本文選題：非小細(xì)胞肺癌 + 尿液　； 參考：《寧波大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的發(fā)病率及死亡率位居在中國(guó)及世界首位,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要因素。NSCLC惡性程度高,目前臨床上缺乏針對(duì)其有效的早期篩查及診斷方法,大部分患者就診時(shí)就已經(jīng)為晚期。因此,尋找有效的肺癌相關(guān)的早期診斷的標(biāo)志物對(duì)于國(guó)民健康具有重要意義。Micro RNAs(mi RNAs)是一類(lèi)具有調(diào)控基因表達(dá)功能的生物小分子,其中一些mi RNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演癌基因或抑癌基因的角色,對(duì)腫瘤的早期診斷、治療、預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。液態(tài)活檢(liquid biopsy)是通過(guò)應(yīng)用靈敏的分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)體液(血漿、血清、尿液、唾液、胸水、腹水)中與疾病發(fā)生、發(fā)展高度相關(guān)的特異性分子標(biāo)志物,為疾病的篩查、早期診斷、藥物選擇、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等方面提供無(wú)創(chuàng)性的方法。近年來(lái),液態(tài)活檢在腫瘤的篩查、診斷和療效監(jiān)測(cè)方面的應(yīng)用取得巨大進(jìn)展。液態(tài)活檢在循環(huán)mi RNA作為腫瘤生物標(biāo)志物的研究應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。作為腫瘤標(biāo)志物,循環(huán)mi RNA具有穩(wěn)定、易檢測(cè)及重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),能為腫瘤的診斷和治療提供幫助。但是,血液成分復(fù)雜,循環(huán)mi RNA易受到全血RNA的污染,會(huì)使疾病診斷的準(zhǔn)確性受到明顯影響。尿液也是液態(tài)活檢的重要研究對(duì)象;與血清或血漿相比,尿液具有組成簡(jiǎn)單、取樣方便、無(wú)創(chuàng)、穩(wěn)定、可反復(fù)取樣等優(yōu)點(diǎn)。目前,已有研究表明,尿液mi RNA可作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌及肝癌等的早期診斷及預(yù)后評(píng)估,但對(duì)于NSCLC尚缺乏研究。因此,本研究欲通過(guò)應(yīng)用新一代RNA深度測(cè)序技術(shù)(next-generation RNA sequencing)來(lái)探索性地尋找NSCLC患者尿液中與肺癌相關(guān)的游離mi RNA,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-q PCR)驗(yàn)證篩選結(jié)果,并初步探討尿液游離mi RNA在NSCLC早期診斷中的意義。本研究首先應(yīng)用小RNA深度測(cè)序的方法對(duì)4例NSCLC患者和2例健康人尿液進(jìn)行探索性研究,篩選出10種表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組的尿液游離mi RNA(mi R10a,mi R-10b,mi R-155,mi R-191,mi R-192,mi R-196a,mi R-21,mi R-224,mi R-26a,mi R-98)。隨后,我們選取43例NSCLC首診患者和26例健康人尿液樣本用RT-q PCR方法對(duì)上述10種尿液游離mi RNA進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果顯示,NSCLC患者尿液中6種mi RNA(mi R-10a,mi R-10b,mi R-191,mi R-192,mi R-21,mi R-26a)的水平顯著高于健康人(p0.01);而NSCLC患者尿液mi R-155的水平顯著低于正常組(p0.01);NSCLC患者尿液中mi R-196a,mi R-224和mi R-98在NSCLC患者和健康組中無(wú)顯著性差異。受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線顯示mi R-26a,mi R-21,mi R-191,mi R-192,mi R-10a,mi R-10b,mi R-155及mi R-21:mi R-155比值的曲線下面積(area under the curve,AUC)分別是0.901(0.829,0.974),0.842(0.755,0.929),0.753(0.633,0.873),0.746(0.621,0.870),0.679(0.551,0.807),0.735(0.615,0.855),0.699(0.568,0.831)和0.872(0.787,0.956);其中,mi R-21:mi R-155比值用于NSCLC診斷的靈敏度和特異性最高,分別為86%和84.6%。二元Logistic回歸分析顯示聯(lián)合7種尿液游離mi RNA(mi R-10a,mi R-191,mi R-192,mi R21,mi R26a,mi R-10b,mi R-155)檢測(cè)對(duì)NSCLC的診斷效率明顯高于單個(gè)mi RNA,其AUC為0.927(0.864,0.989),靈敏度和特異性分別為92.3%和83.7%。綜上,本研究結(jié)果表明聯(lián)合7種尿液游離mi RNA(mi R-10a,mi R-191,mi R-192,mi R21,mi R26a,mi R-155,mi R-10b)檢測(cè)可作為生物標(biāo)志物用于NSCLC的輔助診斷。
[Abstract]:The incidence and mortality of non small cell lung cancer (non-small cell lung cancer, NSCLC) are in the first place in China and the world. The recurrence and metastasis is the main factor of death of the patients,.NSCLC with high degree of malignancy. At present, there is a lack of effective early screening and diagnosis methods for the patients. The marker of early diagnosis of lung cancer is of great significance to national health..Micro RNAs (MI RNAs) is a kind of small biomarker which has the function of regulating gene expression, some of which MI RNAs plays the role of oncogene or tumor suppressor