發(fā)布時(shí)間：2018-05-09 13:12

  本文選題：乙型肝炎病毒(HBV) + 丙型肝炎病毒(HCV)　； 參考：《吉林大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是導(dǎo)致全球肝臟疾病的主要原因。這項(xiàng)研究的目的是評(píng)估HBV-HCV合并感染的臨床及病毒學(xué)特征。本研究共收集3238名中國(guó)丙型肝炎病毒高發(fā)地區(qū)的當(dāng)?shù)鼐用竦娜丝跀?shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢查包括anti-HCV、乙肝病毒血清學(xué)指標(biāo),肝功能檢查,以及血常規(guī)分析等血清學(xué)指標(biāo)。我們還對(duì)anti-HCV陽(yáng)性的患者檢測(cè)HCV RNA及HCV基因分型,對(duì)HBs Ag陽(yáng)性的患者檢測(cè)HBV DNA。第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:被調(diào)查人群中共有1468人感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。其中單純HCV感染組1200人,單純HBV感染組161人,HBV-HCV合并感染組107人。HBV-HCV合并感染組HBV DNA陽(yáng)性率(84.1%)低于單純HBV感染組(94.4%,P0.001)。HBV-HCV合并感染組HBV DNA水平與單純HBV感染組相比顯著降低(1.97[IQR,1.3-3.43]versus 3.06[IQR,2-4.28]Log10 IU/m L;P0.001)。此外,HBV-HCV合并感染組HCV RNA陽(yáng)性率(53.3%)低于單純HCV感染組(86.9%,P0.001),其HCV RNA水平與單純HCV感染組相比顯著降低(1.18[IQR,0-5.57]versus 5.87[IQR,3.54-6.71]Log10 IU/ml;P0.001)。HBV-HCV合并感染組ALT,AST,ALP,GGT,APRI和FIB-4水平高于單純HBV感染組,但ALB,血小板水平低,但HBV-HCV合并感染組結(jié)果與單純HCV感染組相似�？傊�,這些結(jié)果表明,在HBV-HCV合并感染組中HCV和HBV存在相互抑制病毒復(fù)制。根據(jù)HBV-HCV合并感染組患者的血清學(xué)顯示,其與單純HCV感染組相比肝損傷程度相似,但比單純HBV感染組肝損傷程度更重。第二部分:肝細(xì)胞癌(HCC)是全世界腫瘤死亡第三大原因,每年有50萬(wàn)人死于肝細(xì)胞癌(HCC)。雖然化學(xué)療法已被廣泛用于治療HCC患者,但化療藥物副作用嚴(yán)重,選擇性遞送治療抗癌藥物的療法正在被廣泛研究。在這方面,基于適配體的腫瘤靶向藥物遞送已成為一個(gè)有前途的方法,以增加化療藥物的療效,并減少或消除藥物毒性。本研究我們通過(guò)指數(shù)富集配體系統(tǒng)進(jìn)化(SELEX)的方法開(kāi)發(fā)了一種新的特異性識(shí)別Hep G2細(xì)胞的適配體(HCA#3),并利用HCA#3作為靶向配體,將阿霉素選擇性遞送到體外培養(yǎng)的Hep G2細(xì)胞中。第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:篩選的76個(gè)堿基的核苷酸適配體特異結(jié)合Hep G2肝癌細(xì)胞,但不與對(duì)照細(xì)胞結(jié)合。我們用重復(fù)的CG結(jié)構(gòu)對(duì)適配體HCA#3做了修飾,使其具備攜帶多個(gè)阿霉素的能力。每個(gè)修飾過(guò)的HCA#3適配體可以插入四個(gè)阿霉素分子,從而形成適配體-阿霉素偶合物(Ap DC)。生物穩(wěn)定性分析表明,Ap DC分子在血清中穩(wěn)定。功能分析表明,Ap DC特異性靶向并將阿霉素釋放到Hep G2細(xì)胞中。HCA#3 APDC誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞凋亡,但對(duì)對(duì)照細(xì)胞影響很小�？傊�,這些結(jié)果表明,HCA#3 Ap DC是一種很有前途的靶向治療的適配體,可以將阿霉素特異高效的釋放到肝癌細(xì)胞中。
[Abstract]:Part I: hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infection are the main causes of global liver disease. The aim of this study was to assess the clinical and virological characteristics of HBV-HCV coinfection. In this study, data were collected from 3238 local residents in high incidence areas of hepatitis C virus in China. Laboratory tests include anti-HCV, hepatitis B serological markers, liver function tests, and routine serological analysis. We also detected HCV RNA and HCV genotyping in anti-HCV positive patients and HBV DNA in HBs Ag positive patients. The results of the first part are as follows: 1468 people were infected with hepatitis B virus or hepatitis C virus. The positive rate of HBV DNA in 1200 patients with HCV infection alone and 107 patients with HBV-HCV co-infection with HBV-HCV infection group was 84.1). The level of HBV DNA in HBV-HCV co-infection group was significantly lower than that in HBV infection group. The HBV DNA level of HBV-HCV co-infection group was 1.97 [IQR1.3-3.43] versus 3.06 [IQRN2-4.28] Log10 IU/m LGP 0.001P ~ (0.001). In addition, the positive rate of HCV RNA in HBV-HCV co-infection group (53.3) was lower than that in simple HCV infection group (P 0.001). The HCV RNA level in HBV-HCV co-infection group was significantly lower than that in HCV infection group, but the level of versus 5.87 [IQRN 3.54-6.71] Log10 IUP / ml P0.001. HBV-HCV co-infection group was significantly lower than that in HBV infection group. However, the results of HBV-HCV combined with infection group were similar to those of simple HCV infection group. All in all, these results suggest that HCV and HBV inhibit viral replication in the HBV-HCV co-infection group. According to the serology of patients with HBV-HCV combined with infection, the degree of liver injury was similar to that of HCV infection group, but the degree of liver injury was more serious than that of simple HBV infection group. The second part: hepatocellular carcinoma (HCC) is the third leading cause of cancer death in the world. 500000 people die from HCC every year. Although chemotherapy has been widely used in the treatment of HCC patients, the side effects of chemotherapeutic drugs are serious, and selective delivery therapy for anticancer drugs is being widely studied. In this regard, aptamer based tumor targeting drug delivery has become a promising method to increase the efficacy of chemotherapeutic drugs and reduce or eliminate drug toxicity. In this study, we developed a novel aptamer for Hep G2 cells by exponential enrichment ligand phylogeny (SELEX), and used HCA#3 as a target ligand to selectively deliver adriamycin to Hep G2 cells cultured in vitro. The results of the second part were as follows: the 76 base nucleotide aptamers specifically bound to Hep G2 hepatoma cells, but did not bind to the control cells. The aptamer HCA#3 was modified with repeated CG structure to carry more than one adriamycin. Each modified HCA#3 aptamer can be inserted into four adriamycin molecules to form an aptamer-adriamycin coupling compound. The stability analysis showed that AP-DC was stable in serum. Functional analysis showed that AP-DC specifically targeted and released adriamycin into Hep G2 cells. HCA#3 APDC induced apoptosis of Hep G2 cells, but had little effect on the control cells. In conclusion, these results suggest that HCA#3Ap DC is a promising aptamer for targeted therapy and can release adriamycin specifically and efficiently into hepatoma cells.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：1866146