本文選題：食管癌 + 列線圖�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：目的：建立淋巴結(jié)陽性或Ⅲ期食管癌完全切除術(shù)后的生存預(yù)測模型以提高鑒別能力,為術(shù)后輔助治療的分層研究和個(gè)性化治療決策提供依據(jù)。材料與方法：回顧性分析2004年1月至2011年12月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院接受食管癌手術(shù)患者3636例。將符合入組患者即淋巴結(jié)陽性或Ⅲ期(7th 版UICC分期)食管鱗狀細(xì)胞癌完全切除手術(shù)(R0),術(shù)后接受或不接受輔助治療患者1004例建立預(yù)測預(yù)后模型(建模組)。模型的準(zhǔn)確性和預(yù)測能力分別采用時(shí)間依賴ROC曲線下面積(AUC)和Calibration圖來驗(yàn)證。用另一個(gè)大型�？颇[瘤醫(yī)院即福建省腫瘤醫(yī)院同期別患者的數(shù)據(jù)資料(955例)進(jìn)行外部驗(yàn)證(驗(yàn)證組),通過外部驗(yàn)證以提高建模組的準(zhǔn)確性。結(jié)果：建模組的中位隨訪時(shí)間為67.5個(gè)月。全組的中位生存時(shí)間為30.9個(gè)月,5年生存率為34.2%。其中Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc組的5年生存率分別為48.5%,38.2%,23.2%和23.3%(P=0.000),但Ⅲb與Ⅲc兩組間的生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.527)。將多因素分析中5個(gè)影響預(yù)后的獨(dú)立因素(T分期,分化程度,脈管瘤栓,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度和輔助治療)和腫瘤部位建立預(yù)測預(yù)后的模型。結(jié)果顯示無論是建模組還是驗(yàn)證組其模型的一致性指數(shù)(即AUC)均為0.70。兩組的Calibration圖均顯示預(yù)測值與觀測值符合性好。根據(jù)建模組所獲得的總分分為4組(低危組≤100,中危組101-140,高危組141-169,極高危組≥170),這四組患者的5年生存率分別為52.9%,38.8%,23.9%和10.2% (P0.001),總生存率各組間的比較均有顯著性差異。結(jié)論：無論是建模組還是驗(yàn)證組對(duì)淋巴結(jié)陽性或Ⅲ期食管癌R0術(shù)后建立較好的預(yù)后模型,并提高了預(yù)后的鑒別能力。此模型將有助于后期的臨床決策和分層研究的課題設(shè)計(jì)。目的：NCCN指南推薦根治性手術(shù)后的淋巴結(jié)陽性Ⅲ期的食管鱗癌的患者隨訪觀察,本研究探討根治術(shù)后輔助治療的價(jià)值。材料和方法：2004年1月至2011年12月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院行食管癌根治術(shù)(R0)的胸段食管鱗狀細(xì)胞癌患者且術(shù)后病理(7版UICC分期)分期為淋巴結(jié)陽性或Ⅲ期。采用傾向配比評(píng)分的方法進(jìn)行1：1配對(duì)。無病生存率和總生存率采用Kaplan-Meier法計(jì)算并進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn),多因素分析采用Cox模型。結(jié)果：入組患者共975例,其中單一手術(shù)510例(52.3%),術(shù)后輔助治療465例(47.7%),包括術(shù)后放療331例和術(shù)后放化療134例,配對(duì)后兩組各222例。全組中位隨訪時(shí)間為69.2個(gè)月(95% CI 67.1-71.4個(gè)月)。3年、5年生存率和中位生存時(shí)間分別43.3%,32.8%和28.9個(gè)月。DFS分別為37.7%, 31.7%和22.5個(gè)月。其中手術(shù)組3年、5年OS分別為33.0%、26.4%,中位24.4個(gè)月(95%CI 21.2-27.6個(gè)月),而術(shù)后輔助治療組52.3%, 40.3%和41.8個(gè)月(p=0.000)。配對(duì)后單一手術(shù)組和術(shù)后輔助治療組的3年,5年生存率和中位生存時(shí)間分別為33.0%、26.4%、24.4個(gè)月和48.3%、37.1%、34.3個(gè)月(p=0.002)。多因素分析提示配對(duì)后僅N分期和輔助治療是獨(dú)立的預(yù)后因素。術(shù)后同步放化療與術(shù)后輔助放療比未提高無病生存(P=0.368)和總生存(P=0.692)。結(jié)論：術(shù)后輔助治療可以顯著提高Ⅲ期或淋巴結(jié)陽性胸段食管鱗癌根治術(shù)后患者的生存,但手術(shù)輔助放化療是否優(yōu)于輔助放療仍待研究。