gene in the process of tumor development, and the early diagnosis, treatment, and prognosis of the tumor are judged to have Important clinical significance. Liquid biopsy is a specific molecular marker that is highly related to the development of body fluid (plasma, serum, urine, saliva, saliva, hydrothorax, and ascites) by the application of sensitive molecular biology techniques. It is provided for screening, early diagnosis, drug selection, curative effect monitoring, prognosis evaluation and so on. Noninvasive methods. In recent years, liquid biopsy has made great progress in the application of tumor screening, diagnosis and therapeutic monitoring. Liquid biopsy is widely concerned in the research and application of circulating mi RNA as a tumor biomarker. As a tumor marker, circulating mi RNA has the advantages of stable, easy to detect and reproducible, and can be used as a tumor Diagnosis and treatment provide help. However, the blood components are complex, the circulating mi RNA is easily contaminated by the whole blood RNA, and the accuracy of the diagnosis of the disease is obviously affected. Urine is also an important object of liquid biopsy. Compared with the serum or plasma, urine has the advantages of simple composition, convenient sampling, noninvasive, stable, and repeated sampling. Studies have shown that urine mi RNA can be used as a tumor marker in the early diagnosis and prognosis evaluation of pancreatic cancer, breast cancer, bladder cancer and liver cancer, but it is still lack of research on NSCLC. Therefore, this study seeks to explore the urine of NSCLC patients by using a new generation of RNA deep sequencing technology (next-generation RNA sequencing). The free mi RNA associated with lung cancer was used to verify the screening results by reverse transcriptase real-time quantitative PCR (RT-q PCR), and the significance of urine free mi RNA in the early diagnosis of NSCLC was preliminarily investigated. First, 4 cases of NSCLC and 2 healthy human urine were studied by small RNA depth sequencing, and 10 kinds of expression water were screened. It was significantly higher than the urine free mi RNA (MI R10a, MI R-10b, MI R-155, MI R-191, MI R-192). Then, we selected 43 cases of first diagnosed patients and 26 healthy human urine samples to verify the above 10 urine free radicals. The level of the 6 kinds of MI RNA (MI R-10a, MI R-10b, MI R-191, MI R-192, MI R-21) is significantly higher than that of the healthy person. Perating characteristic, ROC) curves show mi R-26a, MI R-21, MI R-191, MI R-192, MI, 0.746, 0.679, 0.735, 0.699, 0.699 (0.699), 0.699 (0.699), 0.699 (0.699), 0.699 (0.735), 0.699 (0.699). 0.568,0.831 and 0.872 (0.787,0.956), among which, the sensitivity and specificity of MI R-21:mi R-155 ratio for NSCLC diagnosis were the highest, and 86% and 84.6%. two yuan Logistic regression analysis showed that the diagnostic efficiency of the combined urine mi RNA was obviously higher than that of the single NSCLC. Mi RNA, whose AUC is 0.927 (0.864,0.989), and the sensitivity and specificity are 92.3% and 83.7%., respectively. The results of this study show that the combination of 7 kinds of urine free mi RNA (MI R-10a, MI R-191, MI) can be used as a biomarker for auxiliary diagnosis.

【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

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