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基于質(zhì)譜成像的人鼻咽癌代謝組學(xué)研究

發(fā)布時間:2018-04-30 04:14

  本文選題:鼻咽癌 + 空氣輔助離子化; 參考:《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文


【摘要】:目的:人鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制仍不清晰,且缺乏有效的分子分型。本研究擬采用質(zhì)譜成像技術(shù)對人鼻咽癌組織與鼻炎組織的代謝組學(xué)進(jìn)行比較分析,尋找其差異代謝物。期望可從差異代謝物推斷鼻咽癌特異性代謝通路,為探討鼻咽癌發(fā)生機(jī)制及建立鼻咽癌分子分型提供參考。在此基礎(chǔ)上探索質(zhì)譜成像技術(shù)用于臨床診斷的可行性,開發(fā)鼻咽癌臨床診斷的新方法。研究方法:本研究應(yīng)用空氣輔助離子化質(zhì)譜成像技術(shù)(AFAI-MSI),對108例鼻咽組織標(biāo)本(鼻咽癌63例,鼻黏膜慢性炎45例)進(jìn)行代謝物輪廓分析,通過對比相應(yīng)標(biāo)本的H-E染色及免疫組化結(jié)果,選擇鼻咽癌與鼻黏膜慢性炎的富淋巴細(xì)胞區(qū)域進(jìn)行代謝組學(xué)研究。通過PCA、獨(dú)立樣本t-test, Pearson相關(guān)性分析,ROC曲線分析等步驟,尋找差異代謝物并判斷其作為潛在生物分子標(biāo)志物的檢測能力,根據(jù)代謝物的m/z值,通過在METLIN及HMDB數(shù)據(jù)庫上檢索,分析猜測該差異代謝物的分子式及相關(guān)代謝途徑。結(jié)果:在正/負(fù)離子檢測模式中分別篩選出7個/6個在鼻咽癌組織與鼻黏膜慢性炎癥組織中存在顯著性差異的小分子代謝物,這些代謝物各自代謝途徑相對獨(dú)立。ROC曲線分析表明,負(fù)/正離子分析模式中各有2個代謝物具有較強(qiáng)的檢驗(yàn)效能,有作為潛在診斷標(biāo)志物的價值;差異代謝物通過SVM建模后整體檢驗(yàn)效能更高(AUC=0.8)。結(jié)論:本研究應(yīng)用AFAI-MSI方法結(jié)合代謝組學(xué)分析思路尋找并發(fā)現(xiàn)鼻咽癌與鼻黏膜慢性炎之間的代謝物差異,經(jīng)模式識別判定其具有較高臨床檢驗(yàn)效能。研究結(jié)果表明AFAI-MSI技術(shù)可用于小標(biāo)本病理組織檢測分析,但穩(wěn)定性有待提高。
[Abstract]:Objective : To study the metabolic profiles of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) and nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) by using mass spectrum imaging ( MALDI - MS ) .
Conclusion : The results of this study are as follows : In this study , we find and find the metabolite difference between nasopharyngeal carcinoma and chronic inflammation of nasal mucosa by means of the method combined with metabolic group . The results show that the technique of AFEI - MSI can be used in the detection and analysis of pathological tissue of small specimens , but the stability is to be improved .

【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R739.63

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號:1823021

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