌細(xì)胞中miRNA的表達(dá)(1)在A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞與A549細(xì)胞相比中,熒光定量RT-PCR結(jié)果表明miR-181a是最具有差異表達(dá)的miRNA。2. MiR-181a調(diào)控EMT及其對(duì)肺腺癌細(xì)胞侵襲和遷移的影響(1)熒光定量RT-PCR評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)染后miR-181a表達(dá)量結(jié)果顯示,miR-181a模擬物能升高miR-181a的表達(dá),而miR-181a抑制劑能抑制miR-181a的表達(dá)：親代敏感細(xì)胞A549轉(zhuǎn)染miR-181 a-mimic后niR-181a高表達(dá),耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP轉(zhuǎn)染miRNA-181 a-inhibitor使miR-181a低表達(dá)。(2)細(xì)胞形態(tài)方面miRNA-181 a-inhibitor能使A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞從間質(zhì)樣梭形細(xì)胞轉(zhuǎn)化為上皮樣細(xì)胞,而miR-181a-mimic使A549細(xì)胞出現(xiàn)更多的間質(zhì)樣細(xì)胞。(3)細(xì)胞生物學(xué)方面細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)表明miRNA-181 a-inhibitor減弱耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞遷移能力,miR-181 a-mimic增強(qiáng)A549細(xì)胞遷移能力具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.005)。并且, Transwell小室實(shí)驗(yàn)表明miRNA-181 a-inhibitor減少耐藥A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞的侵襲遷移的細(xì)胞數(shù),miR-181a模擬物能增加A549細(xì)胞的侵襲遷移的細(xì)胞數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.005)。(4)轉(zhuǎn)染后EMT相關(guān)分子的蛋白表達(dá)和mRNA含量的檢測(cè)Western blot和熒光定量RT-PCR結(jié)果顯示,niR-181a模擬物能使A549細(xì)胞中E-cadherin減少和Vimentn、MMP-9增加,miR-181a抑制劑能使A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞中E-cadherin增加和Vimentin、MMP-9減少。3. miR-181a通過介導(dǎo)PTEN對(duì)肺腺癌細(xì)胞EMT的調(diào)控作用(1)采用miRTarBase軟件預(yù)測(cè)miR-181a的靶基因,其中PTEN選作進(jìn)一步研究。(2)肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDPA與親代敏感細(xì)胞A549比較PTEN的表達(dá)差異Western blot口熒光定量RT-PCR結(jié)果表明A549/PTX和A549/DDP細(xì)胞中PTEN的表達(dá)明顯低于A549細(xì)胞。(2)肺腺癌耐藥細(xì)胞A549/PTX和A549/DDPA轉(zhuǎn)染niRNA-181 a-inhibitor,親代敏感細(xì)胞A549轉(zhuǎn)染miRNA-181a-mimic后,Western blot結(jié)果表明,miRNA-181a-inhibitor能使肺腺癌耐藥細(xì)胞中PTEN增加,miRNA-181a-mimic使A549細(xì)胞中PTEN減少。但熒光定量RT-PCR結(jié)果顯示,miR-181a的過表達(dá)或抑制對(duì)PTEN沒有影響。4.MiRNA-181a-inhibitor治療耐藥肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP后耐藥特性改變,侵襲轉(zhuǎn)移緩解(1)MTT測(cè)量A549/PTX、A549/DDP細(xì)胞轉(zhuǎn)染抑制劑：miR-181 a-inhibitor紫杉醇(02,0.4,0.8,1.6 and 3.2μmol/l)、順鉑(4,8,16,32 and 64μmol/1)單藥治療48小時(shí)后細(xì)胞存活率較前減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1.miR-181a在耐藥細(xì)胞株中高表達(dá),在敏感株中低表達(dá),調(diào)控miR-181a可以使上皮-間質(zhì)相互轉(zhuǎn)化EMT的發(fā)生。2.PTEN是miR-181a的靶點(diǎn),在肺腺癌細(xì)胞中可能通過PTEN調(diào)控EMT。3.miRNA-181 a-inhibitor治療耐藥肺腺癌細(xì)胞A549/PTX和A549/DDP后耐藥緩解。
[Abstract]:The first line of first - line chemotherapy drugs ( paclitaxel , cisplatin ) is resistant to lung adenocarcinoma cells and EMT is transformed into 1 . First - line chemotherapy drugs are resistant to lung adenocarcinoma cells .
2 . To evaluate the resistance of lung adenocarcinoma cells .
3 . The lung adenocarcinoma tumor was successfully established by cytological level simulation of clinical chemistry drugs , and lung adenocarcinoma drug resistance model was successfully established .
4 . Compare the difference of invasion and migration ability of lung adenocarcinoma resistant cell line and parent sensitive cell ;
5 . The expression of E - cadherin , 尾 - catenin , P - catenin , fibronectin , MMP - 2 / 9 in lung adenocarcinoma A549 / DDP and A549 cells was studied by MTT assay .
In vitro invasion and migration of lung adenocarcinoma cells A549 / PTX , A549 / DDP and A549 / DDP and A549 / DDP were investigated by using Transwell chamber method and polycarbonate membrane in vitro . The morphological characteristics of lung adenocarcinoma sensitive cells A549 and A549 / PTX and A549 / DDP were observed under a microscope of 4 . 脳 200 magnification : polarity , morphology and arrangement of cells .
5 . Western blot was used to detect the expression of related protein molecules in lung adenocarcinoma sensitive cells A549 and A549 / PTX , A549 / DDP : the epithelial markers include E - cadherin ( E - cadherin ) and 尾 - catenin ( B - catenin ) ;
The expression of E - cadherin and B - catenin in lung adenocarcinoma cells A549 and A549 / PTX , A549 / DDP , A549 / PTX , A549 / DDP were detected by RT - PCR .
The mRNA changes of vimentin , MMP - 2 and MMP - 9 were observed in the interstitial cell markers .
The results showed that A549 / PTX and A549 / DDP cells A549 / PTX and A549 / DDP were resistant to paclitaxel ( 0 , 0.2 渭mol 路 l - 1 , 0.4 渭mol 路 l - 1 , 16 渭mol 路 l - 1 , 1.32 渭mol 路 l - 1 , 64 渭mol 路 l - 1 ) . A549 / PTX and A549 / DDP cells had significant statistical significance compared with A549 / PTX , A549 / DDP cells compared with A549 / PTX , A549 / DDP cells and A549 / DDP cells .
( 2 ) Western blot and quantitative RT - PCR showed that the expression of E - cadherin and 尾 - catenin in A549 / DDP cells was significantly lower than that of sensitive A549 / PTX , A549 / DDP cells ( p < 0.05 ) .
Conclusion : 1 . Long - term first - line chemotherapy with paclitaxel and cisplatin alone can be used to treat human lung adenocarcinoma cells A549 .
2 . The invasion and migration ability of A549 / PTX and A549 / DDP cells was increased compared with the parent A549 / DDP cells .
The second part MiRNA - 181a - inhibitor reversed EMT to weaken the invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma cells .
2 . To investigate the mechanism of niRNA - 181a regulating EMT to influence invasion and migration of lung adenocarcinoma drug - resistant cells ;
3 . To inhibit the invasion and migration ability of lung adenocarcinoma resistant cells A549 / PTX and A549 / DDP and to reverse the resistance . Methods : 1 . The expression of miRNA - 181a was detected by fluorescence quantitative RT - PCR .
b . Changes in cell biological behavior invasion and migration ability ;
3.According to MicroCosm and miRBase database , PTEN is the target of miRNA - 181 a . The expression of miRNA - 181a - inhibitor in lung adenocarcinoma cell A549 / PTX and A549 / DDPA is detected by Western blot and fluorescence quantitative RT - PCR . The expression of miR - 181a in A549 / PTX and A549 / DDP cells was significantly increased by miR - 181a - inhibitor . ( 2 ) The expression of miR - 181a - inhibitor in lung adenocarcinoma cell line A549 / PTX and A549 / DDP decreased . The expression of miR - 181a - inhibitor in lung adenocarcinoma cells A549 / PTX and A549 / DDP decreased .
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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7 宋宇;鄧旭明;趙文杰;房金榮;;吳茱萸堿誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞SPC-A1細(xì)胞周期阻滯及凋亡[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)討論會(huì)論文與摘要集[C];2006年

