本文選題：胃癌 + Wnt信號通路��； 參考：《安徽醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的 胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一,我國胃癌發(fā)病率與致死率在惡性腫瘤中均居前列,嚴重危害人類健康。Wnt信號通路在脊椎動物胚胎發(fā)育過程中起關鍵性的作用,其異常激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。研究發(fā)現(xiàn)在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中也出現(xiàn)了Wnt信號通路異常激活。轉錄因子7類似物2(TCF7L2)是Wnt信號通路中的重要調控因子,TCF7L2過表達可促進Wnt信號通路異常激活。本研究以TCF7L2為研究對象,探索其在胃癌中的表達以及與胃癌發(fā)生發(fā)展的關系。材料與方法 應用RT-q PCR檢測15例患者的胃癌及胃癌癌旁組織中TCF7L2的m RNA量;western blot實驗檢測部分胃癌組織、胃癌癌旁組織及胃癌細胞株中TCF7L2蛋白表達量;通過基因穩(wěn)定轉染技術構建高表達TCF7L2的SGC-7901/TCF7L2細胞株;光學顯微鏡下觀察比較SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901細胞株的細胞形態(tài);劃痕實驗比較二者的遷移爬行能力;體外成球實驗比較兩種細胞株成球能力;用細胞計數(shù)法檢測兩種細胞株對順鉑和卡鉑的耐藥情況;取4-5周齡,裸鼠,雌性,分別在裸鼠左右肋部皮下注射人胃癌細胞株SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901,建立胃癌細胞裸鼠移植瘤模型,每周測量移植瘤體積2次,觀察比較TCF7L2對移植瘤生長發(fā)展的影響。結果 TCF7L2在胃癌組織中的表達量顯著高于胃癌癌旁組織,在胃癌細胞株中的表達水平也明顯高于對照組永生化人胃黏膜上皮細胞株(GES-1);經(jīng)穩(wěn)定轉染技術成功建立穩(wěn)定的SGC-7901/TCF7L2細胞株中TCF7L2的m RNA量和蛋白表達量均較SGC-7901細胞株明顯升高;光學顯微鏡下SGC-7901/TCF7L2細胞形態(tài)較對照組細胞形態(tài)多樣,偽足增多,體積增大,胞質內(nèi)顆粒物質增多;遷移能力、體外成球能力和對鉑類藥物的耐受性較對照細胞明顯增強;SGC-7901/TCF7L2細胞在小鼠體內(nèi)的成瘤能力明顯增強。結論 TCF7L2在胃癌組織和胃癌細胞株中的表達量與對照組比較均明顯增高,說明TCF7L2可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關性;細胞株SGC-7901/TCF7L2細胞形態(tài)多樣,偽足增多,體積增大,胞質內(nèi)顆粒物質增多;遷移能力、體外成球能力、對鉑類化療藥物的耐受性較SGC-7901細胞明顯增強,說明在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中TCF7L2促使其細胞形態(tài)發(fā)生改變,使其轉移浸潤和增殖能力增強,使胃癌細胞表現(xiàn)出腫瘤的惡變性;兩種細胞株的裸鼠移植瘤模型,表明TCF7L2能促進胃癌細胞在體內(nèi)生長發(fā)展,進一步驗證體外試驗結果。
[Abstract]:Background & objective gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Wnt signaling pathway seriously endangers human health and plays a key role in the development of vertebrate embryos. Its abnormal activation is closely related to the occurrence and development of many kinds of tumors. Abnormal activation of Wnt signaling pathway was also found in the carcinogenesis and progression of gastric cancer. Transcription factor 7 analogue 2TCF7L2) is an important regulatory factor in the Wnt signaling pathway, and the overexpression of TCF7L2 can promote abnormal activation of the Wnt signaling pathway. In this study, we studied the expression of TCF7L2 in gastric cancer and its relationship with gastric carcinogenesis and development. Materials and methods RT-q PCR was used to detect the expression of TCF7L2 protein in some gastric cancer tissues, adjacent gastric cancer tissues and gastric cancer cell lines by western blot assay. The SGC-7901/TCF7L2 cell lines with high expression of TCF7L2 were constructed by gene stable transfection technique. The morphology of SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 cell lines were observed under optical microscope, and the migration and crawling ability of SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 cells were compared by scratch test. In vitro, the spheroidization ability of the two cell lines was compared; the resistance of the two cell lines to cisplatin and carboplatin was detected by cell count method. Human gastric cancer cell lines SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 were subcutaneously injected into the left and right ribs of nude mice respectively. The transplanted tumor model was established in nude mice. The volume of transplanted tumor was measured twice a week. The effects of TCF7L2 on the growth and development of transplanted tumor were observed and compared. Results the expression of TCF7L2 in gastric cancer was significantly higher than that in paracancerous tissue. The expression level of TCF7L2 in gastric cancer cell line was significantly higher than that in the control group, and the expression of m RNA and protein in the stable SGC-7901/TCF7L2 cell line was significantly higher than that in SGC-7901 cell line. The morphology of SGC-7901/TCF7L2 cells under optical microscope was more diverse than that of control group, the pseudopodia increased, the volume increased, the amount of granules in the cytoplasm increased, and the migration ability was observed. Compared with the control cells, the in vitro spheroidization ability and the tolerance to platinum drugs significantly enhanced the tumorigenesis of SGC-7901 / TCF7L2 cells in mice. Conclusion the expression of TCF7L2 in gastric cancer tissues and gastric cancer cell lines is significantly higher than that in the control group, indicating that TCF7L2 may be related to the occurrence and development of gastric cancer, and that the SGC-7901/TCF7L2 cell line has various morphology, pseudopodia and volume. The increase of granule material in cytoplasm, the ability of migration, the ability of forming pellets in vitro, the tolerance to platinum chemotherapeutic drugs were significantly higher than those of SGC-7901 cells, which indicated that TCF7L2 promoted the change of cell morphology during the development of gastric cancer. The xenograft model of two cell lines in nude mice showed that TCF7L2 could promote the growth and development of gastric cancer cells in vivo and further verify the results in vitro.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：1911470