本文選題：OCT4 + 干細胞標記物��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：膀胱癌發(fā)病率在全身所有惡性腫瘤中居于第九位,其在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中最為多見。近年來,膀胱癌發(fā)病率逐漸升高。易復(fù)發(fā)和多灶性是膀胱癌的兩大生物學(xué)行為特征,由此導(dǎo)致膀胱癌死亡率居于泌尿系惡性腫瘤的首位。因此,膀胱癌的早期診療和術(shù)后復(fù)發(fā)是影響該病預(yù)后的關(guān)鍵因素。膀胱癌的發(fā)生和進展的過程中有許多因素和相關(guān)分子參與,Octamer-binding transcription factor 4(OCT4)是一個維持多能胚胎干細胞性質(zhì)的POU轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,可調(diào)節(jié)細胞自我更新和多向分化,OCT4的表達可能與膀胱癌的發(fā)生和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。而近年來,隨著自噬和各種腫瘤關(guān)系的研究進展,其可能作為一種抑制腫瘤的治療手段,自噬基因Beclin 1是一種潛在的抑癌基因,與眾多腫瘤包括膀胱癌在內(nèi)的發(fā)生與進展有顯著的相關(guān)性。同時檢測OCT4和Beclin 1對該病的臨床評估及預(yù)后有重要參考意義。本課題通過研究OCT4和Beclin 1在膀胱癌組織中的表達及和臨床病理特征的關(guān)系,分析其表達對預(yù)后的影響作用,并進行兩者間的相關(guān)性分析,探究OCT4和Beclin 1兩種因子在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用。目的:研究干細胞標記物OCT4和自噬基因Beclin 1在膀胱癌組織和癌旁組織中的表達水平,探究兩者和膀胱癌臨床病理特征的關(guān)系及兩者對生存預(yù)后的影響,并進一步分析兩者的相關(guān)性,從而明確兩者的臨床意義和預(yù)后價值。方法:1選取滄州市人民醫(yī)院泌尿外科2010年6月到2011年10月膀胱癌手術(shù)切除后的石蠟固定標本46例,所有標本均用甲醛固定后石蠟包埋。患者術(shù)前均未行放、化療,術(shù)后組織標本均經(jīng)病理診斷為膀胱癌。采用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)的實驗染色方法檢測46例膀胱癌組織,以及46例癌旁組織,觀察這些膀胱癌組織和癌旁組織中OCT4和Beclin 1的表達。2在46例膀胱癌組織中分析OCT4和Beclin 1的表達和臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系,即分析兩者和患者的年齡、性別、組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤性和腫瘤大小等的關(guān)系。進一步行生存分析,明確OCT4和Beclin 1的表達對預(yù)后的影響,從而明確其臨床意義。3最后利用Spearman's相關(guān)性分析來明確OCT4和Beclin 1表達的相關(guān)性。結(jié)果:1在46例膀胱癌和癌旁組織中,OCT4主要表達于細胞核中,Beclin1主要表達于細胞漿中。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中,OCT4蛋白的高陽性表達率為76.1%(35/46),顯著高于其在46例癌旁組織中的陽性表達率10.9%(5/46),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=39.808,P0.001)。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中,Beclin 1蛋白的陽性表達率為39.9%(18/46),顯著低于其在46例癌旁組織中的陽性表達率91.3%(42/46),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.348,P0.001);2在46例膀胱癌組織中,OCT4和Beclin 1的異常表達均與組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤性相關(guān)(P0.05)而與患者的年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P0.05);生存分析結(jié)果表明OCT4和Beclin 1的表達均與患者預(yù)后明顯相關(guān)(P0.05),提示OCT4和Beclin 1可能是影響膀胱癌的預(yù)后因素:患者預(yù)后生存分析結(jié)果,OCT4高表達膀胱癌患者術(shù)后中位生存期明顯短于OCT4低表達膀胱癌患者(19.000±0.557個月VS36.000±2.942個月)和Beclin 1低表達膀胱癌患者術(shù)后中位生存時間明顯短于Beclin 1高表達膀胱癌患者(18.000±1.503個月VS 26.000±2.863個月)。同時,OCT4高表達膀胱癌患者術(shù)后平均生存期明顯短于OCT4低表達膀胱癌患者(19.039±0.785個月VS 37.030±2.405個月)和Beclin 1低表達膀胱癌患者術(shù)后平均生存時間明顯短于Beclin 1高表達膀胱癌患者(17.870±1.176個月VS 27.317±1.623個月);3并且,OCT4和Beclin 1在膀胱癌組織中的表達存在負相關(guān)性(rs=-0.386,P0.05):在OCT4高表達的35例膀胱癌組織中,Beclin 1高表達者10例,Beclin 1低表達者25例。在OCT4低表達的11例膀胱癌組織中,Beclin 1高表達者8例,Beclin 1低表達者3例。同時,在Beclin1高表達的18例膀胱癌組織中,OCT4高表達者10例,OCT4低表達者8例。在Beclin 1低表達的28例膀胱癌組織中,OCT4高表達者25例,OCT4低表達者3例。在Spearman's相關(guān)分析顯示,OCT4和Beclin 1在膀胱癌組織中的表達呈負相關(guān),相關(guān)系數(shù)rs=-0.386(P0.05)。結(jié)論:1與癌旁組織相比,膀胱癌組織中存在OCT4和Beclin 1的異常表達,即OCT4表達的上調(diào)和Beclin 1表達的下調(diào)。2 OCT4和Beclin 1的異常表達與膀胱癌組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤性密切相關(guān);OCT4和Beclin 1的異常表達可能提示預(yù)后不良。3 OCT4和Beclin 1在膀胱癌組織中的表達存在負相關(guān)性。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between OCT4 and Beclin 1 in the development of bladder cancer . The positive expression rate of OCT4 was 76.1 % ( 35 / 46 ) , which was significantly higher than that in 46 cases ( 10.9 % ( 5 / 46 ) . The difference was statistically significant ( 蠂2 = 39.808 , P0.001 ) . In 46 cases of primary bladder cancer , the positive expression rate of Beclin 1 protein was 39.9 % ( 18 / 46 ) , which was significantly lower than that in 46 cases of bladder cancer ( 蠂2 = 25.348 , P0.001 ) . The survival analysis showed that OCT4 and Beclin 1 had a significant correlation with the prognosis of patients with bladder cancer ( P0.05 ) . The survival analysis showed that OCT4 and Beclin 1 were significantly shorter than those in patients with low expression of OCT4 ( 19.000 鹵 0.557 months vs 26.000 鹵 2.863 months vs 26.000 鹵 2.863 months ) . The expression of OCT4 and Beclin 1 in bladder cancer tissues was significantly correlated with the expression of OCT4 and Beclin 1 in bladder cancer tissues ( 17.870 鹵 1.176 months vs 27.317 鹵 1.623 months ) .
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.14

【參考文獻】

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本文編號：1952155