本文選題：乳腺癌 + Ki-67�。� 參考：《鄭州大學》2017年博士論文

【摘要】：乳腺癌是婦女群體中最常見的惡性腫瘤,約占全球女性所有惡性腫瘤的25%。近年來,通過對乳腺癌表面受體分子的研究,乳腺癌被分為管腔型、HER-2陽性型和基底型。管腔型乳腺癌有雌激素受體和孕激素受體表達,但沒有HER-2表達;HER-2陽性型沒有雌激素受體和孕激素受體表達;基底型則既沒有雌激素受體和孕激素受體表達,也沒有HER-2表達,也稱為“三陰性乳腺癌”。乳腺癌的預后與病理分型、內(nèi)分泌受體的表達以及Her-2表達等密切相關(guān)。研究乳腺癌細胞的生物學特性,對制定個性化的治療方案,實現(xiàn)乳腺癌的精準治療非常重要。目前,一些有潛在應用價值的分子指標在乳腺癌中的作用仍存在分歧,如已經(jīng)被鑒定為細胞增殖的高效分子標記物的Ki-67。Ki-67是一個和細胞增殖相關(guān)的細胞核抗原,會在除了G0時期以外的其他所有細胞周期表達。有研究表明,Ki-67增殖活性和腫瘤分化、侵襲、轉(zhuǎn)移和預后是相關(guān)的。然而,關(guān)于Ki-67的表達與管腔型乳腺癌臨床關(guān)系的相關(guān)研究仍有爭議。鑒于上述原因,本研究的第一項工作探討了Ki-67在管腔型乳腺癌患者中的表達情況及其與臨床病理資料的關(guān)系。該研究中一共有62例管腔型乳腺癌患者入選,對照組為年齡相仿的單純?nèi)橄僭錾幕颊�。通過熒光定量PCR的方法檢測Ki-67的表達水平。和對照相比,Ki-67在乳腺癌病人的腫瘤組織中的表達顯著升高(P0.05)。乳腺癌腫瘤組織中Ki-67的mRNA水平也顯著高與其在癌旁組織中的水平(P0.05)。此外,在乳腺癌中,高表達的Ki-67和腫瘤臨床分期、腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移都正相關(guān)(P0.05)。在降低了Ki-67表達水平的MCF-7細胞中,癌細胞的增殖活性和遷移都降低了(P0.05)。結(jié)果表明Ki-67可以通過影響癌細胞的增殖和遷移從而起到促進乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的作用。我們又進一步研究了谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶多態(tài)性對乳腺癌預后的影響。我們采用限制性片段長度多態(tài)性結(jié)合聚合酶鏈式反應的方法,對GSTM1,GSTT1和GSTP1的IIe105Val多態(tài)性基因型進行了分析。結(jié)果表明GSTP1 IIe105Val的GG基因型相對于野生型基因型對化療有更好的反應及更長的生存期。進一步,我們針對乳腺癌治療反應相關(guān)因素開展了基礎研究,我們發(fā)現(xiàn)HER-2和TOP2A基因的表達影響乳腺癌的放射敏感性。為了探討HER-2和TOP2A基因?qū)θ橄侔┓派涿舾行缘挠绊?我們分別構(gòu)建表達HER-2或TOP2A shRNA的重組質(zhì)粒,并使用lipofectamine 2000將其轉(zhuǎn)染至乳腺癌細胞SK-Br-3中,敲降HER-2和TOP2A的基因表達。轉(zhuǎn)染2天后利用蛋白印跡檢測干擾效果,利用流式細胞儀和MTT法分別檢測放射處理后細胞凋亡和增殖相關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2、Ki-67的表達變化,并采用克隆形成實驗檢測放射敏感性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在乳腺癌細胞SK-Br-3中敲降HER-2和TOP2A的表達,經(jīng)放射處理后Caspase-3表達升高,Bcl-2表達降低,細胞增殖標志蛋白Ki-67表達降低,提示乳腺癌細胞凋亡率升高,增殖率降低。同時敲降HER-2和TOP2A兩個基因可促進凋亡和抑制增殖及克隆形成的作用增強,表明這兩個基因存在協(xié)同效應。所以,敲降HER-2和TOP2A基因在乳腺癌細胞SK-Br-3中的表達后,乳腺癌細胞的放射敏感性提高,細胞凋亡率升高,細胞增殖率降低,克隆形成率降低,且兩基因存在協(xié)同效應,作用機制可能與Caspase-3、Bcl-2有關(guān)的凋亡通路及細胞增殖蛋白Ki-67有關(guān)。這些研究為乳腺癌的臨床判斷和治療提供了新的分子指標和優(yōu)化策略,具有良好的應用價值。
[Abstract]:Breast cancer is the most common malignant tumor in women ' s population , which accounts for 25 % of all malignant tumors of the world . In recent years , the expression of Ki - 67 in breast cancer patients and its relationship with clinical pathological data have been discussed . It was suggested that the apoptosis rate of breast cancer cells was increased and the rate of proliferation decreased . At the same time , both HER - 2 and TOP2A genes were knocked down to promote apoptosis and inhibit the proliferation and the formation of clones . The results showed that the sensitivity of the two genes was increased , the apoptosis rate was increased , the cell proliferation rate was decreased , the cell proliferation rate was decreased , and the mechanism of action could be related to the apoptosis pathway related to Caspase - 3 , Bcl - 2 and Ki - 67 . These studies provided new molecular markers and optimization strategies for the clinical diagnosis and treatment of breast cancer .
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 陳萬青;鄭榮壽;;中國女性乳腺癌發(fā)病死亡和生存狀況[J];中國腫瘤臨床;2015年13期

2 趙向前;梁斌;張安紅;黃曉強;;壺腹癌中Ki-67和TopoⅡα的表達及意義[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年02期

3 陳萬青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農(nóng);張思維;赫捷;;2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國腫瘤;2015年01期

4 鄭克文;李漢忠;李永強;;轉(zhuǎn)移性腎癌靶向藥物治療的預后因素和相關(guān)模型[J];中國醫(yī)學科學院學報;2014年04期

5 徐恩偉;王躍華;王晉芬;;乳腺癌拓撲異構(gòu)酶Ⅱα基因HER-2基因及Ki-67的關(guān)系研究[J];中國藥物與臨床;2012年11期

6 韋思羽;馮震博;;HER-2基因在乳腺癌研究的進展[J];當代醫(yī)學;2010年15期

，

本文編號：1913644