本文選題：胃腺癌 + 酪氨酸蛋白激酶　； 參考：《鄭州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景與目的胃癌(gastric carcinoma,GC)是人類常見的惡性腫瘤,GC患者中90%以上為胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC),同時(shí),GC因其侵襲性和轉(zhuǎn)移性強(qiáng),而成為對(duì)人類健康危害較大的惡性腫瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)的統(tǒng)計(jì)研究,在世界范圍內(nèi),GC的發(fā)病率排在人類常見惡性腫瘤的第五位,但由于其早期癥狀不明顯,常常被誤認(rèn)為慢性胃炎(chronic gastritis)而延誤診斷,往往發(fā)現(xiàn)診斷較晚,治療結(jié)果不讓人滿意,死亡率高。人類罹患的癌腫中,GC病死率排在第二位。GC在亞洲國家高發(fā)是不可質(zhì)疑的事實(shí),尤其是在東南亞的日本地區(qū),GC的發(fā)病率及死亡率更高,我國同樣屬于GC的高發(fā)國家之一,在我國的東部沿海及西北部地區(qū)GC的發(fā)病率及死亡率高于中國的南方地區(qū),GC在我國的發(fā)病率大約是22.7/10萬。盡管現(xiàn)在針對(duì)GC的手術(shù)方式和化療方案已經(jīng)相當(dāng)規(guī)范,但總體的生存率和預(yù)后卻仍不盡如人意。GC患者的不良預(yù)后可能與患者診斷時(shí)病程大部分在進(jìn)展期有很大關(guān)系。GC的發(fā)生和發(fā)展是由于多種內(nèi)部和外部因素共同作用的結(jié)果,但對(duì)其分子生物學(xué)行為我們知之甚少,針對(duì)GC發(fā)生和發(fā)展分子機(jī)制方面的研究具有十分重要的意義。酪氨酸蛋白激酶7(protein tyrosine kinase 7,PTK7),是一種缺乏催化活性的受體蛋白酪氨酸激酶(recepter protein tyrosine kinase,RTK),第一次是在結(jié)腸癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)的,因而曾經(jīng)也被叫做結(jié)腸癌激酶4(colon carcinoma kinase 4,CCK4),是一個(gè)我們了解,研究較少,比較新的RTK家族的成員。PTK7的基因是由20個(gè)外顯子構(gòu)成,包括7個(gè)免疫球蛋白樣子的環(huán)細(xì)胞外域,催化活性以及跨膜結(jié)構(gòu)域的酪氨酸激酶域。目前研究發(fā)現(xiàn),PTK7是PTK7/Otk的一個(gè)具有多功能的共同受體。在急性髓細(xì)胞性白血病,結(jié)腸癌,肺癌,食管鱗狀細(xì)胞癌中高表達(dá),在肝癌,頭和頸部的鱗癌以及卵巢癌中也都有異常表達(dá)。研究表明,PTK7與腫瘤的發(fā)生有密不可分的關(guān)系。迄今為止,PTK7的表達(dá)與GAC的關(guān)系在國內(nèi)的報(bào)道較少。本文通過免疫組織化學(xué)(Envision法)和RT-PCR檢測GAC組織中PTK7的表達(dá)與正常組織PTK7的表達(dá)差異,并探討GAC中PTK7的不同表達(dá)情況與GAC患者臨床病理特點(diǎn)間的關(guān)系。Kaplan-Meier法(又稱K-M法)和Log-rank檢驗(yàn)行生存分析。分析GAC患者3年生存率,3年復(fù)發(fā)率以及GAC患者3年生存率之間的差異。進(jìn)一步研究PTK7在GAC的發(fā)生,發(fā)展,轉(zhuǎn)移以及侵犯等方面所扮演的角色,為GAC的診斷治療提供幫助。材料與方法1.標(biāo)本采集和研究對(duì)象收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科胃腸方向GAC患者手術(shù)標(biāo)本及30例癌旁組織。2011年1月1日至2011年12月30日期間進(jìn)行D2或D3標(biāo)準(zhǔn)胃癌根治術(shù)。研究對(duì)象均接受了標(biāo)準(zhǔn)的淋巴結(jié)清掃;均按照指南行術(shù)前常規(guī)輔助檢查,所有患者在進(jìn)行D2或D3標(biāo)準(zhǔn)胃癌根治手術(shù)之前未曾接受過化放療、中醫(yī)和西醫(yī)治療等,術(shù)后標(biāo)本經(jīng)2名及以上資深專家證明為GAC。患者知情并簽字同意,醫(yī)院和學(xué)校倫理委員會(huì)書面批準(zhǔn)。標(biāo)本離體后30min內(nèi)無菌條件下清理血污,切除標(biāo)本,避開腐爛壞死組織,新鮮腺癌組織大小約1.0cm*1.0cm*1.0cm,位于癌腫中心位置,正常的胃黏膜組織取自胃的殘端或者是距離腫瘤邊緣8cm以外組織,術(shù)后均一樣經(jīng)過2名及以上病理學(xué)專家證實(shí)。標(biāo)本收集后經(jīng)濃度10%的福爾馬林液體固定,后對(duì)正常胃黏膜組織以及GAC組織行常規(guī)石蠟包埋并切片,再將切片保存于實(shí)驗(yàn)冰箱中,待用。刪失標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前曾經(jīng)接受過介入手術(shù)治療,放化療等其他治療,既往有消化系統(tǒng)惡性腫瘤史,本研究所有GAC患者均隨訪36個(gè)月以上,臨床病理資料完整可查,GAC患者臨床病理及病歷資料從醫(yī)院(鄭大一附院)病歷系統(tǒng)中獲取。2.研究方法2.1采用IHC和RT-PCR檢測PTK7在210例GAC組織及30例正常的癌旁組織中的表達(dá)2.2分析GAC患者的PTK7表達(dá)與臨床病理資料(患者性別,年齡,腫瘤大小位置,Lauren分型,分化程度,浸潤深度,有無轉(zhuǎn)移)的關(guān)系。