發(fā)布時間：2018-05-25 04:15

  本文選題：乳腺癌 + MICA基因�。� 參考：《青島大學》2015年博士論文

【摘要】：目的:研究乳腺癌患者MICA的基因多態(tài)性;研究乳腺癌患者膜型和分泌型MICA的表達情況及與疾病進展關系;探討MICA的表達調控在自然殺傷細胞對乳腺癌抗腫瘤效應中的作用。方法:(1)應用PCR-SBT技術對85例乳腺癌患者及100例健康對照人群作MICA等位基因分型。(2)通過免疫組織化學法,Western blot方法檢測不同惡性程度乳腺腫瘤及正常對照中細胞表面膜型MICA(mMICA)表達,采用ELISA技術檢測患者及健康對照血清中分泌型MICA(sMICA)的表達水平。(3)采用化學法合成MICA的干擾片段SiRNA,通過脂質體法轉染人源乳腺癌細胞系MDA-MB-231。(4)利用LDH法檢測自然殺傷細胞對MICA表達調控的乳腺癌細胞的殺傷作用。結果:(1)乳腺癌患者MICA*010:01基因頻率((27.6%vs12%,Pc0.05,OR=2.802[CI:1.628-4.823]))和MICA*049基因頻率(10%vs2.0%,Pc0.05,OR=5.444,[CI:1.795-16.513])明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義;而MICA*008:01頻率明顯低于對照組(17.1%vs36%,Pc0.05,OR=0.366,[CI:0.223-0.599]),差異有統(tǒng)計學意義。(2)mMICA在惡性腫瘤表達率明顯高于乳腺良性腫瘤(P0.05),乳腺癌不同臨床分期表達率沒有明顯差別;乳腺癌mMICA的表達量明顯低于乳腺良性腫瘤(P0.05),III+IV期明顯低于I+II期(P0.05)。(3)sMICA在乳腺癌患者血清中檢出率明顯高于乳腺良性腫瘤和正常對照(P0.05),不同分期乳腺癌檢出率無明顯差別;sMICA在乳腺癌中的表達量明顯高于良性腫瘤和正常對照(P0.05)晚期乳腺癌高于早期患者(P0.05)(4)化學合成的SiRNA干擾片斷可以實現(xiàn)對MICA表達的負調控;MICA的低表達使得NK細胞的殺傷腫瘤效應降低。結論:(1)MICA基因多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)病存在相關性,MICA*010:01,MICA*049可能是乳腺癌的易感基因,而MICA*008:01則可能是保護性基因。(2)mMICA和sMICA的表達水平與乳腺腫瘤惡性程度明顯相關,mMICA隨腫瘤惡性程度增大而降低,而sMICA則隨腫瘤惡性程度增大而升高。(3)負向調節(jié)的MICA表達降低NK細胞體外抗乳腺癌細胞效應。
[Abstract]:Objective: to study the gene polymorphism of MICA in breast cancer patients, to study the expression of membranous and secretory MICA in breast cancer and its relationship with the progression of breast cancer, and to explore the role of the regulation of MICA expression in the anti-tumor effect of natural killer cells on breast cancer. Methods the MICA alleles of 85 patients with breast cancer and 100 healthy controls were detected by PCR-SBT. The expression of mecummMICA on cell surface was detected by immunohistochemistry and Western blot method in breast tumors with different malignant degrees and normal controls. ELISA technique was used to detect the expression level of secretory MICAMs in sera of patients and healthy controls. SiRNAs interference fragments of MICA were synthesized by chemical method and transfected into human breast cancer cell line MDA-MB-231.44 by liposome method. Natural killer cells were detected by LDH method. Cytotoxicity of breast cancer cells regulated by MICA expression. Results the frequency of MICA*010:01 gene in breast cancer patients was 27.6vs12and 2.802 [CI:1.628-4.823] and the frequency of MICA*049 gene was significantly higher than that of healthy control group. The frequency of MICA*049 gene was 10vs2.0and Pc0.05OR5.444, [CI:1.795-16.513] was significantly higher than that of healthy control group (P < 0.01). However, the frequency of MICA*008:01 was significantly lower than that of the control group (17.1vs36B), [CI:0.223-0.599] 0.366. the difference was statistically significant. The expression rate of mMICA in malignant tumor was significantly higher than that in benign breast tumor (P0.05A). There was no significant difference in the expression rate of breast cancer at different clinical stages. The expression of mMICA in breast cancer was significantly lower than that in benign breast tumor (P0.05), stage III (stage IV) was significantly lower than that in stage II (P0.05). The positive rate of MICA in serum of breast cancer patients was significantly higher than that of benign breast tumor and normal control group (P0.05), but the detection rate of breast cancer at different stages was not significant. The difference between the expression of sMICA in breast cancer was significantly higher than that in benign tumor and normal control group (P0.05) the chemically synthesized SiRNA interference fragment in advanced breast cancer was higher than that in early patient (P0.05P0.05) the low expression of MICA could realize the negative regulation of MICA expression, and NK cells could be induced by low expression of MICA. The cytotoxic effect of the tumor was reduced. Conclusion there is a correlation between MICA gene polymorphism and breast cancer. MICA010: 01 MICA 049 may be a susceptible gene for breast cancer. MICA*008:01 may be a protective gene. The expression of mMICA and sMICA is significantly correlated with the malignant degree of breast tumor. However, sMICA increased the negative regulated MICA expression with the increase of tumor malignancy, and decreased the effect of NK cells on breast cancer cells in vitro.
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(外科學分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關性研究進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年03期

相關會議論文 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結合腫瘤學術交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學術大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學術研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結合乳腺疾病學術會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學術交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學術大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學學術會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

相關重要報紙文章 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學科學院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學家發(fā)現(xiàn)導致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

相關博士學位論文 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學行為及其藥物干預研究[D];武漢大學;2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預后[D];復旦大學;2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復旦大學;2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉移酶PRMT7誘導乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質轉換及轉移的作用機制研究[D];東北師范大學;2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學;2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學;2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學行為的影響[D];延邊大學;2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學;2011年

2 單系金;Mfn2磷酸化修飾對其調控乳腺癌細胞增殖功能的重要性的研究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

3 徐晶;缺氧對乳腺癌細胞miR-210表達及侵襲能力的影響[D];河北聯(lián)合大學;2014年

4 李麗;Mfn2對乳腺癌細胞MCF-7侵襲遷移能力的影響及機制探究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

5 楊洋;醌氧化還原酶及其抑制劑在乳腺癌增殖與遷移中的作用研究[D];延邊大學;2015年

6 張秀娟;免疫組化與熒光原位雜交檢測乳腺癌Her-2表達的對比研究及17號染色多體對檢測結果的影響[D];泰山醫(yī)學院;2014年

7 韓晶;納米脂質體多西他賽抑制乳腺癌細胞增殖降低骨髓毒性的機制[D];安徽大學;2015年

8 鐘顯峰;乳腺癌的分子亞型與淋巴結轉移的關系研究[D];泰山醫(yī)學院;2014年

9 張碩穩(wěn);MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 謝少利;RNAi阻低UBE3A后對乳腺癌細胞MDA-MB-231生物學行為的影響及其機制研究[D];川北醫(yī)學院;2015年

，

本文編號：1932039