本文選題：肺癌 + 腫瘤轉(zhuǎn)移��； 參考：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：[目的]探討肺癌患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫、髓系抑制細(xì)胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)及其亞群以及調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Regulatory T cells,Treg)的變化;手術(shù)誘導(dǎo)MDSCs對(duì)腫瘤生長和腫瘤血管生成的影響;圍手術(shù)期MDSCs變化與手術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性以及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)對(duì)手術(shù)誘導(dǎo)MDSCs和手術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的影響;圍手術(shù)期MDSCs及其單核樣MDSCs(Monocytic MDSCs,M-MDSCs)、粒細(xì)胞樣 MDSCs(Granulocytic MDSCs,G-MDSCs)亞群與 Treg 變化的相關(guān)性。[方法]對(duì)111例肺癌患者,分別于術(shù)前(T1)、術(shù)中(T2)、術(shù)后第1天(T3)、第3天(T4)和第7天(T5)采用血細(xì)胞分析和流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry,FCM)測(cè)定外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中淋巴細(xì)胞各亞群、CDl1b+CD33+HLA-DR-MDSCs及其亞群M-MDSCs和G-MDSCs、Treg的濃度和百分比。ELISA法和流式液相多重蛋白定量技術(shù)檢測(cè)血清VEGF和Th1/Th2細(xì)胞因子濃度。圍手術(shù)期CD11b+CD33+HLA-DR-細(xì)胞與人肺癌細(xì)胞A549接種至裸鼠皮下觀察其對(duì)腫瘤生長和腫瘤血管生成的影響。C57BL/6小鼠經(jīng)尾靜脈注射路易斯肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)細(xì)胞后分為4組:對(duì)照組(C組)、麻醉組(A組)、麻醉后開腹組(AL組)以及麻醉后開腹并肝葉切除組(ALH組)。AL組小鼠手術(shù)后分為兩組:術(shù)后無治療組(AL組)和術(shù)后給予同系BMSCs治療組(ALB組)。FCM檢測(cè)小鼠PBMCs中Gr-1+CD11b+MDSCs細(xì)胞的含量;第14天時(shí)計(jì)數(shù)小鼠肺表面轉(zhuǎn)移灶。小鼠骨髓細(xì)胞體外誘導(dǎo)MDSCs體系中加入BMSCs共培養(yǎng)的方法探討B(tài)MSCs對(duì)MDSCs生成的影響。分析肺癌患者圍手術(shù)期MDSCs及其亞群M-MDSCs、G-MDSCs與Treg相關(guān)性,FCM和免疫磁珠法分別分選T1-T5時(shí)MDSCs與T1時(shí)CD4+細(xì)胞,將MDSCs與CD4+細(xì)胞混合培養(yǎng)至第5天時(shí)FCM檢測(cè)Treg。[結(jié)果]肺癌患者CD3+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞濃度術(shù)后較術(shù)前均顯著降低(P0.05);NKT細(xì)胞及CD4/CD8比值術(shù)后與術(shù)前相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清中Th2類細(xì)胞因子IL-5和IL-10濃度術(shù)后較術(shù)前均顯著升高(P0.05)。肺癌患者 T3-T5 時(shí) PBMCs 中 CDllb+CD33+HLA-DR-MDSCs 細(xì)胞及M-MDSCs亞群百分比及濃度較T1均顯著升高(P0.01);T5時(shí)Treg濃度較T1顯著升高(P0.05);T3-T5時(shí)外周血清VEGF濃度較T1均顯著升高(P0.05)。裸鼠致瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,術(shù)后MDSCs促腫瘤生長和腫瘤血管生成能力較術(shù)前MDSCs增強(qiáng)。與C組相比,AL和ALH組小鼠肺轉(zhuǎn)移灶均顯著增多(P0.05);且ALH組較A組顯著增多(P0.05)。手術(shù)后A、AL和ALH組小鼠PBMCs中Gr-1+CD11b+細(xì)胞與C組相比均顯著升高(P0.05)。第14天時(shí),AL 及 ALB 組小鼠肺轉(zhuǎn)移灶分別為(15.38±1.12)和(4.38±0.73)(P0.01)。ALB組小鼠PBMCs中Gr-1+CD11b+細(xì)胞與AL組相比顯著降低(P0.01)。小鼠骨髓細(xì)胞體外誘導(dǎo)MDSCs體系中加入BMSCs可顯著抑制MDSCs增殖。T3-T5時(shí) MDSCs、M-MDSCs 與 Treg 均呈正相關(guān)(P0.05)。T3-T5 時(shí) M-MDSCs 體外誘導(dǎo)Treg細(xì)胞數(shù)較T1時(shí)均顯著增多(P0.01)。[結(jié)論]肺癌患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能抑制,Th1/Th2平衡向Th2偏移;手術(shù)誘導(dǎo)MDSCs、M-MDSCs較術(shù)前升高且其促腫瘤血管生成和腫瘤生長作用增強(qiáng)。手術(shù)誘導(dǎo)MDSCs促小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移形成,BMSCs可以抑制MDSCs的生成進(jìn)而抑制小鼠手術(shù)后肺轉(zhuǎn)移形成。肺癌患者術(shù)后MDSCs中M-MDSCs亞群誘導(dǎo)Treg生成。
[Abstract]:Objective : To investigate the changes of cellular immunity , myeloid suppressor cells ( MDSCs ) and their sub - groups and regulatory T cells ( Treg ) in patients with lung cancer . The effects of operation - induced MDSCs on tumor growth and tumor angiogenesis , the correlation between perioperative MDSCs and post - operative tumor metastasis , and the correlation of bone marrow mesenchymal stem cells ( BSCs ) on tumor metastasis after operation , and the correlation between MDSCs and their mononuclear - like MDSCs ( M - MDSCs ) , granulocyte - like MDSCs ( G - MDSCs ) and Treg changes were investigated . The levels and percentages of serum VEGF and Th1 / Th2 cytokines in peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs ) were determined by ELISA and flow cytometry ( FCM ) . The concentrations and percentages of serum VEGF and Th1 / Th2 cytokines in peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs ) were determined by ELISA and flow cytometry . Conclusion The inhibition of cellular immune function , Th1 / Th2 balance and Th2 shift in patients with lung cancer after operation induced MDSCs , M - MDSCs increased before operation and enhanced tumor angiogenesis and tumor growth .
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1930711