本文選題：細(xì)胞衰老 + 結(jié)直腸癌��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景大腸癌(colorectal carcinoma,CRC)在我國的發(fā)病率及死亡率呈逐漸上升趨勢,這嚴(yán)重威脅到人類的健康。然而,早期診斷、及時(shí)治療結(jié)直腸癌的局限性病變,其預(yù)后良好,5年生存率超過90%,但晚期已發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者,其5年生存率僅有11%[1,2]。我們已公認(rèn)大腸腺瘤是癌前病變,但我們尚未明確大腸腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌的發(fā)生機(jī)制。因此,對于結(jié)直腸癌發(fā)生機(jī)制的研究,積極尋找早期診斷結(jié)直腸癌生物學(xué)標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)癌變腺瘤,這有利于做到早期預(yù)防、診斷、治療結(jié)直腸癌,從而提高生存率,降低死亡率。相關(guān)研究表明,在體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均觀察到細(xì)胞衰老的發(fā)生是一種腫瘤抑制反應(yīng),并在黑色素瘤、結(jié)腸腺瘤和肺腺瘤等的各種人類癌前病變中能夠發(fā)現(xiàn)一些衰老的特征。由此猜想,細(xì)胞衰老可能參與到大腸腺瘤癌變的過程,這有待進(jìn)一步研究證實(shí)。目的通過檢測大腸腺瘤、大腸癌以及大腸正常粘膜組織中數(shù)個(gè)細(xì)胞衰老標(biāo)志物,以及分析其與臨床資料的關(guān)系,來探索細(xì)胞衰老是否參與到腺瘤癌變的過程,并尋找可能預(yù)測結(jié)腸腺瘤癌變發(fā)生或進(jìn)展的分子標(biāo)記物,有助于早期發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)的癌前病變,旨在為結(jié)腸癌的發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。方法1.通過SA-β-gal染色法檢測30例大腸腺瘤、30例大腸腺瘤旁正常粘膜組織、48例大腸癌組織以及48例癌旁組織,通過SA-β-gal藍(lán)染陽性面積比檢測衰老細(xì)胞,從而比較不同大腸組織中衰老細(xì)胞的表達(dá),并分析SA-β-gal陽性面積比與各個(gè)臨床指標(biāo)(病理類型、大小、部位、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等)的關(guān)系。2.通過免疫組化染色法檢測30例大腸腺瘤、30例大腸腺瘤旁正常粘膜組織、48例大腸癌組織以及48例癌旁組織中p16INK4a、H3K9me3的表達(dá)水平,并探究這些衰老相關(guān)蛋白與臨床資料之間的關(guān)系。3.使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)分布的計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示,非正態(tài)分布的計(jì)量資料使用中位數(shù)(四分位間距)表示,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示,采用配對資料t檢驗(yàn)、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及AN0VA檢驗(yàn)、非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)、兩個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法,以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.大腸腺瘤組織中的SA-β-gal的藍(lán)染陽性面積比明顯大于腺瘤旁正常粘膜組織及大腸癌組織(P0.01),而大腸癌組織中的藍(lán)染陽性面積比明顯小于癌旁正常粘膜組織(P0.01)。比較不同分組的大腸腺瘤SA-β-gal的陽性面積比結(jié)果提示,管狀腺瘤明顯大于絨毛管狀腺瘤(P0.01),大小1cm的大腸腺瘤大于大小多1cm的大腸腺瘤(P0.05),非進(jìn)展期腺瘤大于進(jìn)展期腺瘤(P0.05),而不同性別、年齡、數(shù)目、位置的大腸腺瘤的陽性面積比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);比較不同分組的大腸癌的SA-β-gal的陽性面積比,中分化腺癌大于低分化腺癌(P0.01),無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移大于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P0.01),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均大于Ⅳ期(P0.01),而不同性別、年齡、位置、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌的的陽性面積比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.大腸腺瘤組織中的p16INK4a的表達(dá)明顯高于大腸癌組織及腺瘤旁正常組織粘膜(P0.01),大腸癌組織中的p16INK4a的表達(dá)明顯低于癌旁正常粘膜組織(P0.01)。在大腸腺瘤中,不同病理類型、性別、年齡、大小、數(shù)目及位置的p16INK4a的表達(dá)水平無差異(P0.05);在大腸癌中,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的p16INK4a表達(dá)高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.05),而不同分期p16INK4a的表達(dá)為Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期,而不同性別、年齡、位置、浸潤深度、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的p16ISK4a表達(dá)無差異(P0.05)。3.H3K9me3的表達(dá)在大腸腺瘤及大腸癌中均為高表達(dá)(P0.01),H3K9me3的表達(dá)與腺瘤及大腸癌的年齡、性別、部位、病理類型等均無關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1.SA-β-gal及p16INK4a在大腸腺瘤組織的表達(dá)明顯高于大腸癌組織及大腸正常粘膜組織的表達(dá),這兩個(gè)衰老標(biāo)志物在不同大腸組織中的表達(dá)差異說明大腸腺瘤中的衰老細(xì)胞明顯多于大腸癌中的衰老細(xì)胞,提示細(xì)胞衰老可能作為抑制途徑參與到腺瘤發(fā)生癌變的過程。2.SA-β-gal在絨毛管狀腺瘤、1cm的腺瘤、進(jìn)展期腺瘤中低表達(dá),在低分化腺癌、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Ⅳ期的大腸癌中低表達(dá),提示高風(fēng)險(xiǎn)癌變的腺瘤的衰老細(xì)胞減少,推測SA-β-gal的檢測可能作為預(yù)警高風(fēng)險(xiǎn)癌前病變的標(biāo)志物。3.p16INK4a在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ、Ⅱ期大腸癌中高表達(dá),推測p16INK4可作為大腸癌預(yù)后良好的指標(biāo)。4.H3K9me3在大腸腺瘤、大腸癌中均為高表達(dá),這提示在腫瘤細(xì)胞中檢測到這種異染色質(zhì)標(biāo)志物,可能存在衰老細(xì)胞,但同時(shí)也不能排除細(xì)胞增殖的可能。
[Abstract]:Objective To study the relationship between the expression of SA - 尾 - gal staining in 30 cases of colorectal adenoma , 30 cases of colorectal adenoma , 48 cases of colorectal cancer , 48 cases of colorectal cancer , and to find out the relationship between the positive area ratio of SA - 尾 - gal and clinical data . Conclusion : 1 . The expression of SA - 尾 - gal and p16INK4a in colorectal adenoma is significantly higher than that in colorectal carcinoma and colorectal carcinoma .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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本文編號：1897077