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5-羥基川陳皮素對腫瘤細(xì)胞糖胺聚糖含量和結(jié)構(gòu)的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-04-26 01:06

  本文選題:糖胺聚糖 + -羥基川陳皮素; 參考:《中國海洋大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2017年04期


【摘要】:糖胺聚糖(GAGs)位于細(xì)胞膜及胞外基質(zhì),它通過與多種生長因子受體結(jié)合來介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的增殖與分化。研究表明,GAGs結(jié)構(gòu)或含量變化在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。黃酮類化合物可影響腫瘤細(xì)胞表面GAGs合成,前期研究發(fā)現(xiàn),5-羥基川陳皮素(5HPMF)可通過干預(yù)細(xì)胞內(nèi)多種信號通路進(jìn)而抑制肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞增殖,然而,5HPMF如何影響GAGs結(jié)構(gòu)和含量的變化進(jìn)而介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的機(jī)制還不清楚。基于此,本研究利用BaF3細(xì)胞模型,流式細(xì)胞儀及HPLC技術(shù),首次探討了5HPMF對肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞GAGs含量和結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果表明,來源于HT29和A549細(xì)胞的GAGs可增強(qiáng)FGF1介導(dǎo)的BaF3細(xì)胞生長而5HPMF(10μmol·L-1)則顯著地抑制其生長作用,且5HPMF可顯著地降低HCT116和A549細(xì)胞表面FGF2或FGF8介導(dǎo)的GAGs·FGF·FGFR三元復(fù)合物的熒光強(qiáng)度,但是5HPMF對GAGs中葡萄糖胺和半乳糖胺的含量及兩者比例無明顯影響,由此可推斷5HPMF可能通過影響肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞表面GAGs結(jié)構(gòu)而介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。本研究為進(jìn)一步探討5HPMF對肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞表面GAGs二糖結(jié)構(gòu)的變化與活性之間的相關(guān)性奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
[Abstract]:Glycosaminoglycan (GAGs) is located on the cell membrane and extracellular matrix. It mediates intracellular signal transduction by binding with multiple growth factor receptors and then regulates cell proliferation and differentiation. Studies have shown that changes in structure or content of gags play an important role in tumorigenesis and development. Flavonoids can affect the synthesis of GAGs on the surface of tumor cells. It has been found in previous studies that 5HPMF can inhibit the proliferation of lung and colon cancer cells by interfering with many signaling pathways. However, it is not clear how 5 HPMF affects the changes of GAGs structure and content and thus mediates the signal transduction pathway. Based on this, the effects of 5HPMF on the content and structure of GAGs in lung and colon cancer cells were investigated for the first time by using BaF3 cell model, flow cytometry and HPLC technique. The results showed that GAGs derived from HT29 and A549 cells could enhance the growth of BaF3 cells mediated by FGF1, while 5HPMF(10 渭 mol L -1 could significantly inhibit the growth of BaF3 cells, and 5HPMF could significantly reduce the fluorescence intensity of FGF2 or FGF8 mediated GAGs FGF FGFR ternary complexes on the surface of HCT116 and A549 cells. However, 5HPMF had no significant effect on the content and ratio of glucosamine and galactosamine in GAGs. It is concluded that 5HPMF may mediate intracellular signal transduction by affecting the surface GAGs structure of lung and colon cancer cells. This study provides an experimental basis for the further study of the relationship between the changes of GAGs disaccharide structure and the activity of 5HPMF on the surface of lung and colon cancer cells.
【作者單位】: 中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國海洋大學(xué)山東省糖科學(xué)與糖工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:教育部新教師基金項(xiàng)目(20130132120006) 山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2012GSF11912&2014GGH215001)資助~~
【分類號】:R730.5

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本文編號:1803779

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