發(fā)布時間：2018-04-29 23:31

  本文選題：食管癌 + 粒狀頭樣2��； 參考：《安徽醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的食管癌(Esophageal cancer,EC)是一種源自食道上皮的消化道惡性腫瘤。其在癌癥常見的致死原因中居全球第六,嚴重危害了人類的健康與生命。盡管人們做出了很多努力,EC的5年生存率仍然很低,導致該結(jié)果的可能原因有:確診時已是晚期、局部病灶侵襲性較強、易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移及對化療耐藥。因此,EC的早期診斷和治療是其防治工作的重點。同時,EC是一種復雜的異質(zhì)性疾病,通常具有多種潛在的病理機制,由不同的風險因子誘發(fā)。因此,在EC診斷和治療評價中,發(fā)現(xiàn)和鑒別新型有效的分子標記物具有至關重要的作用。盡管粒狀頭樣2(Grainyhead-like-2,GRHL2)已被研究者們開發(fā)并作為一種新型的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)抑制基因,但GRHL2的臨床價值和其與腫瘤轉(zhuǎn)移相關因子的關系仍然是個迷,其中就包括缺氧誘導因子1α(Hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)和血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)。為了明確GRHL2,HIF-1α和VEGF與EC惡性程度、患者預后情況的關聯(lián),并為EC靶向治療提供新的靶點,本研究測定了GRHL2,HIF-1α和VEGF在EC組織與其癌旁正常組織中的表達水平。同時,我們通過計數(shù)EC中的腫瘤微血管密度(Microvessels density,MVD)以探究GRHL2,HIF-1α和VEGF過表達與腫瘤血管生成的關系。方法收集2009年4月-2011年5月就診于安徽省立醫(yī)院胸外科臨床資料完整的經(jīng)手術切除標本共63例。采用免疫組織化學(Immunohistochemistry,IHC)方法測定樣本中GRHL2,HIF-1α和VEGF三種蛋白分別在EC組織和癌旁正常組織中的表達水平,并利用CD34標記腫瘤微血管的密度。運用c2檢驗計算GRHL2,HIF-1α和VEGF表達的陽性率;通過Spearman’s等級相關分析對GRHL2,HIF-1α和VEGF與MVD的相關性進行檢驗;GRHL2,HIF-1α和VEGF的表達對患者預后的影響運用Kaplan-Meier生存分析,Log-rank檢驗和Cox回歸模型進行分析。結(jié)果1.GRHL2和VEGF在EC組織中的表達水平較癌旁正常組織明顯升高:GRHL2在食管癌組織中的陽性率為85.0%(?2=71.85,P=0.000);VEGF的陽性率為52.4%(?2=34.30,P=0.000)。HIF-1α在EC癌組織中的表達陽性率為63.5%,顯著低于癌旁組織中的陽性率(96.8%,?2=22.00,P=0.000)。2.HIF-1α及VEGF的表達水平均與MVD(HIF-1?:r=0.755,P=0.000;VEGF:r=0.299,P=0.017)呈正向相關。然而,GRHL2與MVD則無相關性(P=0.622)。3.HIF-1α的陽性率與年齡≥60歲(?2=6.58,P=0.046),男性(?2=4.40,P=0.047),分化程度(?2=4.98,P=0.038)有密切的關系;GRHL2的陽性率與腫瘤TNM分期有關(?2=9.50,P=0.01);VEGF的過度表達與血管侵犯(?2=6.51,P=0.011)有顯著統(tǒng)計學意義。4.GRHL2的表達與HIF-1α呈負相關(P=0.04),且GRHL2低表達伴HIF-1α高表達患者的無病生存期(Disease free survival,DFS)(P=0.0458)和總生存期(Overall survival,OS)(P=0.0447)均顯著低于其他患者;5.GRHL2,HIF-1α和VEGF表達水平與總體生存率及無病生存率沒有統(tǒng)計學意義;6.在本研究中,GRHL2,HIF-1α和VEGF的過度表達尚不能單獨作為患者總生存期的獨立預后因子(HIF-1α:P=0.592;GRHL2:P=0.625;VEGF:P=0.155)。結(jié)論GRHL2和VEGF在EC組織中的表達陽性率顯著高于癌旁組織。HIF-1α及VEGF與腫瘤微血管密度為正相關,可促進食管癌的血管生成,為腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供支持。GRHL2在食管癌中可能具有一定的抑癌作用,在某種程度上影響患者預后。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Esophageal cancer ( EC ) is a kind of digestive tract malignant tumor derived from esophageal epithelium . It is the sixth place in the world in the most common causes of cancer , which seriously endangers the health and life of mankind . Although the 5 year survival rate of EC is very low , it is very important to find and identify new effective molecular markers in EC diagnosis and treatment . The expression levels of GRHL2 , HIF - 1偽 and VEGF in the normal tissues of carcinoma of Anhui Province were determined by means of immunohistochemistry ( IHC ) . Results 1 . The positive rate of GRHL2 , HIF - 1偽 and VEGF in EC tissues was 85.0 % ( ? 2 = 71.85 , P = 0.000 ) , and the positive rate of VEGF was 52.4 % ( ? 2 = 34.30 , P = 0.000 ) . The positive rate of HIF - 1偽 and VEGF was significantly lower than that in other patients ( ? 2 = 9.50 , P = 0.046 ) . The positive rate of GRHL2 , HIF - 1偽 and VEGF was negatively correlated with the tumor TNM stage ( ? 2 = 4.98 , P = 0.047 ) . Conclusion The positive rate of GRHL2 and VEGF in EC tissue is significantly higher than that in the adjacent tissues . HIF - 1偽 and VEGF are positively correlated with the microvessel density of the tumor , which can promote the angiogenesis of esophageal carcinoma and provide support for the development of the tumor .

【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

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本文編號：1822076