本文選題：非小細(xì)胞肺癌 + ERCCl�。� 參考：《大連醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景肺癌是常見惡性腫瘤,近年來肺癌的發(fā)病率及死亡率逐漸上升,2014年全世界肺癌新發(fā)病例約占所有新發(fā)惡性腫瘤的14%,約占所有惡性腫瘤死亡率的25%,為全球死亡率最高的腫瘤之一[1],而其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者約占到80%[2]。新確診的非小細(xì)胞肺癌患者中僅有25%可手術(shù)治療,化療仍為主要治療方式,雖然術(shù)后輔助化療能提高4%的5年生存率,但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,如何篩選術(shù)后輔助化療有效或無效的病例成為醫(yī)學(xué)難題。因此,越來越多人認(rèn)為NSCLC患者的術(shù)后輔助治療應(yīng)在判定分子標(biāo)志物基礎(chǔ)上指導(dǎo)術(shù)后輔助化療藥物的個體化治療選擇。近些年,分子生物技術(shù)的進(jìn)步、分子生物學(xué)研究的深入,更多的與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切的腫瘤標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn),腫瘤的個體化治療也越來越被人們接受。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross complementation 1,ERCCl)、核糖核苷酸還原酶Ml(ribonucleotide reductase 1,RRMl)在腫瘤組織中常常表達(dá),其表達(dá)水平可能與治療某些化療藥物的療效相關(guān),所以可作為非小細(xì)胞肺癌個體化治療中指導(dǎo)治療常用的腫瘤分子標(biāo)記物,多項已發(fā)表的研究證實,ERCC1的表達(dá)水平與鉑類藥物療效相關(guān),高表達(dá)的ERCC1水平可能意味著鉑類原發(fā)性耐藥,即若ERCC1低表達(dá),則對鉑類藥物敏感;而腫瘤組織中RRM1蛋白的表達(dá)與患者對吉西他濱的敏感性相關(guān),若RRM1蛋白表達(dá)低,則患者對吉西他濱藥物敏感。目的檢測非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者,主要為肺腺癌和鱗癌患者,標(biāo)本均為手術(shù)切除標(biāo)本,檢測相應(yīng)標(biāo)本的ERCCl和RRMl的蛋白表達(dá)水平,探討ERCC1、RRM1蛋白表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌術(shù)后吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)輔助化療預(yù)后的關(guān)系,指導(dǎo)臨床個體化治療。方法隨訪49例臨床IIA-IIIA期接受手術(shù)治療的NSCLC患者,所有患者在術(shù)前均未接受任何對腫瘤的治療措施,術(shù)后均接受4個周期以上化療。采用免疫組化方法檢測ERCC1、RRM1表達(dá),并統(tǒng)計分析患者不同的臨床特征、病理特征、術(shù)后治療方式、ERCCl/RRMl蛋白表達(dá)對無疾病進(jìn)展期的影響。Cox回歸分析篩選影響預(yù)后的獨立危險因子,Kaplan-Meier生存曲線分析比較各組患者的無進(jìn)展生存期及總生存時間。結(jié)果1、ERCC1蛋白表達(dá)結(jié)果:在49例樣本中,21例為陽性;RRM1蛋白表達(dá)結(jié)果:30例為陽性。采用免疫組化方法對49例患者腫瘤組織樣本中的ERCC1和RRM1蛋白的表達(dá)進(jìn)行測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NSCLC組織樣本中ERCC1、RRM1蛋白表達(dá)水平與患者各臨床病理參數(shù),如:病理類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況無關(guān)。2、總生存狀況:術(shù)后患者ERCC1不表達(dá)組優(yōu)于ERCC1表達(dá)組,兩組間中位無進(jìn)展生存期及中位總生存期具有顯著性差異(15.2m VS 12.5m,P=0.038;18.6m VS 16.8m,P=0.037)。3、總生存狀況:術(shù)后患者RRM1不表達(dá)組優(yōu)于RRM1表達(dá)組,兩組間中位無進(jìn)展生存期及中位總生存期差異均具有顯著性(14.6月VS11.5月,P=0.048;18.6月VS17.8月,P=0.04)。結(jié)論1、NSCLC樣本中的ERCC1蛋白表達(dá)水平與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和組織病理類型無關(guān)。2、NSCLC樣本中的RRM1蛋白表達(dá)與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及組織病理類型無關(guān)。3、ERCC1表達(dá)陰性的NSCLC IIA-IIIA期患者對含鉑化療方案敏感,生存優(yōu)勢大于高表達(dá)者;而RRM1表達(dá)陰性NSCLC IIA-IIIA期患者對化療藥吉西他濱敏感,生存優(yōu)勢大于高表達(dá)者。ERCC1及RRM1表達(dá)水平可作為評估患者應(yīng)用GP方案化療后生存預(yù)后的重要預(yù)測因子。
[Abstract]:Background lung cancer is a common malignant tumor. In recent years, the incidence and mortality of lung cancer are increasing gradually. In 2014, new cases of lung cancer in the world accounted for about 14% of all new malignant tumors, accounting for 25% of all malignant tumor mortality, one of the [1] of the highest mortality in the world, and non small cell lung cancer (non-small cell lung cancer, NSCL) C) only 25% of the patients with 80%[2]. newly diagnosed non-small cell lung cancer are operated on, and chemotherapy is still the main treatment. Although adjuvant chemotherapy can increase the 5 year survival rate of 4%, there are still some patients with recurrence and metastasis. How to screen the effective or invalid cases of adjuvant chemotherapy becomes a medical problem. The more people think that the postoperative adjuvant therapy for NSCLC patients should be selected on the basis of molecular markers to guide the individualized treatment of adjuvant chemotherapy drugs. In recent years, the progress of molecular biotechnology, the in-depth study of molecular biology, the discovery of more closely related tumor markers, and the individualization of tumor. Treatment is also getting more and more accepted. Resection and repair of cross complementary gene 1 (excision repair cross