本文選題：細胞衰老 + 結(jié)直腸癌�。� 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景大腸癌(colorectal carcinoma,CRC)在我國的發(fā)病率及死亡率呈逐漸上升趨勢,這嚴重威脅到人類的健康。然而,早期診斷、及時治療結(jié)直腸癌的局限性病變,其預(yù)后良好,5年生存率超過90%,但晚期已發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者,其5年生存率僅有11%[1,2]。我們已公認大腸腺瘤是癌前病變,但我們尚未明確大腸腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌的發(fā)生機制。因此,對于結(jié)直腸癌發(fā)生機制的研究,積極尋找早期診斷結(jié)直腸癌生物學(xué)標志物,發(fā)現(xiàn)高風險癌變腺瘤,這有利于做到早期預(yù)防、診斷、治療結(jié)直腸癌,從而提高生存率,降低死亡率。相關(guān)研究表明,在體內(nèi)及體外實驗均觀察到細胞衰老的發(fā)生是一種腫瘤抑制反應(yīng),并在黑色素瘤、結(jié)腸腺瘤和肺腺瘤等的各種人類癌前病變中能夠發(fā)現(xiàn)一些衰老的特征。由此猜想,細胞衰老可能參與到大腸腺瘤癌變的過程,這有待進一步研究證實。目的通過檢測大腸腺瘤、大腸癌以及大腸正常粘膜組織中數(shù)個細胞衰老標志物,以及分析其與臨床資料的關(guān)系,來探索細胞衰老是否參與到腺瘤癌變的過程,并尋找可能預(yù)測結(jié)腸腺瘤癌變發(fā)生或進展的分子標記物,有助于早期發(fā)現(xiàn)高風險的癌前病變,旨在為結(jié)腸癌的發(fā)生機制提供理論依據(jù)。方法1.通過SA-β-gal染色法檢測30例大腸腺瘤、30例大腸腺瘤旁正常粘膜組織、48例大腸癌組織以及48例癌旁組織,通過SA-β-gal藍染陽性面積比檢測衰老細胞,從而比較不同大腸組織中衰老細胞的表達,并分析SA-β-gal陽性面積比與各個臨床指標(病理類型、大小、部位、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移等)的關(guān)系。2.通過免疫組化染色法檢測30例大腸腺瘤、30例大腸腺瘤旁正常粘膜組織、48例大腸癌組織以及48例癌旁組織中p16INK4a、H3K9me3的表達水平,并探究這些衰老相關(guān)蛋白與臨床資料之間的關(guān)系。3.使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,正態(tài)分布的計量資料使用均數(shù)±標準差(mean±SD)表示,非正態(tài)分布的計量資料使用中位數(shù)(四分位間距)表示,計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示,采用配對資料t檢驗、兩獨立樣本t檢驗及AN0VA檢驗、非參數(shù)Mann-Whitney檢驗、兩個獨立樣本非參數(shù)檢驗等統(tǒng)計方法,以P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.大腸腺瘤組織中的SA-β-gal的藍染陽性面積比明顯大于腺瘤旁正常粘膜組織及大腸癌組織(P0.01),而大腸癌組織中的藍染陽性面積比明顯小于癌旁正常粘膜組織(P0.01)。比較不同分組的大腸腺瘤SA-β-gal的陽性面積比結(jié)果提示,管狀腺瘤明顯大于絨毛管狀腺瘤(P0.01),大小1cm的大腸腺瘤大于大小多1cm的大腸腺瘤(P0.05),非進展期腺瘤大于進展期腺瘤(P0.05),而不同性別、年齡、數(shù)目、位置的大腸腺瘤的陽性面積比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);比較不同分組的大腸癌的SA-β-gal的陽性面積比,中分化腺癌大于低分化腺癌(P0.01),無遠處轉(zhuǎn)移大于有遠處轉(zhuǎn)移(P0.01),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均大于Ⅳ期(P0.01),而不同性別、年齡、位置、浸潤深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌的的陽性面積比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.大腸腺瘤組織中的p16INK4a的表達明顯高于大腸癌組織及腺瘤旁正常組織粘膜(P0.01),大腸癌組織中的p16INK4a的表達明顯低于癌旁正常粘膜組織(P0.01)。在大腸腺瘤中,不同病理類型、性別、年齡、大小、數(shù)目及位置的p16INK4a的表達水平無差異(P0.05);在大腸癌中,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的p16INK4a表達高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.05),而不同分期p16INK4a的表達為Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期,而不同性別、年齡、位置、浸潤深度、有無遠處轉(zhuǎn)移的p16ISK4a表達無差異(P0.05)。3.H3K9me3的表達在大腸腺瘤及大腸癌中均為高表達(P0.01),H3K9me3的表達與腺瘤及大腸癌的年齡、性別、部位、病理類型等均無關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1.SA-β-gal及p16INK4a在大腸腺瘤組織的表達明顯高于大腸癌組織及大腸正常粘膜組織的表達,這兩個衰老標志物在不同大腸組織中的表達差異說明大腸腺瘤中的衰老細胞明顯多于大腸癌中的衰老細胞,提示細胞衰老可能作為抑制途徑參與到腺瘤發(fā)生癌變的過程。2.SA-β-gal在絨毛管狀腺瘤、1cm的腺瘤、進展期腺瘤中低表達,在低分化腺癌、有遠處轉(zhuǎn)移、Ⅳ期的大腸癌中低表達,提示高風險癌變的腺瘤的衰老細胞減少,推測SA-β-gal的檢測可能作為預(yù)警高風險癌前病變的標志物。3.p16INK4a在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ、Ⅱ期大腸癌中高表達,推測p16INK4可作為大腸癌預(yù)后良好的指標。4.H3K9me3在大腸腺瘤、大腸癌中均為高表達,這提示在腫瘤細胞中檢測到這種異染色質(zhì)標志物,可能存在衰老細胞,但同時也不能排除細胞增殖的可能。
[Abstract]:Objective To study the relationship between the expression of SA - 尾 - gal staining in 30 cases of colorectal adenoma , 30 cases of colorectal adenoma , 48 cases of colorectal cancer , 48 cases of colorectal cancer , and to find out the relationship between the positive area ratio of SA - 尾 - gal and clinical data . Conclusion : 1 . The expression of SA - 尾 - gal and p16INK4a in colorectal adenoma is significantly higher than that in colorectal carcinoma and colorectal carcinoma .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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本文編號：1897077