發(fā)布時間：2018-05-15 19:21

  本文選題：血清鐵蛋白 + HNSCC��； 參考：《武漢大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的：頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響頭頸部鱗狀細胞癌患者預(yù)后的重要因素。臨床中B超是檢測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最常見方法之一,但其精確性有待進一步提高。本研究的目的是探究血清鐵蛋白在頭頸部鱗狀細胞癌局部轉(zhuǎn)移中的作用,為局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷提供一種新的分子標志物。方法：收集70例頭頸部鱗狀細胞癌患者的病例資料及標本,所有患者術(shù)前均查血清鐵蛋白、頸部B超,術(shù)中均行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果將患者分為轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組。B超主要記錄淋巴結(jié)兩個指標：最大淋巴結(jié)長徑、長短徑之比；收集的血清標本利用增強化學(xué)法檢測血清鐵蛋白水平,分別分析B超、血清鐵蛋白與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。再利用來自TCGA的數(shù)據(jù)分析鐵蛋白與頭頸部鱗癌患者生存率的關(guān)系。然后我們利用收集的組織標本進行免疫組化及鐵染色實驗,分析組織中鐵蛋白與頭頸部鱗癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。最后我們利用生物信息學(xué)方法對鐵蛋白在頭頸部鱗狀細胞癌轉(zhuǎn)移中的分子機制進行綜合分析。結(jié)果：臨床頸部淋巴結(jié)清掃的陽性率僅為42.9%,利用淋巴結(jié)長徑診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性分別為60.0%、62.5%,利用長短徑之比診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性分別為20.0%、10.0%。B超檢測的淋巴結(jié)最長徑、長短徑之比與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。利用血清鐵蛋白診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性分別為86.7%、77.5%,血清鐵蛋白與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。TCGA數(shù)據(jù)分析鐵蛋白mRNA表達高的頭頸部鱗癌患者生存率明顯降低；組織學(xué)實驗進一步驗證了鐵蛋白在伴轉(zhuǎn)移的癌組織中表達增高,另外,鐵在該過程中也可能發(fā)揮了重要作用。結(jié)論：臨床中單純利用頸部B超判斷局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移敏感性及特異性均較低,血清鐵蛋白對局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷及預(yù)測有較高敏感性；鐵蛋白在伴轉(zhuǎn)移的癌組織及淋巴結(jié)中表達增高；鐵蛋白促進轉(zhuǎn)移的機制可能通過多基因多通路相互作用實現(xiàn)。
[Abstract]:Objective: cervical lymph node metastasis is an important factor in prognosis of head and neck squamous cell carcinoma. B-ultrasound is one of the most common methods for detecting lymph node metastasis, but its accuracy needs to be further improved. The purpose of this study was to explore the role of serum ferritin in local metastasis of head and neck squamous cell carcinoma and to provide a new molecular marker for the diagnosis of local lymph node metastasis. Methods: the data and specimens of 70 patients with head and neck squamous cell carcinoma were collected. All patients were examined for serum ferritin, cervical B-ultrasonography and neck lymph node dissection before operation. According to the pathological results, the patients were divided into metastatic group and non-metastatic group. B ultrasound mainly recorded two indexes of lymph nodes: the ratio of the length and length of the largest lymph node, the ratio of the length to the length of the lymph node, and the serum samples were collected to detect the serum ferritin level by enhanced chemical method. The relationship between B-ultrasound, serum ferritin and cervical lymph node metastasis was analyzed. Data from TCGA were used to analyze the relationship between ferritin and survival rate in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Then we analyzed the correlation between ferritin and metastasis of head and neck squamous cell carcinoma by immunohistochemistry and iron staining. Finally, we used bioinformatics to analyze the molecular mechanism of ferritin in the metastasis of head and neck squamous cell carcinoma. Results: the positive rate of clinical neck lymph node dissection was only 42.9. The sensitivity and specificity of using long diameter lymph node to diagnose lymph node metastasis were 60.0 and 62.5, respectively. The sensitivity and specificity of using the ratio of long and short diameter to diagnose lymph node metastasis were as follows: 20. 0 and 10. 0. B ultrasonic examination of the longest diameter of lymph nodes, There was no significant difference between the ratio of long and short diameter and lymph node metastasis (P 0.05). The sensitivity and specificity of serum ferritin in the diagnosis of lymph node metastasis were 86.7 and 77.5, respectively. The survival rate of head and neck squamous cell carcinoma patients with high expression of ferritin mRNA was significantly lower than that of control group. The histopathological results further demonstrated that the expression of ferritin was increased in cancer with metastasis, and iron may play an important role in this process. Conclusion: the sensitivity and specificity of detecting local lymph node metastasis by simply using cervical B-mode ultrasound is low, and serum ferritin is highly sensitive to the diagnosis and prediction of local lymph node metastasis. The expression of ferritin in cancer tissues and lymph nodes with metastasis is increased, and the mechanism of promoting metastasis may be realized by the interaction of multiple genes and pathways.
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R739.91

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本文編號：1893592