目的：我們的前期研究已確立Ⅱb-Ⅲ期食管癌R0術(shù)后放射治療提高生存率,但血行轉(zhuǎn)移率高。本研究探索同步化療的最大耐受劑量(Maximum Tolerate Dose, MTD)及其安全性和可行性。材料和方法：2007年7月25日至2013年12月31日共入組我院行根治性(R0)手術(shù)且病理診斷為Ⅱb-Ⅲ期胸段食管癌患者98例,接受調(diào)強(qiáng)適形放療(Intensive Modulated Radiotherapy, IMRT),同步紫杉醇聯(lián)合順鉑化療。結(jié)果：98例患者中Ⅰ期33例,Ⅱ期65例。中位年齡55歲。ECOG 0-2分。男性88.8%,女性11.2%。在Ⅰ期33例的研究中,第1組6例,其中2例出現(xiàn)限制性毒性反應(yīng)(Dose Limited Toxicities, DLT)致使遞增實(shí)驗(yàn)失敗。第2組15例,除1例紫杉醇過敏中止化療外,其余20-40mg/m2無DLT。但在50mg/m2時(shí),2例出現(xiàn)限制性毒性反應(yīng)而終止；MTD為每周紫杉醇40mg/m2+順鉑20mg/m2+連用5-6周。第3組12例無DLT,順利完成計(jì)劃。縮小照射范圍前、后PTV平均體積和殘胃的平均受量明顯縮小(P=0.006,P=0.013)。照射野外復(fù)發(fā)率沒有增加。在Ⅱ期65例的研究中, 放療劑量50-54Gy 23例(35.4%),54-60Gy42例(64.6%)�；�1-4周32例(49.2%),5-6周33例(50.8%)。3-4級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率為21-29%,沒有5級(jí)毒副反應(yīng)。全組3年OS和DFS分別為54.7%和44.8%。50-54Gy組和54-60Gy的3年OS分別為60.1%、51.2%和DFS 38.9%,49.0% (p=0.750；p=0.553)。同步化療≤4和4周期的3年OS分別為66.5%,45.6%(p=0.218)。DFS 64.5%,31.2% (p=0.007)。同步化療后血行轉(zhuǎn)移失敗率36.7%。結(jié)論：術(shù)后IMRT同步化療時(shí)有理由降低放療劑量和縮小靶區(qū)。建議開展術(shù)后IMRT同步化療與IMRT隨機(jī)對(duì)照研究以進(jìn)一步證實(shí)同步化療的臨床價(jià)值。目的：分析和研究淋巴結(jié)陽性的胸中段食管鱗癌術(shù)后放療能否提高生存率,同時(shí)對(duì)放療范圍提出進(jìn)一步修改的建議。材料和方法：分析2004年1月至2009年5月在我院手術(shù)的有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胸中段食管鱗癌患者286例：其中手術(shù)196例,術(shù)后IMRT90例。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率并Logrank法檢驗(yàn),Cox模型進(jìn)行多因素分析,采用卡方檢驗(yàn)分析不同治療方式對(duì)復(fù)發(fā)的影響。結(jié)果：單一手術(shù)組(S)和術(shù)后放療組(S+R)的5年生存率(OS)分別為22.9%和37.8%,中位生存時(shí)間分別為23.2個(gè)月和34.7個(gè)月(p=0.003)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(LNM)1-2枚S組和S+R組的5年OS分別為27.3%和44.8%(p=0.017), LNM≥3枚S組和S+R組的5年OS分別為16.7%和25.0% (p=0.043)。S+R組與S組比較縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移失敗率明顯降低(LNM 1-2枚：S+R 8.0%, S 35.3%, p=0.003; LNM≥3枚時(shí),S+R 10.0%, S 42.3%, p=0.001)且明顯延長了復(fù)發(fā)時(shí)間(S+R 25.1個(gè)月與S10.7個(gè)月,p=0.000)。但LNM≥3枚S+R組的血行轉(zhuǎn)移失敗率明顯的高于S組(46.7%vs.26.1%,p=0.039)。結(jié)論：胸中段食管癌淋巴結(jié)陽性患者能從術(shù)后放療中獲益。在LNM 1-2枚可以縮小其照射范圍。在LNM3枚時(shí),妥協(xié)放療劑量是否比妥協(xié)照射范圍更合理,還需要前瞻性研究。血行轉(zhuǎn)移失敗率高,為化療提供了治療依據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 周純武，石木蘭，李洪林;食管癌手術(shù)后CT掃描隨診的價(jià)值[J];中華放射學(xué)雜志;1995年09期

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本文編號(hào)：1923049