2.3分析GAC患者組織與正常組織中PTK7表達(dá)的差異2.4分析GAC患者PTK7陰性表達(dá)組與陽性表達(dá)組生存率及3年復(fù)發(fā)率的差異3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析處理。連續(xù)變量采用T檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和(或)Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,Kaplan-Meier法(又稱K-M法)和Log-rank檢驗(yàn)行生存分析。P0.05則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。結(jié)果1.GAC組織與正常胃黏膜組織,210例GAC組織中,PTK7表達(dá)陽性率為87.14%(183/210),陰性表達(dá)率22.86%(27/183),30例正常組織中PTK7陽性表達(dá)率為66.67%(20/30),陰性表達(dá)率為33.33%(10/30),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)2.210例GAC組織中,PTK7陰性表達(dá)與陽性表達(dá)與患者年齡(t=1.55,P=0.122),性別(χ2=0.437,P=0.508),腫瘤大小(χ2=0.004,P=0.947),位置(χ2=0.255,P=0.880)無關(guān),與Lauren分型(χ2=6.640,P=0.011),分化程度(χ2=6.468,P=0.039),浸潤深度(χ2=5.007,P=0.025),有無轉(zhuǎn)移(P=0.034)相關(guān)3.PTK7陽性的GAC患者1年生存率為83.60%(153/183),PTK7陰性的GAC患者1年生存率為92.60%(25/27),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.465,P=0.035),3年生存率為39.89%(73/183),PTK7陰性的GAC患者3年生存率為62.96%(17/27),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.114,P=0.024);PTK7陽性的GAC患者3年復(fù)發(fā)率為34.43%(63/183),PTK7陰性的GAC患者3年復(fù)發(fā)率為14.81%(9/27),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.165,P=0.041)結(jié)論1.PTK7在GAC組織中的表達(dá)水平顯著高于其正常的胃黏膜組織,PTK7的高表達(dá)與GAC的臨床病理特征密切相關(guān)。2.PTK7可能成為評(píng)價(jià)GAC患者預(yù)后的指標(biāo)3.PTK7可能成為潛在的GAC早期診斷分子標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:GC is one of the most common malignant tumors in the world . The incidence and mortality rate of GC in China is higher than that in the southern region of China . The incidence and mortality rate of GC in China is higher than that in the southern region of China . In this paper , we studied the relationship between the expression of PTk7 and the clinical pathological characteristics of the patients with GAC . The results showed that PTK7 was a common receptor with multifunction in the diagnosis and treatment of the patients with acute myeloid leukemia , colon cancer , lung cancer and esophageal squamous cell carcinoma . The 3 - year survival rate of patients with GAC was 83.60 % ( P = 0.039 ) , the survival rate of patients with GAC was 33.33 % ( P = 0.039 ) , the difference was statistically significant ( 蠂 ~ 2 = 4.165 , P = 0.041 ) . The 3 - year survival rate of patients with GAC was 34.43 % ( P = 0.039 ) .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 樂志培;;生長因子受體酪氨酸蛋白激酶[J];國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));1992年04期

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本文編號(hào)：1861599