complementation 1, ERCCl), ribonucleotide reductase Ml (ribonucleotide reductase 1, RRMl) are often expressed in tumor tissues, and the expression level may be related to the therapeutic effect of some chemotherapeutic drugs, so it can be used as a non small cell lung. A number of published studies have confirmed that the expression level of ERCC1 is associated with the efficacy of platinum drugs. The high expression of ERCC1 may mean platinum type primary drug resistance, that is, the sensitivity to platinum drugs if ERCC1 is low expression, and the expression of RRM1 protein in tumor tissues is associated with patients. The sensitivity of gemcitabine is related. If RRM1 protein is low, the patient is sensitive to gemcitabine. Objective to detect non small cell lung cancer (non small cell lung cancer, NSCLC), mainly for lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. All specimens are surgically excised, and the protein expression level of ERCCl and RRMl in the corresponding specimens is detected, ERCC1, RRM1. The protein expression level is associated with the prognosis of gemcitabine combined with cisplatin (GP) adjuvant chemotherapy after the operation of non small cell lung cancer (non-small cell lung cancer), guiding clinical individualized treatment. Methods follow up 49 patients with NSCLC patients undergoing surgical treatment at IIA-IIIA stage. All patients received no treatment for tumor before operation, and all patients received more than 4 cycles of chemotherapy after operation. Immunohistochemical method was used to detect ERCC1, RRM1 expression and statistical analysis of patients with different clinical features, pathological features, postoperative treatment, and the effect of ERCCl/RRMl protein expression on progression free progression by.Cox regression analysis and screening of independent risk factors affecting prognosis. Kaplan-Meier survival curve analysis was used to compare the progression free survival period of the patients in each group. And total survival time. Results 1, ERCC1 protein expression results: in 49 samples, 21 cases were positive; RRM1 protein expression results: 30 cases were positive. Immunohistochemical method was used to determine the expression of ERCC1 and RRM1 protein in the tumor tissue samples of 49 patients. The results showed that the expression level of ERCC1, RRM1 protein in the NSCLC tissue samples and the patients were in the presence of each of the patients. Pathological parameters of bed, such as pathological type, staging, lymph node metastasis were not related to.2, total survival status: the ERCC1 non expression group after operation was superior to ERCC1 expression group, and there was a significant difference between the two groups in the median progression free survival and the median survival period (15.2m VS 12.5m, P=0.038; 18.6m VS 16.8m, P=0.037).3, the total survival status: postoperative patients did not watch The group was superior to the RRM1 expression group. The difference between the two groups was significant (14.6 months VS11.5, P=0.048, 18.6 month VS17.8, P=0.04). Conclusion 1, the expression level of ERCC1 protein in the NSCLC sample is not related to pathological stage, lymph node metastasis and histopathological type.2, RRM1 protein in NSCLC sample Expression and pathological staging, lymph node metastasis and histopathological types were not related to.3, ERCC1 negative NSCLC IIA-IIIA patients were sensitive to platinum chemotherapy, survival advantage was greater than high expression, and RRM1 expression negative NSCLC IIA-IIIA patients were sensitive to chemotherapy drug gemcitabine, survival advantage was greater than high expression of.ERCC1 and RRM1 expression. The level can be used as an important predictor of survival prognosis after GP chemotherapy.

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1852883