8 秦建文;周靜敏;陳寶元;;HIF-1alpha對(duì)低氧人肺腺癌細(xì)胞COX-2表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 夏瑩;胡成平;張梅春;楊華平;周東波;梁碩;;ERCC1表達(dá)與人肺腺癌細(xì)胞順鉑耐藥的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

10 李天天;李殿俊;田長(zhǎng)富;劉旭;劉輝;;人TNF—α及IL—2重組腺病毒轉(zhuǎn)染人肺腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特性研究[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 李�；�;治療人肺腺癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥發(fā)生EMT轉(zhuǎn)化與MiRNA-181a作用于PTEN的關(guān)系研究[D];山東大學(xué);2016年

2 鄧波;人肺腺癌細(xì)胞TGF-β1對(duì)細(xì)胞凋亡調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 王躍;7，8-二羥基香豆素抑制A549人肺腺癌細(xì)胞作用的研究[D];吉林大學(xué);2013年

4 吳軍;脂質(zhì)體介導(dǎo)的cFLIP反義基因治療人肺腺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

5 蔣迎九;神經(jīng)酰胺AD2646抑制人肺腺癌細(xì)胞A549生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

6 曹立明;人肺腺癌細(xì)胞耐順鉑機(jī)制的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2008年

7 張桂芝;單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MCT1基因反義表達(dá)重組載體轉(zhuǎn)染人肺腺癌細(xì)胞及其生物學(xué)效應(yīng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

8 李青峰;軸突導(dǎo)向因子Netrin-1在肺癌血管擬態(tài)和血管新生中的作用及機(jī)制的初步研究[D];華中科技大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 聶歡;GPC5對(duì)人肺腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 何峰;RGD修飾的腺病毒介導(dǎo)ING4或/和P53基因表達(dá)對(duì)人肺腺癌細(xì)胞的體內(nèi)外生長(zhǎng)抑制作用[D];蘇州大學(xué);2015年

3 顧昕;自噬在人肺腺癌細(xì)胞放療抵抗形成中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 李利;Cx43通過抑制EMT逆轉(zhuǎn)人肺腺癌細(xì)胞A549對(duì)順鉑的獲得性耐藥[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

5 夏紅軍;TRBP2基因過表達(dá)對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549體外增殖、侵襲及徖移的影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 紀(jì)丕軍;白細(xì)胞介素2和白細(xì)胞介素12對(duì)人肺腺癌細(xì)胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

7 王樹崗;人肺腺癌細(xì)胞的CD133表達(dá)及CD133陽性人肺腺癌細(xì)胞的干細(xì)胞特性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

8 滑峰;納米羥基磷灰石對(duì)人肺腺癌細(xì)胞影響的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

9 王岳湘;shRNA沉默Annexin A2基因?qū)θ朔蜗侔┘?xì)胞A549生物學(xué)行為的影響[D];中南大學(xué);2010年

10 張倩倩;MRP1功能變化對(duì)人肺腺癌細(xì)胞化療耐藥的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：1954227