本文選題：survivin + hMLH1��； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究結(jié)直腸癌中survivin蛋白的表達(dá)情況,h MLH1基因啟動(dòng)子的甲基化情況,以及二者與結(jié)直腸癌的形成、侵潤和預(yù)后的關(guān)系。資料與方法:選取行根治手術(shù)的結(jié)直腸癌患者45例(術(shù)后病理診斷明確,切緣為陰性;患者在手術(shù)之前,未行任何抗腫瘤治療),分別進(jìn)行5年術(shù)后隨訪。對(duì)照組:挑取出相應(yīng)患者距癌灶5厘米以上的結(jié)直腸正常組織45例(術(shù)后病理診斷明確)。分別于吉林大學(xué)第一醫(yī)院病理科及組織標(biāo)本庫,找到患者對(duì)應(yīng)的標(biāo)本蠟塊及新鮮凍存組織。按照患者年齡、性別、癌灶發(fā)生位置、T分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、脈管侵潤等有關(guān)臨床基本資料來分組。分別利用免疫組織化學(xué)方法(IHC法)及甲基化特異性PCR方法(MSP法),測定survivin蛋白的表達(dá)及h MLH1基因啟動(dòng)子甲基化情況。用SPSS 22.0等軟件分析。結(jié)果:1.結(jié)直腸癌survivin蛋白的陽性表達(dá)比例為64.44%(29/45),顯著大于正常結(jié)直腸中的陽性表達(dá)比例8.89%(4/45),差異有意義(P0.001),并且與T分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(P0.05),而和年齡、性別、癌灶發(fā)生位置、脈管侵潤無關(guān)(P0.05)。2.結(jié)直腸癌h MLH1基因啟動(dòng)子的甲基化比例是35.56%(16/45),正常結(jié)直腸組織中未發(fā)現(xiàn)甲基化,差異有意義(P0.001),并且與腫瘤分化程度有關(guān)(P=0.001),而與患者年齡、性別、癌灶發(fā)生位置、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、脈管侵潤等不相關(guān)(P0.05)。3.結(jié)直腸癌survivin蛋白的表達(dá)和h MLH1基因的甲基化情況,兩者表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系(r=0.358,p=0.016)。4.結(jié)直腸癌中,survivin蛋白陽性、陰性患者術(shù)后5年的生存率各為27.53%、65.45%。survivin蛋白陰性患者,其術(shù)后生存情況顯著比陽性患者好(P=0.006)。5.結(jié)直腸癌中,h MLH1基因啟動(dòng)子甲基化、非甲基化患者的術(shù)后5年生存率分別是25.00%、50.78%,非甲基化患者的術(shù)后生存情況要好于甲基化患者(P=0.037)。結(jié)論:1.Survivin蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)顯著高于正常組織,且與腫瘤T分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。2.h MLH1基因啟動(dòng)子在結(jié)直腸癌中發(fā)生甲基化情況明顯高于正常組織,且與腫瘤分化程度相關(guān)。3.結(jié)直腸癌中survivin蛋白的表達(dá)及h MLH1基因啟動(dòng)子甲基化,兩者呈正相關(guān)。4.Survivin蛋白高表達(dá)及h MLH1基因啟動(dòng)子甲基化和結(jié)直腸癌的不良預(yù)后相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of survivin protein in colorectal cancer and the relationship between the methylation of the promoter of h MLH1 gene and the formation, invasion and prognosis of colorectal cancer. Materials and methods: a total of 45 patients with colorectal cancer underwent radical resection with definite pathological diagnosis and negative margin were followed up for 5 years without any antitumor therapy before operation. Control group: 45 patients with normal colorectal tissue more than 5 cm from the cancer focus were removed. The paraffin and fresh frozen tissue of the patients were found in the pathology department and tissue specimen bank of the first Hospital of Jilin University. Patients were classified according to age, sex, location and T stage, differentiation, lymph node metastasis and vascular invasion. The expression of survivin protein and the promoter methylation of h MLH1 gene were determined by immunohistochemistry and methylation specific PCR. SPSS 22.0 and other software analysis. The result is 1: 1. The positive rate of survivin protein expression in colorectal cancer was 64.44 / 29 / 45, which was significantly higher than that in normal colorectal cancer (8.89 / 45 / 45). The difference was significant (P 0.001), and it was related to T stage, differentiation and lymph node metastasis, and to age, sex, location of cancer focus. The vascular invasion was not related to P0.05. 2. The methylation ratio of h MLH1 promoter in colorectal cancer was 35.56 / 16 / 45. There was no methylation in normal colorectal tissues. The difference was significant (P 0.001), and it was related to the degree of tumor differentiation, but to the age, sex, location and stage of cancer. Lymph node metastasis, vascular invasion and other unrelated P0.05. 3. The expression of survivin protein and the methylation of h MLH1 gene in colorectal cancer showed a positive correlation between 0.358 and 0.016. 4. The 5-year survival rate of patients with negative colorectal cancer was 27.53 and 65.45, respectively. The survival rate of patients with negative survivin protein was significantly higher than that of patients with positive prognosis. In colorectal cancer, the 5-year survival rate of patients with MLH1 promoter methylation and demethylation was 25.00 and 50.78, respectively. The survival rate of non-methylated patients was better than that of methylated patients. Conclusion the expression of survivin protein in colorectal cancer is significantly higher than that in normal tissues, and the methylation of MLH1 gene promoter in colorectal cancer is significantly higher than that in normal tissues, which is related to tumor T stage, differentiation degree and lymph node metastasis. And related to the degree of tumor differentiation. 3. There was a positive correlation between the expression of survivin protein and the methylation of h MLH1 gene promoter in colorectal cancer. 4. The overexpression of survivin protein and the methylation of h MLH1 gene promoter were correlated with the poor prognosis of colorectal cancer.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：1925730