本文選題：1q21擴(kuò)增 + 拷貝數(shù)��； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種多見于老年人的惡性漿細(xì)胞疾病,其疾病異質(zhì)性強(qiáng),總生存差異巨大。細(xì)胞遺傳學(xué)異常(cytogenetic abnormalities,CA)是其重要的預(yù)后因素。幾項(xiàng)大型臨床研究表明1q21擴(kuò)增作為MM頻發(fā)、高危細(xì)胞遺傳學(xué)改變之一,是獨(dú)立的不良預(yù)后因素,具有重要預(yù)后價(jià)值。但國際骨髓瘤工作組(International Myeloma Working Group,IMWG)尚未將其納入MM的預(yù)后危險(xiǎn)分層,且伴1q21擴(kuò)增患者的預(yù)后并不完全一致,1q拷貝數(shù)的預(yù)后價(jià)值仍存在爭議。此外,近年來各種新藥和新療法層出不窮,MM緩解率、緩解深度及生存均得到顯著提高與改善,但新藥在伴1q21擴(kuò)增患者中的療效并不理想,目前尚無研究證實(shí)某種新藥或新療法能夠明確克服1q21擴(kuò)增改變從而改善此部分患者的預(yù)后。本研究探討伴1q21擴(kuò)增及拷貝數(shù)改變的初治多發(fā)性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)臨床特征、生存、硼替佐米(bortezomib,Btz)及自體造血干細(xì)胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)的治療療效。方法:回顧性分析2009年11月至2016年8月間于吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院腫瘤中心入院的180例NDMM患者的臨床資料,比較1q21擴(kuò)增組與未擴(kuò)增組患者間臨床特征、生存、Btz及Btz聯(lián)合ASCT的近期和遠(yuǎn)期療效;比較1q不同拷貝數(shù)患者間的生存差異及Btz的遠(yuǎn)期療效;明確1q擴(kuò)增及拷貝數(shù)改變?cè)贜DMM中的預(yù)后價(jià)值。結(jié)果:1.臨床特征:180例NDMM患者,92例(51.1%)伴1q21擴(kuò)增,其骨髓漿細(xì)胞計(jì)數(shù)(bone marrow plasma cells,BMPCs)及17p-、IGH重排等細(xì)胞遺傳學(xué)異常的發(fā)生率與88例(48.9%)1q21未擴(kuò)增組患者相比,存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.033,0.049,0.017)。2.生存:174例NDMM患者規(guī)律隨訪,1q21擴(kuò)增組(88例)OS及PFS較未擴(kuò)增組(86例)明顯縮短(P=0.038,0.029)。67例1q21擴(kuò)增患者同時(shí)具備1q拷貝數(shù)檢測結(jié)果,3個(gè)拷貝數(shù)(43例)、3個(gè)拷貝數(shù)(24例)組間OS及PFS均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。3.Btz治療療效:近期療效:91例1q21擴(kuò)增患者中,含硼替佐米治療組(66例),不含硼替佐米治療組(25例)。兩組間深度緩解(≥VGPR)率差異顯著(P=0.032),總體反應(yīng)率(overall response rate,ORR)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。亞組分析中,非硼替佐米治療組(25例)與4療程硼替佐米治療組(34例)間深度緩解率及ORR均無顯著差異(均P0.05)。而≥4療程硼替佐米治療組(32例)與4療程硼替佐米治療組(34例)間深度緩解率、ORR差異顯著(P=0.023,P=0.030)。遠(yuǎn)期療效:90例規(guī)律隨訪的1q21擴(kuò)增患者含或不含硼替佐米治療組(65例vs 25例)間OS、PFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。4.Btz±ASCT治療的療效:近期療效:66例Btz治療的1q21擴(kuò)增患者ASCT組(9例)與非ASCT組(57例)間深度緩解率、ORR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。遠(yuǎn)期療效:64例患者規(guī)律隨訪,ASCT組(9例)PFS較非ASCT組(55例)延長(P=0.048),但兩組間OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.其他細(xì)胞遺傳學(xué)異常的伴隨與生存:28例17p-的NDMM伴或不伴1q21擴(kuò)增組(11例vs 17例)間OS差異顯著(P=0.035),PFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。105例IGH排陽性的NDMM伴或不伴1q21擴(kuò)增組(62例vs 43例)間OS、PFS均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。6.預(yù)后因素:127例NDMM的多因素分析中,1q21擴(kuò)增、Hb100g/L是影響NDMM患者OS(P=0.029,0.020)及PFS(P=0.020,0.015)的獨(dú)立不良預(yù)后因素,而ISSⅢ期、β2-MG≥5.5mmol/L是影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.034,0.032)。結(jié)論:1.1q21擴(kuò)增是初治MM的頻發(fā)、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常,是影響OS及PFS的獨(dú)立不良預(yù)后因素;但1q21擴(kuò)增組不同拷貝數(shù)患者間無顯著的生存差異。2.1q21擴(kuò)增常與多種CA伴隨存在,其中IGH重排及17p-的發(fā)生與1q21擴(kuò)增顯著相關(guān);17p-伴1q21擴(kuò)增的患者OS顯著縮短,預(yù)后更差。3.含硼替佐米的治療能夠提高伴1q21擴(kuò)增患者的緩解率及緩解深度,改善近期療效。4.硼替佐米聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療能夠延長伴1q21擴(kuò)增患者的PFS,有望改善遠(yuǎn)期預(yù)后。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Multiple myeloma ( MM ) is a kind of malignant plasma cell disease which is common in the elderly . The clinical data of 1q21 amplification and copy number have not been completely consistent . The prognosis of 1q21 amplification patients is not completely consistent . The results are as follows : 1 . Clinical features : 180 patients with NDMM and 92 ( 51.1 % ) with 1q21 amplification . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . Conclusion : 1 . 1q21 amplification is an independent prognostic factor affecting OS and PFS ( P = 0.034 , 0.032 ) . Conclusion : 1 . 1q21 amplification is the independent prognostic factor affecting OS and PFS .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：1940378