本文選題：MACC1 + Klatskin瘤�。� 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:肝門部膽管癌,又稱Klatskin瘤,是指累及肝總管、左右肝管及其匯合部的膽管黏膜上皮癌。作為膽管癌最常見的一種亞型,約占膽管癌的50%～60%。其病因較為復(fù)雜,一些研究認為,肝硬化、乙肝、丙肝是其發(fā)生的危險因素,但作用機制尚未明確。原發(fā)性硬化性膽管炎患者膽管癌發(fā)病率高達15%,被認為是膽管癌的癌前病變。由于Klatskin瘤緊鄰門靜脈及肝動脈,導(dǎo)致其極易浸潤周圍血管;同時,Klatskin瘤又可沿膽管壁向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。目前,根治性手術(shù)為Klatskin瘤治療的首選方案。但并非所有患者均可在手術(shù)中獲益。對于發(fā)現(xiàn)較晚的患者,因失去最佳手術(shù)時機,僅可行姑息性治療。結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(MACC1)是一種新發(fā)現(xiàn)的與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因。其蛋白是HGF/C-Met信號傳導(dǎo)通路的連接蛋白,起著重要的橋梁作用。MACC1通過調(diào)控信號傳導(dǎo)通路,誘導(dǎo)細胞增殖、分化、遷移,與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近年來,國內(nèi)外學者對結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢癌、肝細胞癌等眾多實體瘤的研究表明,MACC1的高表達與腫瘤高轉(zhuǎn)移率和預(yù)后不良相關(guān)。目前,鮮有對MACC1的表達與Klatskin瘤臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的相關(guān)性研究。本研究通過免疫組化方法及熒光定量PCR的方法,檢測MACC1在Klatskin瘤中的表達,并進一步分析MACC1的表達與Klatskin瘤的病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法:收集Klatskin瘤患者術(shù)后病理切片,所有標本經(jīng)石蠟包埋后,進行免疫組化檢測腫瘤組織和相應(yīng)癌旁正常組織中MACC1蛋白的表達情況。另行術(shù)中采樣,取手術(shù)切除的Klatskin瘤組織和正常膽管組織(膽管囊腫行手術(shù)治療患者的膽管組織標本,且不合并膽管炎、膽管癌),經(jīng)液氮處理保存在-80℃的環(huán)境中,進行實時熒光定量PCR檢測Klatskin腫瘤組織、癌旁組織和正常膽管組織中MACC1mRNA的表達。分析MACC1的表達與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。使用統(tǒng)計軟件——SPSS22.0(statistical package for social sciences)分析 MACC1 在Klatskin腫瘤組織和癌旁正常組織中表達情況,及其與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)等臨床病理參數(shù)間的關(guān)系,并分析MACC1表達與Klatskin瘤患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:1.免疫組化檢測顯示,Klatskin瘤組織中,MACC1蛋白表達的陽性率為54.3%(25/46),高于癌旁組織的10.9%(5/46,p0.05)。實時熒光定量PCR結(jié)果顯示,MACC1mRNA在Klatskin瘤組織中的表達水平約是正常膽管組織的10倍,是癌旁組織的5倍,癌旁組織中MACC1mRNA的表達是正常組織的2倍,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.05);2.Klatskin瘤組織中MACC1的表達與腫瘤大小、復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05),而與患者性別、年齡、分化程度無關(guān)(P0.05);3.生存分析表明,MACC1陽性表達的Klatskin瘤患者的平均生存時間為26.92±20.12個月,MACC1陰性表達的Klatskin瘤患者的平均生存時間為36.14士25.89個月,MACC1陽性表達的Klatskin瘤患者的生存時間明顯少于MACC1陰性表達的Klatskin瘤患者(p0.05)。結(jié)論:1.MACC1在Klatskin瘤中呈現(xiàn)高表達;2.MACC1的表達與Klatskin瘤腫瘤大小、復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性;3.MACC1的表達影響Klatskin瘤患者預(yù)后。
[Abstract]:The expression of MACC1 in Klatskin tumor was studied by immunohistochemical method and fluorescence quantitative polymerase chain reaction ( PCR ) . The relationship between the expression of MACC1 and its clinical pathological characteristics and prognosis was analyzed . The relationship between the expression of MACC1 in Klatskin tumor tissues and adjacent normal tissues was analyzed . The relationship between the expression of MACC1 and the prognosis of patients with Klatskin tumor was analyzed . Results : 1 . The expression of MACC1 was 54.3 % ( 25 / 46 ) in the tissues of Klatskin tumor tissues and the tissues of Klatskin tumor , which was higher than that of the adjacent tissues ( 10.9 % ( 5 / 46 , p . 05 ) . The results showed that the expression of MACC 1mRNA in Klatskin tumor tissue was about 10 times that of normal bile duct tissue . The expression of MACC 1mRNA in the tissues of Klatskin tumor was 26.92 鹵 20.12 months . The survival time of MACC1 positive expression was 26.92 鹵 20.12 months .

【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.8

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