本文選題：胃癌 + 血管生成��； 參考：《揚(yáng)州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景與目的：Galectin-1是聚糖結(jié)合蛋白Galectin家族成員之一,與β-半乳糖苷具有高親和力,與受體結(jié)合啟動(dòng)了多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,參與細(xì)胞的黏附、增殖、凋亡和炎癥反應(yīng)等多種生理病理過程。Galectin-1在多種腫瘤組織的間質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá),能促進(jìn)腫瘤生長、增殖、促進(jìn)腫瘤免疫抑制和血管形成以及侵襲轉(zhuǎn)移等。近年來,研究發(fā)現(xiàn),Galectit-1在胃癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(Cancer Associated Fibroblasts, CAFs)中高表達(dá),而Galectin-1和CAFs都與腫瘤細(xì)胞的血管生成密切相關(guān),因此本研究的目的就是揭示起源于CAFs的Galectin-1高表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞血管生成的內(nèi)在機(jī)制。方法：收集2012年1月至2012年12月江蘇省蘇北人民醫(yī)院施行的全胃切除術(shù)47例胃癌組織和相應(yīng)的癌旁組織標(biāo)本(距切緣2cm),根據(jù)分化程度將組織標(biāo)本分為正常胃組織,高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變胃組織,高分化、中分化和低分化胃癌組織,然后用免疫組織化學(xué)染色法研究不同分化程度細(xì)胞中Galectin-1與血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)以及血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(CD31)表達(dá)程度的關(guān)系。從胃癌組織中分離出CAFs,并用小分子干擾RNA敲除相應(yīng)基因,以抑制Galectin-1的表達(dá),或者用重組質(zhì)粒的方法促進(jìn)其高表達(dá),然后將處理后的CAFs與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)共培養(yǎng),檢測(cè)小管形成能力；將CAFs與胃癌細(xì)胞共培養(yǎng),檢測(cè)其VEGF和VEGF受體(VEGFR-2)的表達(dá)情況。Galectin-1在活體的腫瘤血管生成中的作用,則用雞胚絨毛膜尿囊實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。結(jié)果：在不同分化程度的細(xì)胞中,分化程度越低,Galectin-1的表達(dá)越強(qiáng)烈,并且與Galectin-1與VEGF和CD31的表達(dá)呈正相關(guān)。而在共培養(yǎng)體系中,Galectin-1的高表達(dá)能促進(jìn)HUVEC的增殖、遷移和小管形成,并且能增強(qiáng)胃癌細(xì)胞VEGF的表達(dá)和VEGFR-2的磷酸化。雞胚絨毛膜尿囊實(shí)驗(yàn)也表明源于CAFs的Galectin-1高表達(dá)能刺激腫瘤生長,促進(jìn)腫瘤的新血管生成。與之相反,CAFs的Galectin-1基因表達(dá)被抑制后,這些效應(yīng)也相應(yīng)的受到抑制。結(jié)論：起源于CAFs的Galectin-1高表達(dá)能一定程度上促進(jìn)胃癌細(xì)胞的新血管生成,因此Galectin-1可以作為抗腫瘤血管生成療法的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:Background & AIM: Galectin-1 is a member of the Galectin family of glycan binding proteins. It has high affinity to 尾 -galactoside and initiates many signal transduction pathways to participate in cell adhesion and proliferation. High expression of Galectin-1 in stromal cells of various tumor tissues, which can promote tumor growth, proliferation, tumor immunosuppression, angiogenesis, invasion and metastasis. In recent years, it has been found that Galectit-1 is highly expressed in cancer Associated Fibroblasts, CAFs), and that both Galectin-1 and CAFs are closely related to angiogenesis. The aim of this study was to reveal the mechanism of high expression of Galectin-1 derived from CAFs in promoting angiogenesis in gastric cancer cells. Methods: from January 2012 to December 2012, 47 cases of gastric cancer tissues and corresponding adjacent tissues were collected from Jiangsu Subei people's Hospital, Jiangsu Province. The specimens were divided into normal gastric tissues according to their differentiation degree. High grade intraepithelial rumen tissue, highly differentiated, moderately differentiated and poorly differentiated gastric cancer tissue, Then immunohistochemical staining was used to study the relationship between the expression of Galectin-1 and vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) and platelet-endothelial cell adhesion molecule CD31 in differentiated cells. CAFs were isolated from gastric cancer tissues, and the corresponding genes were knockout by small interfering RNA to inhibit the expression of Galectin-1, or to promote its overexpression by recombinant plasmid. Then the treated CAFs was co-cultured with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). The expression of VEGF and VEGF receptor VEGFR-2 and the role of Galectin-1 in tumor angiogenesis in vivo were studied by chorioallantoic test. Results: the lower the differentiation degree, the stronger the expression of Galectin-1, and positively correlated with the expression of Galectin-1, VEGF and CD31. The high expression of Galectin-1 could promote the proliferation, migration and tubule formation of HUVEC, and enhance the expression of VEGF and the phosphorylation of VEGFR-2 in gastric cancer cells. Chorioallantoic assay also showed that high expression of Galectin-1 derived from CAFs could stimulate tumor growth and promote tumor angiogenesis. On the contrary, the expression of Galectin-1 gene in CAFs was inhibited, and these effects were also inhibited. Conclusion: the high expression of Galectin-1 derived from CAFs can promote the angiogenesis of gastric cancer cells to some extent, so Galectin-1 may be a potential target of antiangiogenic therapy.
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：1921808